Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

CD19 CAR en PD-1 knock-out gemanipuleerde T-cellen voor CD19 positieve maligne B-cel afgeleide leukemie en lymfoom

26 september 2017 bijgewerkt door: Xiaoyun Shang, Third Military Medical University

CD19 chimere antigeenreceptor (CAR) en PD-1 knock-out gemanipuleerde T-cellen voor CD19 positieve maligne B-cel afgeleide leukemie en lymfoom

Het doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid, werkzaamheid en bloedkinetiek van autologe T-cellen die genetisch gemodificeerd zijn om CD19 chimere antigeenreceptor en PD-1 knock-out gemanipuleerde T-cellen tot expressie te brengen bij patiënten met recidiverend of refractair B-cel non-Hodgkin-lymfoom en leukemie. .

Studie Overzicht

Toestand

Toestand

Geeft de huidige wervingsstatus of de uitgebreide toegangsstatus aan.
Onbekend

Conditie

Conditie

De ziekte, stoornis, syndroom, aandoening of verwonding die wordt bestudeerd. Op ClinicalTrials.gov kunnen aandoeningen ook andere gezondheidsgerelateerde problemen omvatten, zoals levensduur, kwaliteit van leven en gezondheidsrisico's.

Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een multicenter, niet-gerandomiseerd, open-label Fase I klinisch onderzoek van een onderzoeksgeneesmiddel voor geavanceerde therapie met de naam CD19 Chimeric Antigen Receptor (CAR) en PD-1 knock-out gemanipuleerde T-cellen (CD19 CAR en PD-1 knock gemanipuleerde T-cellen) bij kinderen en volwassenen (leeftijd <70 jaar) met recidiverende CD19+ hematologische maligniteiten met hoog risico (acute lymfoblastische leukemie en Burkitt-lymfoom). Na geïnformeerde toestemming en registratie voor het onderzoek ondergaan patiënten een niet-gestimuleerde leukaferese voor het genereren van de CD19 CAR T-cellen. Patiënten zullen de CD19 CAR en PD-1 knock-out gemanipuleerde T-cellen ontvangen na lymfodepletiechemotherapie. De studie zal de veiligheid, werkzaamheid en responsduur evalueren van de CD19 CAR en PD-1 knock-out gemanipuleerde T-cellen bij kinderen met een hoog risico op recidiverende CD19+ maligniteiten.

Studietype

Studietype

Beschrijft de aard van een klinische studie. Onderzoekstypen omvatten interventionele studies (ook wel klinische studies genoemd), observationele studies (inclusief patiëntenregistraties) en uitgebreide toegang.
Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

Inschrijving

Het aantal deelnemers aan een klinische studie. De "verwachte" inschrijving is het beoogde aantal deelnemers dat de onderzoekers nodig hebben voor het onderzoek.
30

Fase

Fase

De fase van een klinische proef waarin een medicijn of biologisch product wordt bestudeerd, gebaseerd op definities die zijn ontwikkeld door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA). De fase is gebaseerd op het doel van het onderzoek, het aantal deelnemers en andere kenmerken. Er zijn vijf fasen: vroege fase 1 (voorheen vermeld als fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 en fase 4. Niet van toepassing wordt gebruikt om onderzoeken te beschrijven zonder door de FDA gedefinieerde fasen, inclusief onderzoeken van apparaten of gedragsinterventies.
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studiecontact

De naam en contactgegevens van de persoon die inschrijvingsvragen voor een klinische studie kan beantwoorden. Ook kan elke locatie waar het onderzoek wordt uitgevoerd een specifieke contactpersoon hebben, die die vragen wellicht beter kan beantwoorden.

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Geschiktheidscriteria

De belangrijkste eisen waaraan mensen die willen deelnemen aan een klinische studie moeten voldoen of de eigenschappen die ze moeten hebben. Geschiktheidscriteria bestaan ​​uit zowel inclusiecriteria (die vereist zijn voor een persoon om deel te nemen aan het onderzoek) als uitsluitingscriteria (die voorkomen dat een persoon deelneemt). Soorten geschiktheidscriteria zijn onder meer of een onderzoek gezonde vrijwilligers accepteert, leeftijds- of leeftijdsgroepvereisten heeft, of wordt beperkt door geslacht.

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 70 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • 1. Kinderen en volwassenen (leeftijd 70 jaar of jonger) met hoog risico/recidief CD19+ hematologische maligniteit:

    1. Resistente ziekte (>25% blasten) aan het einde van UKALL 2011 of gelijkwaardige inductie
    2. ALLEN met aanhoudend hoog MRD-niveau op het 2e tijdpunt van het nationale eerstelijnsprotocol (momenteel > 5 x 10-3 in week 14 UKALL2011 of gelijkwaardig)
    3. Zuigelingen met een hoog risico op ALL (leeftijd < 6 maanden bij diagnose met herschikking van het MLL-gen en een aantal witte bloedcellen > 300 x 109/l of een slechte vroege respons op steroïden (d.w.z. circulerende blastentelling > 1x109/l na 7 dagen steroïde prefase van Interfant 06)
    4. Zuigeling ALL met intermediair risico met MRD > 10-3 aan het einde van de Interfant06-inductie
    5. Zeer vroeg (< 18 maanden na diagnose) beenmerg of extramedullair recidief van acute lymfatische leukemie (ALL)
    6. Vroeg (binnen 6 maanden na het beëindigen van de therapie) beenmerg, of gecombineerde extramedullaire terugval van ALL met minimale residuele ziekte van het beenmerg (MRD) > 10-3 aan het einde van de herinductie
    7. Elke op therapie terugval van ALL bij patiënten van 16-70 jaar
    8. Elke terugval van baby ALL
    9. ALLE post ≥ 2e terugval
    10. Elke refractaire terugval van ALL
    11. ALLEN met MRD >10-4 voorafgaand aan geplande stamceltransplantatie
    12. Elke terugval van ALL die in aanmerking komt voor stamceltransplantatie, maar geen beschikbare HLA-gematchte donor of andere contra-indicatie voor transplantatie
    13. Elke terugval van ALL na stamceltransplantatie
    14. Elke terugval van Burkitt's of ander CD19+-lymfoom
  • 2. Akkoord gaan met een zwangerschapstest, gebruik adequate anticonceptie (indien van toepassing)
  • 3. Schriftelijke geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

  • Uitsluitingscriteria voor registratie:

    1. CD19-negatieve ziekte
    2. Actieve hepatitis B-, C- of HIV-infectie
    3. Zuurstofverzadiging ≤ 90% op lucht
    4. Bilirubine > 3 x bovengrens van normaal
    5. Creatinine > 3 x bovengrens van normaal
    6. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
    7. Alleen stamceltransplantatiepatiënten: actieve acute graft-versus-host-ziekte (GVHD) algehele graad ≥ II (Seattle-criteria) of matige/ernstige chronische GVHD (NIH-consensuscriteria) waarvoor systemische steroïden nodig zijn
    8. Onvermogen om leukaferese te tolereren
    9. Karnofsky (leeftijd ≥ 10 jaar) of Lansky (leeftijd < 10) score ≤ 50%

  • Uitsluitingscriteria voor CD19CAR T-celinfusie:

    1. Ernstige bijkomende infectie op het moment van geplande infusie van CD19 CAR en PD-1 Knockout Engineered T Cells
    2. Vereiste voor aanvullende zuurstof of actieve longinfiltraten op het moment van geplande CD19 CAR en PD-1 Knockout Engineered T Cells-infusie
    3. Ontvangers van allogene transplantaties met actieve acute GVHD algehele graad >2 of matige/ernstige chronische GVHD die systemische steroïden nodig hebben op het moment van geplande CD19 CAR en PD-1 Knockout Engineered T Cells infusie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm

Deelnemersgroep / Arm

Een groep of subgroep van deelnemers aan een klinische studie die een specifieke interventie/behandeling krijgt, of geen interventie, volgens het protocol van de studie.
Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.
Experimenteel: CD19 AUTO
Patiënten die aan de geschiktheidscriteria voldoen, zullen leukaferese ondergaan om de bloedimmuuncellen te isoleren die worden gebruikt om de CD19 CAR T-cellen te maken. Patiënten krijgen lymfodepletie met fludarabine en cyclofosfamide voorafgaand aan infusie van de CD19 CAR T-cellen.
Biologisch: CD19 CAR T-cellen
Op dag 0 wordt een enkele dosis van 1 x 10^6/kg CD19 CAR-getransduceerde T-cellen gegeven als een intraveneuze injectie via een Hickman-lijn of PICC-lijn (perifeer ingebrachte centrale katheter).
Experimenteel: CD19 CAR en PD-1 vallen uit
Patiënten die aan de geschiktheidscriteria voldoen, zullen leukaferese ondergaan om de bloedimmuuncellen te isoleren die worden gebruikt om de CD19 CAR en PD-1 knock-out gemanipuleerde T-cellen te vervaardigen. Patiënten krijgen lymfodepletie met fludarabine en cyclofosfamide voorafgaand aan infusie van de CD19 CAR en PD-1 knock-out gemanipuleerde T-cellen.
Biologisch: CD19 CAR en PD-1 schakelen ontworpen T-cellen uit
Op dag 0 wordt een enkele dosis van 1 x 10^6/kg CD19 CAR-getransduceerde en PD-1 knock-out gemanipuleerde T-cellen gegeven als een intraveneuze injectie via een Hickman-lijn of PICC-lijn (perifeer ingebrachte centrale katheter).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Primaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, de geplande uitkomstmaat die het belangrijkst is voor het evalueren van het effect van een interventie/behandeling. De meeste klinische onderzoeken hebben één primaire uitkomstmaat, maar sommige hebben er meer dan één.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Moleculaire remissie
Tijdsspanne: 1 maand
De werkzaamheid zal worden beoordeeld door bij alle patiënten de minimale restziekte in het beenmergaspiraat te bepalen met behulp van immunoglobuline zware keten (IgH) kwantitatieve polymerasekettingreactie (qPCR) en/of Next Generation Sequencing. Het percentage patiënten dat moleculaire remissie bereikt 1 maand na CD19 CAR en PD-1 Knockout Engineered T-celinfusie zal worden bepaald.
1 maand

Secundaire uitkomstmaten

Secundaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, een geplande uitkomstmaat die niet zo belangrijk is als de primaire uitkomstmaat voor het evalueren van het effect van een interventie, maar die nog steeds van belang is. De meeste klinische onderzoeken hebben meer dan één secundaire uitkomstmaat.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Moleculaire remissie op lange termijn
Tijdsspanne: 2 jaar
Aantal patiënten in moleculaire remissie zonder verdere therapie na 2 jaar
2 jaar
Frequentie van circulerende CD19 CAR en PD-1 Knockout Engineered T-cellen
Tijdsspanne: 2 jaar
Persistentie en frequentie van circulerende CD19 CAR en PD-1 Knockout Engineered T-cellen in het perifere bloed door flowcytometrie en qPCR-analyses.
2 jaar
Incidentie van hypogammaglobulinemie
Tijdsspanne: 2 jaar
Incidentie en duur van hypogammaglobulinemie.
2 jaar
Terugvalpercentage
Tijdsspanne: 10 jaar
Terugvalpercentage gecontroleerd tijdens de interventiefase en follow-up op lange termijn gedurende in totaal 10 jaar na celinfusie. Het aantal patiënten met een terugval kan worden samengevat als een percentage (voor alle patiënten die voor het onderzoek zijn geregistreerd, en ook alleen voor degenen die de celinfusie hebben gekregen).
10 jaar
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 10 jaar
De algehele overleving wordt gecontroleerd tijdens de interventiefase en de follow-up op lange termijn gedurende 10 jaar post-CD19 CAR en PD-1 Knockout Engineered T-cel-infusie. Het aantal levende patiënten kan worden samengevat als een percentage (voor alle patiënten die voor het onderzoek zijn geregistreerd, en ook alleen voor degenen die de celinfusie hebben gekregen).
10 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sponsor

De organisatie of persoon die het onderzoek initieert en die autoriteit en controle heeft over het onderzoek.
Third Military Medical University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Verwacht)

Studie start

De daadwerkelijke datum waarop de eerste deelnemer aan een klinische studie deelnam. De "verwachte" startdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de startdatum van de studie zal zijn.
1 november 2017

Primaire voltooiing (Verwacht)

Primaire voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinische studie is onderzocht of een interventie heeft ondergaan om definitieve gegevens voor de primaire uitkomstmaat te verzamelen. Of de klinische studie volgens het protocol is beëindigd of is beëindigd, heeft geen invloed op deze datum. Voor klinische onderzoeken met meer dan één primaire uitkomstmaat met verschillende voltooiingsdata verwijst deze term naar de datum waarop de gegevensverzameling voor alle primaire uitkomstmaten is voltooid. De "verwachte" primaire voltooiingsdatum is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de primaire voltooiingsdatum voor het onderzoek zal zijn.
1 oktober 2020

Studie voltooiing (Verwacht)

Studie voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinisch onderzoek is onderzocht of een interventie/behandeling heeft ondergaan om definitieve gegevens te verzamelen voor de primaire uitkomstmaten, secundaire uitkomstmaten en bijwerkingen (d.w.z. het laatste bezoek van de laatste deelnemer). De "verwachte" voltooiingsdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de voltooiingsdatum van de studie zal zijn.
1 oktober 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

Eerst ingediend

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier heeft ingediend bij ClinicalTrials.gov. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de eerste ingediende datum en de beschikbaarheid van het dossier op ClinicalTrials.gov (de eerste geposte datum).
24 juli 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier indient dat consistent is met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). De sponsor of onderzoeker moet mogelijk een of meerdere keren een onderzoeksdossier herzien en indienen voordat aan de QC-beoordelingscriteria van NLM wordt voldaan. Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
26 september 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

Eerst geplaatst

De datum waarop het onderzoeksdossier voor het eerst beschikbaar was op ClinicalTrials.gov nadat de beoordeling van de kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM) is afgerond. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker het onderzoeksdossier heeft ingediend en de eerste geposte datum.
2 oktober 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

Laatste update geplaatst

De meest recente datum waarop wijzigingen in een onderzoeksdossier beschikbaar zijn gemaakt op ClinicalTrials.gov. Er kan een vertraging optreden tussen het moment waarop de wijzigingen zijn ingediend bij ClinicalTrials.gov door de sponsor of onderzoeker van het onderzoek (de datum waarop de laatste update is ingediend) en de datum waarop de laatste update is gepost.
2 oktober 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker wijzigingen in een onderzoeksdossier heeft ingediend die in overeenstemming zijn met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
26 september 2017

Laatst geverifieerd

Laatst geverifieerd

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker de informatie over een klinisch onderzoek op ClinicalTrials.gov als nauwkeurig en actueel heeft bevestigd. Indien een studie met een wervingsstatus van werving; nog niet aan het werven; of actief, geen rekrutering is niet bevestigd in de afgelopen 2 jaar, de rekruteringsstatus van de studie wordt weergegeven als onbekend.
1 september 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

Andere studie-ID-nummers

Identificatoren of ID-nummers anders dan het NCT-nummer die aan een klinisch onderzoek zijn toegewezen door de sponsor, financiers of anderen van het onderzoek. Deze nummers kunnen unieke identificatoren van andere onderzoeksregisters en subsidienummers van de National Institutes of Health bevatten.
  • TMMU-CAR-001

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Cookie-instellingen

We gebruiken cookies om ervoor te zorgen dat we u de beste ervaring op onze website bieden. Lees ons privacy- en cookiebeleid voor meer informatie. ...>>>U kunt uw voorkeuren op elk moment wijzigen of uw toestemming intrekken door de cookies van uw website of computer te verwijderen zoals beschreven in het beleid. Accepteer het en kies uw voorkeuren door de overeenkomstige vakjes aan te vinken in het gedeelte "Instellingen beheren" hieronder. Lees onze Servicevoorwaarden zorgvuldig door voordat u verder gaat met het gebruiken van enig onderdeel van deze website.
«Beheer instellingen