Trastuzumab ou observation après chimiothérapie combinée et trastuzumab dans le traitement de patientes subissant une intervention chirurgicale pour un cancer du sein de stade II ou III

OBJECTIFS:

Primaire

• Déterminer le pourcentage de réponses pathologiques chez les patientes atteintes d'un cancer du sein de stade II ou III traitées par un traitement néoadjuvant comprenant du fluorouracile, du chlorhydrate de doxorubicine et du cyclophosphamide suivi de trastuzumab (Herceptin®) et de paclitaxel.
• Comparer la survie sans maladie des patients traités par un traitement adjuvant comprenant du trastuzumab par rapport à l'observation.

Secondaire

• Mesurer la survie globale à 3 ans chez ces patients.
• Mesurer le profil d'innocuité cardiaque de ces régimes chez ces patients.
• Mesurer le pourcentage de patients qui deviennent négatifs au test d'hybridation in situ en fluorescence (FISH) à la fin du traitement néoadjuvant.

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique. Les patients sont randomisés dans 1 des 2 bras de traitement.

• Bras I :

  • Traitement néoadjuvant : Les patients reçoivent du fluorouracile IV, du chlorhydrate de doxorubicine IV et du cyclophosphamide IV le jour 1. Le traitement se répète tous les 21 jours pendant 4 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients reçoivent ensuite du trastuzumab (Herceptin®) IV pendant 30 à 90 minutes et du paclitaxel IV pendant 1 heure une fois par semaine pendant 12 semaines.

Après la fin du traitement néoadjuvant, les patients procèdent à la chirurgie.

• Chirurgie : Les patients subissent une chirurgie définitive. Certains patients peuvent également bénéficier d'une radiothérapie*.

REMARQUE : * Les patientes présentant une tumeur initiale > 5 cm, un cancer du sein inflammatoire ou une affection cutanée ou une évaluation pathologique finale des métastases à > 4 ganglions ou 1 à 3 ganglions avec des ruptures capsulaires ou une extension aux tissus adipeux reçoivent une radiothérapie adjuvante.

• Traitement adjuvant : À partir de 4 semaines après la chirurgie, les patients reçoivent du trastuzumab IV pendant 30 à 90 minutes le jour 1. Le traitement se répète toutes les 3 semaines pendant 13 cours.

  • Bras II :
• Traitement néoadjuvant : Les patients reçoivent un traitement néoadjuvant comme dans le bras I.
• Chirurgie : Les patients subissent une chirurgie définitive. Certains patients peuvent également subir une radiothérapie si cela est cliniquement indiqué.
• Observation : À partir de 4 semaines après la chirurgie, les patients sont mis en observation. Dans les deux bras, les patientes atteintes d'une maladie positive aux récepteurs des œstrogènes et/ou aux récepteurs de la progestérone reçoivent également de l'anastrozole quotidiennement pendant 5 ans. Les patientes préménopausées avec une fonction ovarienne restante (confirmée par l'hormone folliculo-stimulante [FSH] et l'estradiol) après la fin de l'anastrozole subissent une ablation ovarienne chimique ou chirurgicale.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis tous les 3 mois pendant 2 ans, tous les 6 mois pendant 3 ans, puis une fois par an par la suite.

ACCRUALISATION PROJETÉE : Un total de 160 patients (80 par groupe de traitement) seront comptabilisés pour cette étude.