Fosforan fludarabiny, cytarabina, filgrastim-sndz, gemtuzumab ozogamycyna i chlorowodorek idarubicyny w leczeniu pacjentów z nowo rozpoznaną ostrą białaczką szpikową lub zespołem mielodysplastycznym wysokiego ryzyka

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Ocena bezpieczeństwa schematu obejmującego fosforan fludarabiny (fludarabinę), cytarabinę w dużych dawkach, filgrastim-sndz, gemtuzumab ozogamycynę i chlorowodorek idarubicyny (idarubicynę) u pacjentów z nieleczoną ostrą białaczką szpikową inv(16) lub t(8;21) (AML).

II. Oceń całkowite wskaźniki remisji osiągnięte w tej populacji przy zastosowaniu tego schematu.

CELE DODATKOWE:

I. Oceń odsetek pacjentów z nieleczoną inv(16) lub t(8;21) AML, którzy po wejściu w całkowitą remisję (CR) w tym schemacie pozostają przy życiu w CR dwa lata od daty CR.

II. Ocenić, czy wyniki ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy (Q-PCR) można wykorzystać do wykrywania nawrotów u tych pacjentów.

ZARYS:

WPROWADZENIE REMISJI: Pacjenci otrzymują filgrastim-sndz podskórnie (sc.) raz dziennie (QD), począwszy od dnia -1 i kontynuując do powrotu morfologii krwi. Pacjenci otrzymują również fosforan fludarabiny dożylnie (iv.) w ciągu 30 minut w dniach 1-5, cytarabinę iv. w ciągu 4 godzin w dniach 1-5, gemtuzumab ozogamycyny i.v. w ciągu 2 godzin w dniu 1. Pacjenci bez remisji po pierwszej terapii indukcyjnej mogą powtórzyć terapię indukcyjną.

TERAPIA PO REMISJI: Pacjenci otrzymują filgrastim-sndz SC w dniu -1, fosforan fludarabiny IV przez 30 minut w dniach 1-3, cytarabinę IV przez 4 godziny w dniach 1-3, gemtuzumab ozogamycyny IV przez 2 godziny w dniu 1 kursów 1 lub 2 i 5 lub 6 oraz chlorowodorek idarubicyny i.v. przez 30 minut w dniach 2 i 3 jednego kursu poremisyjnego (kursy poremisyjne 3 lub 4) ustalonego przez lekarza prowadzącego po omówieniu z lekarzem prowadzącym, jeśli odpowiedź qPCR jest suboptymalna ( qPCR > 0,01 po 2 lub 3 cyklu po remisji). Leczenie powtarza się co 4-6 tygodni do 6 kursów w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

DALSZA MODYFIKACJA TERAPII PO REMISJI: Pacjenci powyżej 60 roku życia, z istotnymi chorobami współistniejącymi, z zagrażającymi życiu powikłaniami, przedłużającymi się cytopeniami lub nieosiągający pełnej odpowiedzi molekularnej mogą otrzymywać decytabinę dożylnie przez 1 godzinę dziennie przez 5 dni po uzgodnieniu z głównym badaczem. Leczenie powtarza się co 4-6 tygodni do 12 kursów w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są poddawani obserwacji co 6 miesięcy przez 2 lata.