LAL-AR-N-2005 : Étude sur le traitement de la leucémie aiguë lymphoblastique à haut risque chez les enfants (LAL-AR-N-2005)

TRAITEMENT PAR INDUCTION

Chimiothérapie systémique :

PREDNISOLONE 60 mg/m2/jour, voie orale ou i.v. x 21 jours (1 à 22) 30 mg/m2/jour, voie orale ou i.v. x 7 jours (23 à 29)

DAUNORUBICINE 30 mg/m2 , i.v. jours 1,8,15 et 22

VINCRISTINE 1,5 mg/m2, i.v. jours 1,8,15 et 22

L-ASPARAGINASE 10.000U/m2 i.m ou i.v jour 9,11,13,16,18,20,23,25 et 27

CYCLOPHOSPHAMIDE 500 mg/m2 i.v. jours 1,2 et 29

Chimiothérapie intrathécale :

Jours 1 et 22 selon âge :

Âge <1 an 1-3 ans >3 ans

Méthotrexate (MTX), mg 5 8 12 Ara-C, mg 16 20 30 Hydrocortisone, mg 10 10 20

Les patients avec <10% de blastes en M.O (jour 14), et en réponse complète à la semaine 5 ou 6, et sans MDR, débutent la phase de consolidation-intensification.

Les patients avec > 10 % de blastes au jour MO +14 ou sans RC après le traitement d'induction, commencent la phase de consolidation-intensification et identifient un donneur pour une greffe.

CONSOLIDATION/INTENSIFICATION (C.I.)

Deux cycles séquentiels alternant bloc I et bloc II

BLOC I

DEXAMETHASONE 10 mg/m2/j v. jours 1 à 5 et 5 mg/m2/j vo. jours 6 et 7

VINCRISTINE 1,5 mg/m2/j, i.v. jours 1 et 8

MÉTHOTREXATE 5 g/m2 24 heures en perfusion + FA, jour 1

ARA-C 1 g/m2/12 h, i.v., jours 5 et 6

MERCAPTOPURINE 100 mg/m2/j, voie orale, jours 1 à 5

CYCLOPHOSPHAMIDE 500 mg/m2 i.v. le jour +8

CHIMIOTHÉRAPIE INTRATHÉCALE jour 1.

BLOC II

DEXAMETHASONE 10 mg/m2/j, v o. jours 1-5 et 5 mg/m2/j, v o. jours 6 et 7

VINCRISTINE 1,5 mg/m2/j, jours 1 et 8

MÉTHOTREXATE 5 g/m2 perfusion 24 h + FA, jour 1

ARA-C 1 g/m2 i.v/12 h, jours 5 et 6

DAUNORUBICINE 30 mg/m2 i.v. jour 1

L-ASPARAGINASE 20.000 u/m2/j, i.m. ou i.v. jour 7

CHIMIOTHÉRAPIE INTRATHÉCALE jour 1

Les patients avec CR et MRD négatifs suivent une chimiothérapie. Patients atteints de MR > 0,01 % après le deuxième cycle ou considérés précédemment MRD sont candidats à la transplantation allogénique après le deuxième cycle.

TRAITEMENT DE RÉINDUCTION/INTENSIFICATION (R.I.)

PREDNISOLONE 60 mg/m2/j, voie orale x 14 jours (1-14) 30 mg/m2/j, voie orale x 7 jours (15-22)

VINCRISTINE 1,5 mg/m2, i.v. x 2 jours 1 et 8

DAUNORUBICINE 30 mg/m2 i.v x 2 jours 1 et 8

CYCLOPHOSPHAMIDE 500 mg/m2 I.V. jour 15

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MÉTHOTREXATE 3 g/m2/perfusion 24 h + FA jour 29

MERCAPTOPURINE 50 mg/m2/j, voie orale, jours 29-35 et 43-50

ARA-C 1 g/m2/12 h, i.v., jours 43 et 44

CHIMIOTHÉRAPIE INTRATHÉCALE, jours 1, 15, 29 et 43

TRAITEMENT D'ENTRETIEN (M1)

6 cycles de :

MERCAPTOPURINE 50 mg/m2/j, voie orale x 21 jours (1-21)

MÉTHOTREXATE 20 mg/m2/j, i.m. /semaine x 3 (1,7,14)

PREDNISOLONE 60 mg/m2/j, voie orale x 7 jours (22-28)

VINCRISTINE 1,5 mg/m2 i.v.jour 22

ASPARAGINASE 20.000 u/m2 i.m. jour 22

CHIMIOTHÉRAPIE INTRATHÉCALE jour 22

TRAITEMENT D'ENTRETIEN (M2)

Mercaptopurine journalière et méthotrexate hebdomadaire aux doses précédentes, jusqu'à 24 mois complets.