Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

CD19 CAR og PD-1 knockout-manipulerede T-celler til CD19-positiv maligne B-celle-afledt leukæmi og lymfom

26. september 2017 opdateret af: Xiaoyun Shang, Third Military Medical University

CD19 kimærisk antigenreceptor (CAR) og PD-1 knockout-manipulerede T-celler til CD19-positiv maligne B-celle-afledt leukæmi og lymfom

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden, effektiviteten og blodkinetikken af ​​autologe T-celler, der er genetisk modificeret til at udtrykke CD19 kimær antigenreceptor og PD-1 knockout-manipulerede T-celler hos patienter med recidiverende eller refraktær B-celle non-Hodgkin lymfom og leukæmi .

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Ukendt

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Dette er et multicenter, ikke-randomiseret, åbent fase I klinisk forsøg med et avanceret terapi-undersøgelseslægemiddel ved navn CD19 kimærisk antigenreceptor (CAR) og PD-1 knock-out manipulerede T-celler (CD19 CAR og PD-1 knock) udkonstruerede T-celler) hos børn og voksne (alder <70 år) med høj risiko, tilbagefaldende CD19+ hæmatologiske maligniteter (akut lymfoblastisk leukæmi og Burkitts lymfom). Efter informeret samtykke og registrering til forsøget vil patienter gennemgå en ustimuleret leukaferese til generering af CD19 CAR T-cellerne. Patienter vil modtage CD19 CAR og PD-1 knock-out manipulerede T-celler efter lymfodepletende kemoterapi. Studiet vil evaluere sikkerheden, effektiviteten og varigheden af ​​responsen af ​​CD19 CAR og PD-1 knock-out manipulerede T-celler hos børn med høj risiko for recidiverende CD19+ maligniteter.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Forventet)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
30

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 70 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • 1. Børn og voksne (70 år eller yngre) med høj risiko/tilbagefaldende CD19+ hæmatologisk malignitet:

    1. Resistent sygdom (>25 % blaster) ved udgangen af ​​UKALL 2011 eller tilsvarende induktion
    2. ALLE med vedvarende MRD på højt niveau på 2. tidspunkt i frontlinje national protokol (aktuelt > 5 x 10-3 i uge 14 UKALL2011 eller tilsvarende)
    3. Højrisiko spædbørn ALL (alder < 6 måneder ved diagnose med MLL-genomlejring og enten med hvide blodlegemer > 300 x 109/L eller dårligt tidligt steroidrespons (dvs. cirkulerende blastantal >1x109/L efter 7-dages steroidpræfase af Interfant) 06)
    4. Spædbarn med mellemrisiko ALL med MRD > 10-3 ved slutningen af ​​Interfant06-induktion
    5. Meget tidligt (< 18 måneder fra diagnosen) knoglemarv eller ekstramedullært tilbagefald af akut lymfatisk leukæmi (ALL)
    6. Tidlig (inden for 6 måneder efter afsluttet behandling) knoglemarv eller kombineret ekstramedullært tilbagefald af ALL med knoglemarvsminimal restsygdom (MRD) > 10-3 ved slutningen af ​​re-induktion
    7. Enhver på terapi tilbagefald af ALL hos patienter i alderen 16-70
    8. Ethvert tilbagefald af spædbarn ALL
    9. ALLE post ≥ 2. tilbagefald
    10. Ethvert refraktært tilbagefald af ALL
    11. ALLE med MRD >10-4 før planlagt stamcelletransplantation
    12. Ethvert tilbagefald af ALL kvalificeret til stamcelletransplantation, men ingen tilgængelig HLA-matchet donor eller anden kontraindikation for transplantation
    13. Ethvert tilbagefald af ALL efter stamcelletransplantation
    14. Ethvert tilbagefald af Burkitt's eller andet CD19+ lymfom
  • 2. Aftale om at få en graviditetstest, brug passende prævention (hvis relevant)
  • 3.Skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Eksklusionskriterier for registrering:

    1. CD19 negativ sygdom
    2. Aktiv hepatitis B, C eller HIV-infektion
    3. Iltmætning ≤ 90 % på luft
    4. Bilirubin > 3 x øvre normalgrænse
    5. Kreatinin > 3 x øvre normalgrænse
    6. Kvinder, der er gravide eller ammende
    7. Kun stamcelletransplanterede patienter: aktiv akut graft-versus-host-sygdom (GVHD) samlet grad ≥ II (Seattle-kriterier) eller moderat/svær kronisk GVHD (NIH-konsensuskriterier), der kræver systemiske steroider
    8. Manglende evne til at tolerere leukaferese
    9. Karnofsky (alder ≥ 10 år) eller Lansky (alder < 10) score ≤ 50 %

  • Eksklusionskriterier for CD19CAR T-celle infusion:

    1. Alvorlig interkurrent infektion på tidspunktet for planlagt CD19 CAR og PD-1 Knockout Engineered T Cells infusion
    2. Krav til supplerende ilt eller aktive lungeinfiltrater på tidspunktet for planlagt CD19 CAR og PD-1 Knockout Engineered T Cells infusion
    3. Allogene transplantationsmodtagere med aktiv akut GVHD samlet grad >2 eller moderat/svær kronisk GVHD, der kræver systemiske steroider på tidspunktet for planlagt CD19 CAR og PD-1 Knockout Engineered T Cells infusion

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: CD19 BIL
Patienter, der opfylder berettigelseskriterierne, vil have leukaferese for at isolere de blodimmunceller, der bruges til at fremstille CD19 CAR T-cellerne. Patienter vil modtage lymfodepletion med fludarabin og cyclophosphamid før infusion af CD19 CAR T-cellerne.
Biologisk: CD19 CAR T-celler
En enkelt dosis på 1 x 10^6/kg CD19 CAR transducerede T-celler vil blive givet som en intravenøs injektion gennem en Hickman linje eller PICC linje (perifert indsat central kateter) på dag 0.
Eksperimentel: CD19 CAR og PD-1 slår ud
Patienter, der opfylder berettigelseskriterierne, vil have leukaferese for at isolere de blodimmunceller, der bruges til at fremstille CD19 CAR og PD-1 knock-out konstruerede T-celler. Patienter vil modtage lymfodepletion med fludarabin og cyclophosphamid før infusion af CD19 CAR og PD-1 knock-out manipulerede T-celler.
Biologisk: CD19 CAR og PD-1 slår konstruerede T-celler ud
En enkelt dosis på 1 x 10^6/kg CD19 CAR transducerede og PD-1 knock-out manipulerede T-celler vil blive givet som en intravenøs injektion gennem en Hickman linje eller PICC linje (perifert indsat central kateter) på dag 0.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Molekylær remission
Tidsramme: 1 måned
Effektiviteten vil blive vurderet ved at bestemme Minimal Residual Disease i knoglemarvsaspiratet ved hjælp af immunoglobulin tung kæde (IgH) kvantitativ polymerasekædereaktion (qPCR) og/eller Next Generation Sequencing hos alle patienter. Andelen af ​​patienter, der opnår molekylær remission 1 måned efter CD19 CAR og PD-1 Knockout Engineered T-celle-infusion vil blive bestemt.
1 måned

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Langsigtet molekylær remission
Tidsramme: 2 år
Antal patienter i molekylær remission uden yderligere terapi efter 2 år
2 år
Hyppighed af cirkulerende CD19 CAR og PD-1 Knockout Engineered T-celler
Tidsramme: 2 år
Persistens og hyppighed af cirkulerende CD19 CAR og PD-1 Knockout Engineered T-celler i det perifere blod ved flowcytometri og qPCR analyser.
2 år
Forekomst af hypogammaglobulinæmi
Tidsramme: 2 år
Hyppighed og varighed af hypogammaglobulinæmi.
2 år
Tilbagefaldsfrekvens
Tidsramme: 10 år
Tilbagefaldsfrekvens overvåget under interventionsfasen og langtidsopfølgning i i alt 10 år efter celleinfusion. Antallet af patienter, der fik tilbagefald, kan opsummeres som en procentdel (for alle patienter, der er registreret i forsøget, og også kun for dem, der modtog celleinfusionen).
10 år
Samlet overlevelse
Tidsramme: 10 år
Samlet overlevelse overvåges under interventionsfasen og langtidsopfølgning i 10 år efter CD19 CAR og PD-1 Knockout Engineered T-celle infusion. Antallet af patienter i live kan opsummeres som en procentdel (for alle patienter, der er registreret i forsøget, og også kun for dem, der modtog celleinfusionen).
10 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Third Military Medical University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Forventet)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. november 2017

Primær færdiggørelse (Forventet)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. oktober 2020

Studieafslutning (Forventet)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. oktober 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
24. juli 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
26. september 2017

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
2. oktober 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
2. oktober 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
26. september 2017

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. september 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • TMMU-CAR-001

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med CD19 CAR T-celler

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger