Lenalidomida e Rituximabe no Tratamento de Pacientes com Mieloma Múltiplo Recorrente e/ou Refratário

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Mieloma múltiplo CD20+ confirmado histologicamente

  • Doença CD20+ definida como co-expressão de CD20 em ≥ 25% da população clonal de células plasmáticas, conforme definido por coloração imuno-histoquímica ou citométrica de fluxo de uma amostra de medula óssea ou plasmocitoma obtida no início do estudo

    • Para citometria de fluxo, isso é determinado calculando a frequência de células duplamente positivas CD20+ CD138+ dentro da população total de células plasmáticas CD138+
    • Para imunohistoquímica, isso é determinado por coloração dupla para CD20 e cadeia leve clonal envolvida (kappa ou lambda), com determinação da porcentagem de duplo positivo (≤ 25% ou ≥ 25%)
• Mieloma múltiplo sintomático que recidivou ou progrediu após pelo menos 1 regime terapêutico anti-mieloma anterior

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

• Status de desempenho ECOG 0-2
• Expectativa de vida > 16 semanas (4 meses)
• ANC ≥ 1.500/μL (a menos que a ANC seja baixa devido a mieloma múltiplo)
• Plaquetas ≥ 100.000/μL (a menos que plaquetas baixas sejam devidas a mieloma múltiplo)
• Bilirrubina sérica ≤ 2,0 mg/dL
• AST, ALT e fosfatase alcalina < 3 vezes o limite superior do normal
• Creatinina sérica ≤ 2,5 mg/dL
• Capaz de entender a natureza investigativa da terapia combinada de lenalidomida e rituximabe e dar consentimento informado
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar contracepção de método duplo eficaz pelo menos 28 dias antes, durante e por pelo menos 28 dias após a conclusão ou descontinuação do tratamento do estudo
• Capaz de tomar ácido acetilsalicílico (AAS) (325 mg) diariamente como anticoagulação profilática (pacientes intolerantes ao AAS podem usar varfarina ou heparina de baixo peso molecular)
• Malignidades anteriores com um intervalo livre de doença de ≥ 5 anos permitido
• Sem história de doença tromboembólica nos últimos 6 meses, independentemente da anticoagulação
• Nenhum infarto do miocárdio nos últimos 6 meses
• Sem insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Hospital Association
• Sem angina descontrolada
• Sem arritmias ventriculares graves descontroladas
• Nenhuma infecção ativa por hepatite B ou C
• Sem positividade para HIV 1 ou 2
• Sem isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativo, conforme evidenciado por ECG
• Sem história de reações de hipersensibilidade à lenalidomida, talidomida ou rituximabe
• Nenhuma outra condição médica ou avaliação laboratorial que, na opinião do médico assistente ou dos investigadores principais, torne o paciente inadequado para participar deste ensaio clínico
• Nenhuma malignidade ativa concomitante, exceto câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ do colo do útero

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

• Pelo menos 3 semanas desde a terapia anterior, incluindo radioterapia
• Lenalidomida ou talidomida prévia permitida
• Sem rituximabe prévio