Étude pour évaluer l'efficacité et l'innocuité d'un traitement ultérieur avec l'étude Zevalin (Ibritumomab Tiuxetan) chez des patients atteints d'un lymphome folliculaire de grade I-II après 4 cycles de traitement par fludarabine-mitoxantrone-rituximab (FMR) (FM+R-Z)

Critère d'intégration:

• LF de grade I-II confirmé histologiquement selon la classification REAL/WHO (à partir du diagnostic initial effectué avant le début de la thérapie FMR) ;
• FLIPI 3 ou plus
• Examen central de pathologie confirmant le diagnostic de FL de grade I-II et la positivité du CD20, et aucune preuve/preuve avec une infiltration < 25 % de FL dans la moelle osseuse ;
• La première partie du traitement du LF doit avoir été de 4 cycles de chimiothérapie FM standard (fludarabine 25 mg/m2/jour les jours 1 à 3 et mitoxantrone 10 mg/m2 le jour 1) en association avec le rituximab (375 mg/m2) ; Rémission complète (CR), rémission complète non confirmée (CRu), réponse partielle et non-répondeur selon les critères de réponse de l'atelier international pour le LNH décrits par Cheson et al après quatre cycles de FMR. Les tomodensitogrammes du cou, du thorax, de l'abdomen et du bassin et la TEP du corps entier doivent avoir été effectués dans les 3 semaines suivant la dernière dose du dernier cycle de RMF ;
• Patients âgés de 18 ans ou plus au moment de l'inscription ;
• Statut de performance (PS) de l'OMS de 0 à 2 dans la semaine suivant l'acquisition ;
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) supérieur à 1,5 x 109/L dans la semaine suivant la régularisation ;
• Hémoglobine (Hb) supérieure à 10 g/dL dans la semaine suivant la régularisation ;
• Plaquettes supérieures à 150 x 109/L dans la semaine suivant l'accumulation.
• Consentement éclairé écrit obtenu conformément aux directives locales

Critère d'exclusion:

• Présence de toute autre tumeur maligne ou antécédent de malignité, à l'exception des tumeurs cutanées non mélanomes ou du carcinome cervical de stade 0 (in situ) ;
• Antécédents de radioimmunothérapie, de radiothérapie ou de toute autre thérapie LNH ;
• Présence d'un lymphome gastrique, du système nerveux central (SNC) ou testiculaire au premier diagnostic ;
• Transformation histologique du LNH de bas grade ;
• Séropositivité connue pour le virus de l'hépatite C (VHC) ou l'antigène de surface de l'hépatite B (HbsAg);
• Antécédents connus d'infection par le VIH ;
• Fonction hépatique anormale : bilirubine totale > 1,5 x LSN ou ALT > 2,5 x LSN dans la semaine suivant la régularisation ;
• Fonction rénale anormale : créatinine sérique > 2,0 x LSN dans la semaine suivant l'inscription ;
• Hypersensibilité connue aux anticorps ou protéines murins ou chimériques ;
• Traitement au G-CSF ou au GM-CSF dans les deux semaines (ou quatre semaines si pégylé) avant l'échantillonnage en laboratoire de dépistage ;
• Maladie médicale grave et/ou non contrôlée concomitante (par exemple, diabète non contrôlé, insuffisance cardiaque congestive, infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant l'étude, hypertension instable et non contrôlée, maladie rénale chronique ou infection active non contrôlée) qui pourrait compromettre la participation à l'étude ;
• Patients masculins et féminins en âge de procréer ne souhaitant pas pratiquer une contraception efficace pendant l'étude et ne souhaitant pas ou ne pouvant pas continuer la contraception pendant 12 mois après leur dernière dose de traitement à l'étude ;
• Patientes enceintes ou qui allaitent actuellement ;
• Traitement avec des médicaments expérimentaux moins de 4 semaines avant le jour 1 prévu ou absence de guérison des effets toxiques d'une telle thérapie ;
• Chirurgie moins de 4 semaines avant le jour 1 prévu ou non-récupération des effets secondaires d'une telle chirurgie ;
• Utilisation concomitante de corticostéroïdes pour quelque raison que ce soit, sauf comme prémédication en cas d'allergies connues ou suspectées aux produits de contraste ou comme prémédication pour les effets secondaires potentiels du traitement par rituximab ;
• Refus ou incapacité de se conformer au protocole.