Bexarotène dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE : Cancer du sein métastatique histologiquement confirmé Pas de métastases du SNC Pas de maladie viscérale évoluant rapidement Les lésions précédemment irradiées peuvent être désignées comme tumeur(s) indicatrice(s) mesurable(s) uniquement si plus de 6 mois se sont écoulés depuis la radiothérapie, le patient n'a pas d'autre recroissance mesurable de la maladie, et la repousse mesurable de manière bidimensionnelle est documentée dans les 2 mois précédant l'étude Strate 1 (hormonale): Doit être positif pour les récepteurs hormonaux (ER ou PR) Traitement hormonal antérieur autorisé uniquement pour la maladie métastatique Doit avoir progressé lors du dernier régime hormonal Doit avoir au moins une tumeur mesurable de manière bidimensionnelle Strate 2 (chimiothérapie) : Récepteur hormonal positif ou négatif Doit avoir progressé pendant ou après une chimiothérapie antérieure (1-2 régimes) pour une maladie métastatique (la greffe de moelle osseuse compte comme 2 régimes) Traitement hormonal antérieur autorisé Doit avoir au moins une tumeur bidimensionnelle mesurable Strate 3 (tamoxifène) : doit être positif pour les récepteurs hormonaux (ER ou PR) et progresse sous tamoxifène Aucune métastase viscérale symptomatique si le tamoxifène adjuvant au moment de la récidive systémique doit avoir au moins une tumeur bidimensionnelle mesurable, ou une lésion osseuse lytique qui mesure au moins un cm de diamètre Statut des récepteurs hormonaux : Voir ci-dessus

CARACTÉRISTIQUES DU PATIENT : Âge : Plus de 18 ans Statut ménopausique : Non spécifié Statut de performance : ECOG 0-2 OU Karnofsky 60-100 % Espérance de vie : Au moins 3 mois Hématopoïétique : WBC au moins 3 000/mm3 Nombre absolu de neutrophiles au moins 1 500/mm3 Numération plaquettaire au moins 100 000/mm3 Triglycérides à jeun dans la plage normale Hépatique : Bilirubine pas plus de 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) SGOT et/ou SGPT pas plus de 2,5 fois la LSN phénytoïne, antifongiques azolés oraux) autorisés uniquement si la posologie est stable Rénal : Créatinine inférieure à 2 fois la LSN OU Clairance de la créatinine supérieure à 40 mL/min au moins 5 ans depuis tout autre cancer invasif antérieur à l'exception du carcinome basocellulaire et épidermoïde de la peau Aucune maladie concomitante grave qui empêcherait l'observance Aucun antécédent ou facteur de risque cliniquement significatif de développer une pancréatite Triglycérides à jeun dans la plage normale Pas de grossesse ni d'allaitement Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace

TRAITEMENT CONCURRENT ANTÉRIEUR : Traitement biologique : Traitement antérieur par anticorps monoclonal HER2 pour la maladie métastatique autorisé uniquement s'il est associé à une chimiothérapie ou à une hormonothérapie et si le traitement a échoué. Pas d'immunothérapie concomitante. Chimiothérapie : Voir Caractéristiques de la maladie. mitomycine ou nitrosourée) Aucun traitement antérieur aux rétinoïdes pour le cancer du sein Au moins 3 mois depuis tout autre traitement antérieur aux rétinoïdes, à l'exception de l'application topique pour des indications dermatologiques Aucune chimiothérapie concomitante Thérapie endocrinienne : voir les caractéristiques de la maladie Au moins 2 semaines depuis une hormonothérapie antérieure non approuvée par la FDA Aucune autre hormonothérapie concomitante sauf hormonothérapie substitutive chronique à faible dose ou corticostéroïdes à faible dose pour une indication non cancéreuse Radiothérapie : voir les caractéristiques de la maladie autorisé Autre : Au moins un mois depuis le traitement expérimental antérieur (sauf hormonal) Aucun autre traitement expérimental concomitant Médicament concomitant avec des médicaments qui modifient de manière significative le métabolisme hépatique (p. de vitamine A consommée quotidiennement