Bexaroten vid behandling av patienter med metastaserad bröstcancer

SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA: Histologiskt bekräftad metastaserad bröstcancer Inga CNS-metastaser Inga snabbt fortskridande visceral sjukdom Tidigare bestrålade lesioner kan betecknas som mätbara indikatortumörer endast om patienten inte har någon annan mätbar sjukdomsåterväxt mer än 6 månader efter strålbehandling, och bidimensionellt mätbar återväxt dokumenteras inom 2 månader före studien. Stratum 1 (hormonell): Måste vara hormonreceptorpositiv (ER eller PR) Tidigare hormonbehandling endast tillåten för metastaserande sjukdom Måste ha fortskridit på den senaste hormonella regimen Måste ha minst en tvådimensionellt mätbar tumör Stratum 2 (kemoterapi): Hormonreceptor positiv eller negativ Måste ha utvecklats på eller efter tidigare kemoterapi (1-2 kurer) för metastaserad sjukdom (benmärgstransplantation räknas som 2 kurer) Tidigare hormonbehandling tillåten Måste ha minst en tvådimensionellt mätbar tumör Stratum 3 (tamoxifen): Måste vara hormonreceptorpositiv (ER eller PR) och fortskridande på tamoxifen Ingen symtomatisk visceral metastasering om på adjuvant tamoxifen vid tidpunkten för systemiskt återfall Måste ha minst en tvådimensionellt mätbar tumör eller lytisk benskada som mäter minst en cm i diameter Hormonreceptorstatus: Se ovan

PATIENTKARAKTERISTIKA: Ålder: Över 18 Klimakteriets status: Ej specificerad Prestandastatus: ECOG 0-2 ELLER Karnofsky 60-100 % förväntad livslängd: Minst 3 månader Hematopoetisk: WBC minst 3 000/mm3 Absolut antal neutrofiler minst 1 500/mm3 trombocytantal minst 100 000/mm3 Fastande triglycerider inom normalområdet. Lever: Bilirubin inte högre än 1,5 gånger övre normalgräns (ULN) SGOT och/eller SGPT högst 2,5 gånger ULN Samtidig medicinering med läkemedel som signifikant förändrar levermetabolismen (t.ex. fenobarbital, fenobarbital fenytoin, orala azol-antimykotika) tillåts endast om doseringen är stabil Njure: Kreatinin mindre än 2 gånger ULN ELLER Kreatininclearance större än 40 ml/min Samtidig medicinering med läkemedel som signifikant förändrar njurmetabolismen (t.ex. probenecid) tillåts endast om doseringen är stabil Övrigt: Vid minst 5 år sedan någon annan tidigare invasiv malignitet förutom basalcells- och skivepitelcancer i huden. Inga allvarliga samtidiga sjukdomar som skulle förhindra överensstämmelse. Ingen historia av eller kliniskt signifikanta riskfaktorer för utveckling av pankreatit Fastande triglycerider inom normalområdet. Ej gravida eller ammande Fertila patienter måste använda effektiva preventivmedel

FÖREGÅENDE SAMTIDIGT BEHANDLING: Biologisk behandling: Tidigare monoklonal antikropp HER2-behandling för metastaserande sjukdom tillåts endast om den kombineras med kemoterapi eller hormonbehandling och behandling misslyckats. Ingen samtidig immunterapi Kemoterapi: Se sjukdomsegenskaper Minst 4 veckor sedan tidigare cytotoxisk kemoterapi (minst 6 veckor sedan tidigare cytostatika). mitomycin eller nitrosourea) Ingen tidigare retinoidbehandling för bröstcancer Minst 3 månader sedan någon annan tidigare retinoidbehandling förutom topikal applicering för dermatologiska indikationer Ingen samtidig kemoterapi Endokrin behandling: Se sjukdomsegenskaper Minst 2 veckor sedan tidigare icke-FDA godkänd hormonbehandling Ingen annan samtidig hormonbehandling utom kronisk lågdos hormonersättningsterapi eller lågdos kortikosteroider för icke-cancerindikation Strålbehandling: Se sjukdomsegenskaper Tidigare strålbehandling tillåten Samtidig strålbehandling tillåts endast för icke-indikatortumör(er) som inte representerar ny sjukdom eller sjukdomsprogression Kirurgi: Tidigare kirurgi tillåtet Annat: Minst en månad sedan tidigare undersökningsterapi (förutom hormonell) Ingen annan samtidig undersökningsterapi Samtidig medicinering med läkemedel som signifikant förändrar levermetabolismen (t.ex. fenobarbital, fenytoin, orala azol-antimykotika) tillåts endast om dosen är stabil Högst 15 000 IE av vitamin A som konsumeras dagligen