Trastuzumab u observación después de la quimioterapia combinada y trastuzumab en el tratamiento de pacientes que se someten a cirugía por cáncer de mama en estadio II o estadio III

OBJETIVOS:

Primario

• Determinar el porcentaje de respuestas patológicas en pacientes con cáncer de mama en estadio II o III tratadas con terapia neoadyuvante compuesta por fluorouracilo, clorhidrato de doxorrubicina y ciclofosfamida seguida de trastuzumab (Herceptin®) y paclitaxel.
• Comparar la supervivencia libre de enfermedad de los pacientes tratados con terapia adyuvante que comprende trastuzumab versus observación.

Secundario

• Medir la supervivencia global a los 3 años en estos pacientes.
• Medir el perfil de seguridad cardíaca de estos regímenes en estos pacientes.
• Medir el porcentaje de pacientes que se vuelven negativos en la prueba de hibridación in situ con fluorescencia (FISH) al final de la terapia neoadyuvante.

ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico. Los pacientes se asignan al azar a 1 de 2 brazos de tratamiento.

• Brazo I:

  • Terapia neoadyuvante: los pacientes reciben fluorouracilo IV, clorhidrato de doxorrubicina IV y ciclofosfamida IV el día 1. El tratamiento se repite cada 21 días durante 4 cursos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Luego, los pacientes reciben trastuzumab (Herceptin®) IV durante 30 a 90 minutos y paclitaxel IV durante 1 hora una vez a la semana durante 12 semanas.

Después de completar la terapia neoadyuvante, los pacientes proceden a la cirugía.

• Cirugía: Los pacientes se someten a cirugía definitiva. Algunos pacientes también pueden recibir radioterapia*.

NOTA: *Pacientes con tumor inicial > 5 cm, cáncer de mama inflamatorio, o con una afección de la piel o evaluación patológica final de metástasis a > 4 ganglios o 1-3 ganglios con roturas capsulares o extensión a tejidos grasos reciben radioterapia adyuvante.

• Terapia adyuvante: a partir de las 4 semanas posteriores a la cirugía, los pacientes reciben trastuzumab IV durante 30 a 90 minutos el día 1. El tratamiento se repite cada 3 semanas durante 13 cursos.

  • Brazo II:
• Terapia neoadyuvante: los pacientes reciben terapia neoadyuvante como en el brazo I.
• Cirugía: Los pacientes se someten a cirugía definitiva. Algunos pacientes también pueden someterse a radioterapia si está clínicamente indicado.
• Observación: a partir de las 4 semanas posteriores a la cirugía, los pacientes se someten a observación. En ambos brazos, los pacientes con enfermedad con receptor de estrógeno y/o receptor de progesterona positivo también reciben anastrozol diariamente durante 5 años. Las pacientes premenopáusicas con función ovárica remanente (confirmado por la hormona estimulante del folículo [FSH] y estradiol) después de completar el tratamiento con anastrozol se someten a una ablación ovárica química o quirúrgica.

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes cada 3 meses durante 2 años, cada 6 meses durante 3 años y, a partir de entonces, una vez al año.

ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un total de 160 pacientes (80 por brazo de tratamiento) para este estudio.