Fludarabin fosfát, cytarabin, filgrastim-sndz, gemtuzumab ozogamicin a idarubicin hydrochlorid při léčbě pacientů s nově diagnostikovanou akutní myeloidní leukémií nebo vysoce rizikovým myelodysplastickým syndromem

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Vyhodnotit bezpečnost režimu zahrnujícího fludarabin fosfát (fludarabin), vysoké dávky cytarabinu, filgrastim-sndz, gemtuzumab ozogamicin a idarubicin hydrochlorid (idarubicin) u pacientů s neléčenou inv(16) nebo t(8;21) akutní myeloidní myeloidní (AML).

II. Vyhodnoťte míru kompletní remise dosažené u této populace tímto režimem.

DRUHÉ CÍLE:

I. Zhodnoťte podíl pacientů s neléčenou inv(16) nebo t(8;21) AML, kteří po dosažení kompletní remise (CR) v tomto režimu zůstávají naživu v CR dva roky od data CR.

II. Posuďte, zda lze výsledky kvantitativní polymerázové řetězové reakce (Q-PCR) použít k detekci relapsu u těchto pacientů.

OBRYS:

INDUKCE REMISE: Pacienti dostávají filgrastim-sndz subkutánně (SC) jednou denně (QD) počínaje dnem -1 a pokračují až do obnovení krevního obrazu. Pacienti také dostávají fludarabin fosfát intravenózně (IV) po dobu 30 minut ve dnech 1-5, cytarabin IV po dobu 4 hodin ve dnech 1-5, gemtuzumab ozogamicin IV po dobu 2 hodin v den 1. Pacienti, kteří nejsou v remisi po své první indukční terapii, mohou remisní indukční terapii opakovat.

POSTREMISNÍ TERAPIE: Pacienti dostávají filgrastim-sndz SC v den -1, fludarabin fosfát IV po dobu 30 minut ve dnech 1-3, cytarabin IV po dobu 4 hodin ve dnech 1-3, gemtuzumab ozogamicin IV po dobu 2 hodin v den 1 cyklu 1 nebo 2 a 5 nebo 6 a idarubicin hydrochlorid IV po dobu 30 minut ve dnech 2 a 3 jednoho cyklu po remisi (kurzy po remisi 3 nebo 4) stanovené ošetřujícím lékařem po diskusi s PI, pokud je suboptimální odpověď qPCR ( qPCR > 0,01 po cyklu po remisi 2 nebo 3). Léčba se opakuje každých 4-6 týdnů po dobu až 6 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

DALŠÍ MODIFIKACE POSTREMISNÍ TERAPIE: Pacienti starší 60 let, s významnými komorbiditami, kteří mají život ohrožující komplikace, prodloužené cytopenie nebo nedosahují kompletní molekulární odpovědi, mohou dostávat decitabin IV po dobu 1 hodiny denně po dobu 5 dnů po projednání s hlavním zkoušejícím. Léčba se opakuje každých 4-6 týdnů po dobu až 12 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každých 6 měsíců po dobu 2 let.