Lénalidomide et Rituximab dans le traitement des patients atteints de myélome multiple récurrent et/ou réfractaire

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

• Myélome multiple CD20+ confirmé histologiquement

  • Maladie CD20 + définie comme la co-expression de CD20 sur ≥ 25 % de la population de plasmocytes clonaux telle que définie par la coloration immunohistochimique ou cytométrique en flux d'un échantillon de moelle osseuse ou de plasmocytome obtenu à l'entrée de l'étude

    • Pour la cytométrie en flux, cela est déterminé en calculant la fréquence des cellules doublement positives CD20+ CD138+ dans la population totale de plasmocytes CD138+
    • Pour l'immunohistochimie, cela est déterminé par une double coloration pour CD20 et la chaîne légère clonale impliquée (kappa ou lambda), avec une détermination du pourcentage de double positif (≤ 25% ou ≥ 25%)
• Myélome multiple symptomatique ayant rechuté ou progressé après au moins 1 traitement anti-myélome antérieur

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

• Statut de performance ECOG 0-2
• Espérance de vie > 16 semaines (4 mois)
• ANC ≥ 1 500/μL (sauf si faible ANC dû à un myélome multiple)
• Plaquettes ≥ 100 000/μL (à moins que les faibles taux de plaquettes ne soient dus à un myélome multiple)
• Bilirubine sérique ≤ 2,0 mg/dL
• AST, ALT et phosphatase alcaline < 3 fois la limite supérieure de la normale
• Créatinine sérique ≤ 2,5 mg/dL
• Capable de comprendre la nature expérimentale de la thérapie combinée lénalidomide et rituximab et de donner un consentement éclairé
• Pas enceinte ou allaitante
• Test de grossesse négatif
• Les patientes fertiles doivent utiliser une double méthode de contraception efficace au moins 28 jours avant, pendant et pendant au moins 28 jours après la fin ou l'arrêt du traitement à l'étude.
• Capable de prendre quotidiennement de l'acide acétylsalicylique (AAS) (325 mg) comme anticoagulation prophylactique (les patients intolérants à l'AAS peuvent utiliser de la warfarine ou de l'héparine de bas poids moléculaire)
• Malignités antérieures avec un intervalle sans maladie de ≥ 5 ans autorisé
• Aucun antécédent de maladie thromboembolique au cours des 6 derniers mois, indépendamment de l'anticoagulation
• Aucun infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois
• Pas d'insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Hospital Association
• Pas d'angor incontrôlé
• Pas d'arythmies ventriculaires sévères non contrôlées
• Aucune infection active par l'hépatite B ou C
• Pas de séropositivité au VIH 1 ou 2
• Pas d'ischémie aiguë ou d'anomalies du système de conduction active comme en témoigne l'ECG
• Aucun antécédent de réactions d'hypersensibilité au lénalidomide, à la thalidomide ou au rituximab
• Aucune autre condition médicale ou évaluation de laboratoire qui, de l'avis du médecin traitant ou des investigateurs principaux, rend le patient inapte à participer à cet essai clinique
• Aucune affection maligne active concomitante autre que les cancers de la peau autres que les mélanomes ou le carcinome in situ du col de l'utérus

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

• Au moins 3 semaines depuis le traitement précédent, y compris la radiothérapie
• Antécédents lénalidomide ou thalidomide autorisés
• Pas de rituximab antérieur