Phosphate de fludarabine, cytarabine, filgrastim-sndz, gemtuzumab ozogamicine et chlorhydrate d'idarubicine dans le traitement des patients atteints d'une leucémie myéloïde aiguë nouvellement diagnostiquée ou d'un syndrome myélodysplasique à haut risque

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Évaluer l'innocuité d'un régime incorporant du phosphate de fludarabine (fludarabine), de la cytarabine à haute dose, du filgrastim-sndz, du gemtuzumab ozogamicine et du chlorhydrate d'idarubicine (idarubicine) chez des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë inv(16) ou t(8;21) non traitée (LMA).

II. Évaluer les taux de rémission complète obtenus dans cette population avec ce régime.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Évaluer la proportion de patients atteints de LAM inv(16) ou t(8;21) non traitée qui, étant entrés en rémission complète (RC) avec ce régime, restent en vie en RC deux ans après la date de la RC.

II. Évaluer si les résultats quantitatifs de la réaction en chaîne par polymérase (Q-PCR) peuvent être utilisés pour détecter les rechutes chez ces patients.

CONTOUR:

INDUCTION DE RÉMISSION : Les patients reçoivent du filgrastim-sndz par voie sous-cutanée (SC) une fois par jour (QD) en commençant le jour -1 et en continuant jusqu'à la récupération de la numération globulaire. Les patients reçoivent également du phosphate de fludarabine par voie intraveineuse (IV) pendant 30 minutes les jours 1 à 5, de la cytarabine IV pendant 4 heures les jours 1 à 5, du gemtuzumab ozogamicine IV pendant 2 heures le jour 1. Les patients qui ne sont pas en rémission après leur premier traitement d'induction peuvent répéter le traitement d'induction de la rémission.

TRAITEMENT POST-RÉMISSION : les patients reçoivent du filgrastim-sndz SC le jour -1, du phosphate de fludarabine IV pendant 30 minutes les jours 1 à 3, de la cytarabine IV pendant 4 heures les jours 1 à 3, du gemtuzumab ozogamicine IV pendant 2 heures le jour 1 des cures. 1 ou 2 et 5 ou 6, et chlorhydrate d'idarubicine IV en 30 minutes les jours 2 et 3 d'une cure post-rémission (courses post-rémission 3 ou 4) déterminée par le médecin traitant après discussion avec l'IP si réponse qPCR sous-optimale ( qPCR > 0,01 après cycle post-rémission 2 ou 3). Le traitement se répète toutes les 4 à 6 semaines jusqu'à 6 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

MODIFICATION SUPPLÉMENTAIRE DU TRAITEMENT POST-RÉMISSION : les patients âgés de plus de 60 ans, présentant des comorbidités importantes, des complications potentiellement mortelles, des cytopénies prolongées ou n'obtenant pas de réponse moléculaire complète peuvent recevoir de la décitabine IV pendant 1 heure par jour pendant 5 jours après discussion avec l'investigateur principal. Le traitement se répète toutes les 4 à 6 semaines jusqu'à 12 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis tous les 6 mois pendant 2 ans.