Bexarotene nel trattamento di pazienti con carcinoma mammario metastatico

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA: Carcinoma mammario metastatico confermato istologicamente Nessuna metastasi al SNC Nessuna malattia viscerale in rapida progressione Lesioni precedentemente irradiate possono essere designate come tumore(i) indicatore(i) misurabile(i) solo se sono trascorsi più di 6 mesi dalla radioterapia, il paziente non presenta altra ricrescita della malattia misurabile, e la ricrescita misurabile bidimensionalmente è documentata entro 2 mesi prima dello studio Strato 1 (ormonale): deve essere positivo al recettore ormonale (ER o PR) precedente terapia ormonale consentita solo per la malattia metastatica deve essere progredito con l'ultimo regime ormonale deve avere almeno un tumore misurabile bidimensionalmente Stratum 2 (chemioterapia): Recettore ormonale positivo o negativo Deve essere progredito durante o dopo una precedente chemioterapia (1-2 regimi) per malattia metastatica (il trapianto di midollo osseo conta come 2 regimi) Precedente terapia ormonale consentita Deve avere almeno un tumore misurabile bidimensionalmente Stratum 3 (tamoxifen): Deve essere positivo al recettore ormonale (ER o PR) e in progressione con tamoxifene Nessuna metastasi viscerale sintomatica se in terapia adiuvante con tamoxifene al momento della recidiva sistemica Deve avere almeno un tumore misurabile bidimensionalmente o una lesione ossea litica che misura almeno un cm di diametro Stato del recettore ormonale: vedi sopra

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE: Età: oltre 18 anni Stato menopausa: non specificato Performance status: ECOG 0-2 O Karnofsky 60-100% Aspettativa di vita: almeno 3 mesi almeno 100.000/mm3 Trigliceridi a digiuno entro il range normale Epatico: Bilirubina non superiore a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) SGOT e/o SGPT non superiore a 2,5 volte l'ULN Trattamento concomitante con farmaci che alterano significativamente il metabolismo epatico (ad es. fenitoina, antimicotici azolici orali) consentito solo se il dosaggio è stabile Renale: creatinina inferiore a 2 volte ULN O clearance della creatinina superiore a 40 ml/min Trattamento concomitante con farmaci che alterano significativamente il metabolismo renale (ad es. probenecid) consentito solo se il dosaggio è stabile Altro: a almeno 5 anni da qualsiasi altra precedente neoplasia maligna invasiva eccetto il carcinoma a cellule basali e a cellule squamose della pelle Nessuna grave malattia concomitante che impedirebbe la compliance Nessuna storia o fattori di rischio clinicamente significativi per lo sviluppo di pancreatite Trigliceridi a digiuno entro il range normale Non in gravidanza o in allattamento I pazienti fertili devono utilizzare una contraccezione efficace

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE: Terapia biologica: precedente terapia con anticorpi monoclonali HER2 per malattia metastatica consentita solo se combinata con chemioterapia o terapia ormonale e trattamento fallito Nessuna immunoterapia concomitante Chemioterapia: vedere le caratteristiche della malattia Almeno 4 settimane dalla precedente chemioterapia citotossica (almeno 6 settimane dalla precedente mitomicina o nitrosourea) Nessuna precedente terapia con retinoidi per carcinoma mammario Almeno 3 mesi da qualsiasi altra precedente terapia con retinoidi eccetto l'applicazione topica per indicazioni dermatologiche Nessuna chemioterapia concomitante Terapia endocrina: vedere le caratteristiche della malattia Almeno 2 settimane da una precedente terapia ormonale non approvata dalla FDA Nessun altro terapia ormonale concomitante eccetto terapia ormonale sostitutiva cronica a basso dosaggio o corticosteroidi a basso dosaggio per indicazione non oncologica Radioterapia: vedere Caratteristiche della malattia Radioterapia precedente consentita Radioterapia concomitante consentita solo per tumori non indicatori che non rappresentano una nuova malattia o progressione della malattia Chirurgia: precedente intervento chirurgico Consentito Altro: Almeno un mese dalla precedente terapia sperimentale (tranne quella ormonale) Nessun'altra terapia sperimentale concomitante Farmaci concomitanti con farmaci che alterano significativamente il metabolismo epatico (ad es. fenobarbital, fenitoina, antimicotici orali azolici) consentito solo se il dosaggio è stabile di vitamina A consumata giornalmente