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Effets de l'aliskirène et de l'amlodipine sur le système rénine-angiotensine (SRA) et le métabolisme des lipides/glucides chez les patients obèses souffrant d'hypertension

9 septembre 2014 mis à jour par: Novartis

Partie 1 : Une étude pilote ouverte pour déterminer les concentrations interstitielles et tissulaires d'aliskirène et les effets sur le système rénine-angiotensine (RAS) dans la graisse et les muscles squelettiques de patients hypertendus souffrant d'obésité abdominale. Partie 2 : Une étude randomisée, en double aveugle, en groupes parallèles de 12 semaines pour comparer les effets de l'aliskirène 300 mg et de l'amlodipine 5 mg sur le RAS et le métabolisme des lipides/glucides dans les graisses et les muscles squelettiques de patients hypertendus souffrant d'obésité abdominale

La partie 1 a déterminé : les concentrations d'aliskirène, d'amlodipine et d'angiotensine II dans le liquide interstitiel de la graisse et du muscle squelettique ; concentrations d'aliskirène et d'angiotensine II, ainsi que l'activité et la concentration de la rénine dans les tissus adipeux et musculaires squelettiques (biopsies); concentrations d'aliskirène, d'amlodipine et d'angiotensine II, ainsi que l'activité et la concentration de la rénine dans le plasma.

La partie 2 a étudié le potentiel de l'aliskirène à moduler l'activité du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS) et le métabolisme des lipides/glucides dans les tissus musculaires adipeux et squelettiques chez les patients obèses souffrant d'hypertension par rapport à l'amlodipine.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

46

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin-Buch, Allemagne, 13125
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover, Allemagne, 30159
        • Novartis Investigative Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

PARTIE 1:

  • Patients masculins et féminins âgés de 20 à 65 ans avec un diagnostic d'hypertension et d'obésité abdominale (tour de taille ≥ 102 cm chez les hommes et ≥ 88 cm chez les femmes)
  • Pour les patients ayant des antécédents d'hypertension traitée, la pression artérielle systolique moyenne en position assise (MSSBP)/la pression artérielle diastolique moyenne en position assise (msDBP) devait être ≥ 120/80 mmHg et ≤ 160/100 mm Hg. Pour les patients nouvellement diagnostiqués, l'hypertension non traitée msSBP/msDBP devait être ≥ 135/85 mmHg et ≤ 160/100 mm Hg
  • Pouls 40 - 90 bpm

PARTIE 2:

  • Patients masculins et féminins âgés de 18 à 65 ans, avec un diagnostic d'hypertension et d'obésité abdominale (tour de taille ≥ 102 cm chez les hommes et ≥ 88 cm chez les femmes)

  • La tension artérielle systolique et diastolique et le pouls ont été évalués après que le patient se soit reposé pendant au moins cinq (5) minutes. Les signes vitaux devaient se situer dans les plages suivantes :

    1. Patients ayant des antécédents d'hypertension traitée : msSBP/msDBP ≥ 135/85 mmHg et < 160/100 mmHg au départ
    2. Patients avec une hypertension nouvellement diagnostiquée et non traitée : msSBP/msDBP ≥ 135/85 mmHg et < 160/100 mmHg au dépistage et à l'inclusion.

Critère d'exclusion:

PARTIE 1

  • Hypertension Grade 2 (MSSBP ≥ 160 mmHg) ou Grade 3 (msDBP ≥ 110 mmHg et/ou msSBP ≥ 180 mmHg) Classification OMS
  • Traitement actuel avec trois médicaments antihypertenseurs ou plus.

PARTIE 2

  • Hypertension de grade 2 (MSSBP ≥ 160 et/ou msDBP ≥ 100 mmHg).
  • Traitement actuel avec trois médicaments antihypertenseurs ou plus.

Autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole appliqués

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Aliskiren

Partie 1 : Après une période initiale de sevrage de 1 à 2 semaines, tous les patients éligibles ont subi une phase de rodage avec placebo de deux semaines (période 1) consistant en un traitement avec un comprimé de placebo à l'aliskiren une fois par jour (o.d.). Cela a été suivi d'une phase de traitement de 4 semaines (période 2) consistant en un traitement avec 300 mg d'aliskiren o.d..

Partie 2 : Les patients randomisés éligibles dans ce groupe ont reçu des comprimés d'aliskirène à 300 mg une fois par jour. et capsule placebo d'amlodipine o.d. pendant 12 semaines.
Médicament: Aliskiren
Comprimé de 300 mg une fois par jour
Autres noms:
  • SPP100
Médicament: Placebo d'Aliskiren
Placebo correspondant du comprimé d'aliskirène 300 mg
Médicament: Placebo de l'amlodipine
Placebo correspondant de la gélule d'amlodipine 5 mg
Comparateur actif: Amlodipine

Partie 1 : Après le traitement par l'aliskirène (période 2), chaque patient a été introduit dans une deuxième période de sevrage (4 semaines) au cours de laquelle la pression artérielle devait être ≤ 140/90 mmHg. Si la pression artérielle dépassait 140/90 mmHg sur deux jours consécutifs (surveillance à domicile) et était confirmée au centre d'étude, le patient était entré dans la période de traitement par l'amlodipine (période 3). Au cours de la période 3, tous les patients ont reçu 5 mg d'amlodipine une fois par jour. La durée de la période d'amlodipine variait de 4 à 7 semaines.

Partie 2 : Les patients éligibles randomisés pour la partie 2 ont reçu de l'amlodipine 5 mg o.d. et aliskirène placebo pendant 12 semaines
Médicament: Placebo d'Aliskiren
Placebo correspondant du comprimé d'aliskirène 300 mg
Médicament: Amlodipine
Gélule de 5 mg une fois par jour

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Partie 1 : Concentrations d'aliskiren provenant du liquide interstitiel (microdialyse) à la fin de la période de traitement par l'aliskiren
Délai: Jour 42
Le liquide interstitiel a été obtenu à partir de tissus musculaires adipeux et squelettiques sous-cutanés par microdialyse en utilisant la méthode à flux nul. Le liquide interstitiel a été recueilli pour mesurer les concentrations de médicament le dernier jour des périodes de traitement à l'aliskirène (jour 42).
Jour 42
Partie 1 : Concentrations d'amlodipine dans le liquide interstitiel (microdialyse) à la fin de la période de traitement à l'amlodipine
Délai: Jour 98
Le liquide interstitiel a été obtenu à partir de tissus musculaires adipeux et squelettiques sous-cutanés par microdialyse en utilisant la méthode à flux nul. Le liquide interstitiel a été recueilli pour mesurer la concentration de médicament le dernier jour des périodes de traitement à l'amlodipine (jour 98).
Jour 98
Partie 1 : Niveaux d'angiotensine II dans le liquide interstitiel de la graisse et du muscle squelettique (microdialyse) pendant la période de traitement par Aliskiren
Délai: Jour 42
Le liquide interstitiel a été obtenu à partir de tissus musculaires adipeux et squelettiques sous-cutanés par microdialyse en utilisant la méthode à flux nul pour déterminer la concentration d'Ang II.
Jour 42
Partie 1 : Niveaux d'angiotensine II dans le liquide interstitiel de la graisse et du muscle squelettique (microdialyse) pendant la période de traitement à l'amlodipine
Délai: Jour 98
Le liquide interstitiel a été obtenu à partir de tissus musculaires adipeux et squelettiques sous-cutanés par microdialyse en utilisant la méthode à flux nul pour déterminer la concentration d'Ang II.
Jour 98
Partie 1 : Concentrations d'Aliskiren des tissus à la fin de la période de traitement par l'Aliskiren
Délai: Jour 42
Des biopsies ont été prélevées sur les tissus adipeux abdominaux et musculaires squelettiques pour déterminer la concentration d'aliskirène. Des échantillons de biopsie tissulaire pour les analyses des concentrations de médicament ont été prélevés le dernier jour des périodes de traitement à l'aliskirène (jour 42).
Jour 42
Partie 1 : Niveaux d'angiotensine II des tissus pendant la période de traitement par l'Aliskiren
Délai: Jour 42
Des biopsies ont été prélevées sur les tissus adipeux abdominaux et musculaires squelettiques pour déterminer la concentration d'Ang II.
Jour 42
Partie 1 : Activité et concentrations de la rénine dans les tissus adipeux et squelettiques pendant la période de traitement par l'Aliskiren
Délai: Jour 42
Jour 42
Partie 1 : Concentrations d'Aliskiren du plasma à la fin de la période de traitement d'Aliskiren
Délai: Jour 42
Des échantillons de plasma ont été obtenus pour la mesure des concentrations d'aliskirène ou d'amlodipine. Tous les échantillons de sang ont été prélevés par une canule à demeure insérée dans une veine de l'avant-bras ou par ponction veineuse directe. Les échantillons de plasma pour les analyses des concentrations de médicament ont été prélevés le dernier jour des périodes de traitement à l'aliskirène (Jour 42).
Jour 42
Partie 1 : Concentrations d'amlodipine à partir du plasma à la fin de la période de traitement à l'amlodipine
Délai: Jour 98
Des échantillons de plasma ont été obtenus pour la mesure des concentrations d'aliskirène ou d'amlodipine. Tous les échantillons de sang ont été prélevés par une canule à demeure insérée dans une veine de l'avant-bras ou par ponction veineuse directe. Les échantillons de plasma pour les analyses des concentrations de médicament ont été prélevés le dernier jour des périodes de traitement à l'amlodipine (Jour 98).
Jour 98
Partie 1 : Niveaux d'angiotensine II dans le plasma pendant la période de traitement par Aliskiren
Délai: Jour 42
Le liquide interstitiel a été obtenu à partir de tissus musculaires adipeux et squelettiques sous-cutanés par microdialyse en utilisant la méthode à flux nul pour déterminer la concentration d'Ang II.
Jour 42
Partie 1 : Niveaux d'angiotensine II dans le plasma pendant la période de traitement à l'amlodipine
Délai: Jour 98
Le liquide interstitiel a été obtenu à partir de tissus musculaires adipeux et squelettiques sous-cutanés par microdialyse en utilisant la méthode à flux nul pour déterminer la concentration d'Ang II.
Jour 98
Partie 1 : Concentrations de rénine du plasma pendant la période de traitement par Aliskiren
Délai: Jour 42
Les concentrations plasmatiques de rénine ont été mesurées comme suit : concentration plasmatique de rénine (PRC), concentration de prorénine et concentration totale de rénine (concentration rénine + prorénine).
Jour 42
Partie 1 : Concentrations de rénine du plasma pendant la période de traitement à l'amlodipine
Délai: Jour 98
Les concentrations de rénine dans le plasma ont été mesurées sous forme de concentration de rénine plasmatique (PRC), de concentration de prorénine et de concentration de rénine totale (concentration de rénine + prorénine).
Jour 98
Partie 1 : Activité de la rénine à partir du plasma pendant la période de traitement par Aliskiren
Délai: Jour 42
L'activité de la rénine plasmatique (PRC) a été mesurée par un test de piégeage PRA (tPRA).
Jour 42
Partie 1 : Activité de la rénine à partir du plasma pendant la période de traitement à l'amlodipine
Délai: Jour 98
L'activité rénine plasmatique (PRC) a été mesurée par un test de piégeage PRA (tPRA).
Jour 98
Partie 2 : Changement par rapport à la ligne de base des niveaux d'angiotensine II dans le liquide interstitiel de la graisse et du muscle squelettique (microdialyse) pendant la période de traitement en double aveugle
Délai: Placebo initial (jour 14), traitement actif (jour 98)
Le liquide interstitiel a été obtenu à partir de tissus musculaires adipeux et squelettiques sous-cutanés par microdialyse en utilisant la méthode à flux nul pour déterminer la concentration d'Ang II.
Placebo initial (jour 14), traitement actif (jour 98)
Partie 2 : Modification par rapport à la ligne de base des taux plasmatiques d'angiotensine II pendant la période de traitement en double aveugle
Délai: Placebo initial (jour 14), traitement actif (jour 98)
L'Ang II plasmatique a été mesurée avant et 1 heure après le test de tolérance au glucose par voie intraveineuse à prélèvements fréquents d'insuline modifiée (IM-FSIGT) pendant le traitement par placebo (jours 14) et le traitement actif (jour 98).
Placebo initial (jour 14), traitement actif (jour 98)
Partie 2 : Concentration d'activité rénine plasmatique (ARP) pendant la période de traitement en double aveugle
Délai: Jour 98
Jour 98
Partie 2 : Niveaux de concentration de rénine plasmatique (PRC) pendant la période de traitement en double aveugle
Délai: Jour 98
Jour 98

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Partie 2 : Analytes métaboliques de microdialyse en réponse au test de glucose intraveineux fréquemment échantillonné modifié par l'insuline [IM-FSIGT] pour chaque tissu (muscle adipeux ou squelettique)
Délai: Jour 14 et Jour 98
Jour 14 et Jour 98
Partie 2 : Changement par rapport à la ligne de base de la tension artérielle officielle
Délai: Placebo initial (jour 14), traitement actif (jour 98)
Placebo initial (jour 14), traitement actif (jour 98)
Partie 2 : Activité de la rénine et concentration d'aliskirène et d'amlodipine dans les graisses et le liquide interstitiel des muscles squelettiques
Délai: Placebo initial (jour 14), traitement actif (jour 98)
Placebo initial (jour 14), traitement actif (jour 98)
Partie 2 : Changement par rapport à la ligne de base de la sensibilité périphérique à l'insuline en réponse au test de glucose intraveineux fréquemment échantillonné à l'insuline [IM-FSIGT] pour chaque tissu (muscle adipeux ou squelettique)
Délai: Placebo initial (jour 14), traitement actif (jour 98)
Placebo initial (jour 14), traitement actif (jour 98)
Partie 2 : Modification par rapport à la ligne de base de la masse mitochondriale dans la graisse sous-cutanée et le muscle squelettique (biopsies tissulaires)
Délai: Placebo initial (jour 14), traitement actif (jour 98)
Placebo initial (jour 14), traitement actif (jour 98)
Partie 2 : Nombre de participants ayant signalé des événements indésirables, des événements indésirables graves et des décès
Délai: 98 jours
98 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juin 2007

Achèvement primaire (Réel)

1 mars 2012

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mars 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 juillet 2007

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 juillet 2007

Première publication (Estimation)

10 juillet 2007

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

10 septembre 2014

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 septembre 2014

Dernière vérification

1 septembre 2014

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CSPP100A2238

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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