Lenalidomid und Rituximab bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierendem und/oder refraktärem multiplem Myelom
Phase-II-Studie zu Lenalidomid und Rituximab für Patienten mit rezidiviertem und/oder refraktärem CD20+ multiplem Myelom
BEGRÜNDUNG: Lenalidomid kann das Wachstum des multiplen Myeloms stoppen, indem es den Blutfluss zum Krebs blockiert. Monoklonale Antikörper wie Rituximab können das Krebswachstum auf unterschiedliche Weise blockieren. Einige blockieren die Fähigkeit von Krebszellen zu wachsen und sich auszubreiten. Andere finden Krebszellen und helfen, sie abzutöten oder tragen krebsabtötende Substanzen zu ihnen. Die Gabe von Lenalidomid zusammen mit Rituximab kann eine wirksame Behandlung des multiplen Myeloms sein.
ZWECK: Diese Phase-II-Studie untersucht die Nebenwirkungen der Gabe von Lenalidomid zusammen mit Rituximab und um zu sehen, wie gut es bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierendem oder refraktärem multiplem Myelom wirkt.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
ZIELE:
Primär
- Bestimmung der Sicherheit und Wirksamkeit von Lenalidomid, das zusammen mit Rituximab bei Patienten mit rezidiviertem und/oder refraktärem CD20+ multiplem Myelom verabreicht wurde, bestimmt anhand der Ansprechrate (vollständiges Ansprechen [CR] + fast CR + partielles Ansprechen).
Sekundär
- Um die Wirkungen dieses Regimes auf Patienten-Lymphozyten-Untergruppen (T-, B- und NK-Zellen) in peripheren Blut- und Knochenmarksproben dieser Patienten zu bewerten.
- Durchführung detaillierter phänotypischer Analysen von NK-Zellen in Blut- und Knochenmarksproben von Patienten zu Studienbeginn und nach der Behandlung.
ÜBERBLICK: Die Patienten erhalten an den Tagen 1-21 einmal täglich Lenalidomid oral. Die Behandlung mit Lenalidomid wird alle 28 Tage für mindestens 4 Zyklen wiederholt. Die Patienten erhalten außerdem Rituximab IV einmal wöchentlich in den Wochen 2-5 und in Woche 13. Patienten mit stabilem Krankheitsverlauf erhalten dann Rituximab einmal alle 8 Wochen. Die Behandlung wird fortgesetzt, solange keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt.
Periphere Blutproben werden zu Studienbeginn und nach den Kursen 2 und 4 entnommen. Die Proben werden durch Durchflusszytometrie für die Lymphozyten-Untergruppenanalyse (T-, B- und NK-Zell-Prozentsätze und absolute Zahlen) und NK-Zell-Phänotypisierung (CD16, CD56 , NKG2D-Expression). Die Proben werden auch durch immunologische Assays von isolierten peripheren mononukleären Blutzellen untersucht. Aspiratproben des Knochenmarks werden ebenfalls zu Studienbeginn und nach Kurs 2 entnommen. Mononukleäre Knochenmarkszellen werden isoliert und durch CD138+-Plasmazellenselektion, Ex-vivo-Antikörper-abhängige zelluläre Zytotoxizitätsassays und Knochenmark-Lymphozyten-Untergruppenanalyse bewertet.
Nach Abschluss der Studientherapie werden die Patienten nach 30 Tagen nachbeobachtet.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
New York
-
New York, New York, Vereinigte Staaten, 10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
KRANKHEITSMERKMALE:
Histologisch bestätigtes multiples Myelom CD20+
CD20+-Krankheit, definiert als Co-Expression von CD20 auf ≥ 25 % der klonalen Plasmazellpopulation, definiert durch immunhistochemische oder durchflusszytometrische Färbung einer Knochenmark- oder Plasmozytomprobe, die bei Studieneintritt erhalten wurde
- Für die Durchflusszytometrie wird dies bestimmt, indem die Häufigkeit von CD20+ CD138+ doppelt positiven Zellen innerhalb der gesamten CD138+ Plasmazellpopulation berechnet wird
- Für die Immunhistochemie wird dies durch Doppelfärbung für CD20 und die beteiligte klonale leichte Kette (Kappa oder Lambda) bestimmt, mit Bestimmung des Prozentsatzes doppelt positiver (≤ 25 % oder ≥ 25 %).
- Symptomatisches multiples Myelom, das nach mindestens 1 vorangegangenen Anti-Myelom-Behandlung rezidiviert oder fortgeschritten ist
PATIENTENMERKMALE:
- ECOG-Leistungsstatus 0-2
- Lebenserwartung > 16 Wochen (4 Monate)
- ANC ≥ 1.500/μl (außer niedrige ANC aufgrund multiplen Myeloms)
- Thrombozyten ≥ 100.000/μl (es sei denn, niedrige Thrombozytenzahl ist auf multiples Myelom zurückzuführen)
- Serumbilirubin ≤ 2,0 mg/dl
- AST, ALT und alkalische Phosphatase < 3-fache Obergrenze des Normalwerts
- Serumkreatinin ≤ 2,5 mg/dl
- Kann den Prüfcharakter der Kombinationstherapie aus Lenalidomid und Rituximab verstehen und eine Einverständniserklärung abgeben
- Nicht schwanger oder stillend
- Schwangerschaftstest negativ
- Fruchtbare Patientinnen müssen mindestens 28 Tage vor, während und für mindestens 28 Tage nach Abschluss oder Beendigung der Studienbehandlung eine wirksame Doppelmethode zur Empfängnisverhütung anwenden
- Kann Acetylsalicylsäure (ASS) (325 mg) täglich als prophylaktische Antikoagulation einnehmen (Patienten, die ASS nicht vertragen, können Warfarin oder niedermolekulares Heparin verwenden)
- Frühere maligne Erkrankungen mit einem krankheitsfreien Intervall von ≥ 5 Jahren sind zulässig
- Keine Vorgeschichte einer thromboembolischen Erkrankung innerhalb der letzten 6 Monate, unabhängig von der Antikoagulation
- Kein Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate
- Keine Herzinsuffizienz der Klassen III oder IV der New York Hospital Association
- Keine unkontrollierte Angina pectoris
- Keine schweren unkontrollierten ventrikulären Arrhythmien
- Keine aktive Hepatitis B- oder C-Infektion
- Keine HIV 1- oder 2-Positivität
- Keine akute Ischämie oder Anomalien des aktiven Reizleitungssystems, wie durch EKG nachgewiesen
- Keine Vorgeschichte von Überempfindlichkeitsreaktionen auf Lenalidomid, Thalidomid oder Rituximab
- Kein anderer medizinischer Zustand oder keine Laborbewertung, die den Patienten nach Ansicht des behandelnden Arztes oder der Hauptprüfärzte für die Teilnahme an dieser klinischen Studie ungeeignet macht
- Keine gleichzeitige aktive bösartige Erkrankung außer Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Carcinoma-in-situ des Gebärmutterhalses
VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:
- Mindestens 3 Wochen seit vorheriger Therapie, einschließlich Strahlentherapie
- Vorherige Lenalidomid oder Thalidomid erlaubt
- Kein vorheriges Rituximab
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Lenalidomid und Rituximab
Diese Studie wird ein optimales zweistufiges Simon-Design verwenden.
Die Patienten erhalten täglich 25 mg Lenalidomid an den Tagen 1-21 jedes 28-Tage-Zyklus.
Rituximab 375 mg/m2 wird wöchentlich für 4 Wochen gegeben, beginnend 1 Woche nach Beginn der Lenalidomid-Therapie (Wochen 2-5) und dann einmal 8 Wochen später (Woche 13).
Patienten mit stabilem Krankheitsverlauf oder besser nach 4 Zyklen (Woche 16, ohne Verzögerungen aufgrund von Toxizität) können die Therapie mit dem gleichen Lenalidomid-Schema und mit Rituximab 375 mg/m2 einmal alle 8 Wochen fortsetzen.
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Endgültige Ansprechrate nach 4 Behandlungszyklen
Zeitfenster: 2 Jahre
|
2 Jahre
|
Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Hani Hassoun, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Herz-Kreislauf-Erkrankungen
- Gefäßerkrankungen
- Erkrankungen des Immunsystems
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neubildungen
- Lymphoproliferative Erkrankungen
- Immunproliferative Erkrankungen
- Hämatologische Erkrankungen
- Hämorrhagische Störungen
- Hämostasestörungen
- Paraproteinämien
- Bluteiweißstörungen
- Multiples Myelom
- Neubildungen, Plasmazelle
- Plasmazytom
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Antirheumatika
- Antineoplastische Mittel
- Immunologische Faktoren
- Antineoplastische Mittel, immunologische
- Angiogenese-Inhibitoren
- Angiogenese-modulierende Mittel
- Wuchsstoffe
- Wachstumshemmer
- Lenalidomid
- Rituximab
Andere Studien-ID-Nummern
- Mskcc 07-070
- P30CA008748 (US NIH Stipendium/Vertrag)
- MSKCC-07070
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