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Efficacité de l'association des statines avec le traitement standard dans la prévention des hémorragies récurrentes chez les patients atteints de cirrhose et d'hémorragies variqueuses

18 mars 2015 mis à jour par: Juan A. Arnaiz

Un essai randomisé, multicentrique, en double aveugle, contrôlé par placebo sur l'efficacité de l'association de statines avec un traitement standard dans la prévention des hémorragies récurrentes chez les patients atteints de cirrhose du foie et d'hémorragies variqueuses

Il s'agit d'un essai contrôlé prospectif en double aveugle dans lequel des patients présentant des saignements variqueux œsophagiques traités par un traitement standard (ligature endoscopique des varices (LEV) + B-bloquants) seront randomisés pour recevoir des statines ou un placebo. Ils seront suivis pendant 12 mois pour déterminer si les statines sont efficaces dans la prévention de la récurrence des saignements variqueux et évaluer la survie des patients.

La randomisation sera stratifiée selon le degré d'insuffisance hépatique, évalué par les classifications de Child-Pugh (A, B ou C).

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Une cause majeure de morbilité et de mortalité liées à la cirrhose est le développement d'une hémorragie variqueuse, conséquence directe de l'hypertension portale. De plus, les survivants d'un épisode de saignement actif ont un risque de récidive hémorragique de 70 % dans les deux ans suivant l'épisode hémorragique et le risque le plus élevé se situe dans les six premières semaines après l'épisode hémorragique.

Le traitement recommandé dans les recommandations de l'AASLD est l'association de bêtabloquants non sélectifs avec un traitement endoscopique par EVL, avec une récidive élevée (30 % en 2 ans).

L'hypothèse de cette étude est que les statines sont des candidats pour améliorer le traitement de l'hypertension portale chez les patients atteints de cirrhose, améliorer la fonction vasculaire ainsi que prévenir les événements thrombotiques veineux.

Les patients atteints de cirrhose du foie et de saignements variqueux avec un traitement standard seront stratifiés puis randomisés pour recevoir soit des statines (20 mg pendant 15 jours et après 40 mg/jour) soit un placebo. Ils seront suivis pendant 12 mois.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

150

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Alicante, Espagne
        • Hospital Universitario de Alicante
      • Barcelona, Espagne, 08041
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Espagne
        • Hospital Universitario del Mar
      • Barcelona, Espagne
        • Hospital de la Vall d'Hebron
      • Barcelona, Espagne, 08005
        • Hospital Clínic
      • Barcelona, Espagne, 089016
        • Hospital German Trias i Pujol
      • Madrid, Espagne
        • Hospital Ramón y Cajal
      • Madrid, Espagne
        • Hospital Gregorio Marañón
      • Tenerife, Espagne
        • Hospital Universitario de Canarias
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, Espagne
        • Complejo Universitario Central de Asturias
    • Barcelona
      • L´Hospitalet del LLobregat, Barcelona, Espagne
        • Hospital Universitari Bellvitge
      • Sabadell, Barcelona, Espagne
        • Corporació Sanitària Parc Taulí
    • Catalunya
      • LLeida, Catalunya, Espagne
        • Hospital Arnau de Vilanova
    • Galicia
      • Pontevedra, Galicia, Espagne
        • Complejo Hospitalario Pontevedra
    • Madrid
      • Majadahonda, Madrid, Espagne
        • Hospital Puerta del Hierro

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients entre 18 et 80 ans.
  • Critères cliniques et/ou analytiques, échographiques et/ou biopsies hépatiques compatibles avec le diagnostic de cirrhose du foie.
  • Hématémèse ou mélénas dans les 7 jours précédant l'inclusion dans l'étude.
  • Saignements variqueux. Diagnostic endoscopique :

    • Saignements variqueux actifs.
    • Caillot ou amas plaquettaire ou,
    • Varices œsophagiennes associées à du sang rouge dans la lumière œsogastrique en l'absence d'autres sources de saignement.
  • Patients avec un traitement standard pour la prévention de la récurrence des saignements variqueux (bloquants EVL + B, propanolol).
  • Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif pendant 7 jours avant le début du traitement et les femmes ménopausées doivent être en aménorrhée depuis au moins 12 mois pour être considérées comme non fertiles. Les femmes et les hommes susceptibles de procréer doivent s'engager à utiliser une contraception adéquate avant de rejoindre l'étude et pendant celle-ci.
  • Consentement éclairé écrit pour participer à l'étude.

Critère d'exclusion:

  • Grossesse ou allaitement
  • Présence carcinome hépatocellulaire multiple ou seulement diamètre > 5 cm.
  • Insuffisance rénale (créatinine > 2 mg/dl)
  • Dysfonctionnement hépatique avancé (Child Pugh > 13 points)
  • Contre-indication aux statines.
  • Patients VIH traités par thérapie antirétrovirale.
  • Prétraitement avec shunt portosystémique (chirurgical ou percutané).
  • Saignement dû à des varices gastriques.
  • Patients atteints de thrombose totale de la veine porte ou de cavernomatose porte.
  • Patients précédemment traités par ligature endoscopique des varices et B-bloquants (avant l'épisode index).
  • Patients préalablement traités par statines (un mois avant l'étude).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Thérapie standard + Simvastatine
  • Thérapie standard : ligature endoscopique des varices (LVE) + bloquants B (titration du propanolol jusqu'à atteindre la dose maximale tolérée)
  • Simvastatine (20 mg pendant 15 jours et après 40 mg/jour jusqu'à la fin de l'étude)
Simvastatine 20 mg pendant 15 jours, puis 40 mg jusqu'à la fin de l'étude.
Autres noms:
  • Simvastatine
  • Simvastatine Ratiopharm
Comparateur placebo: Thérapie standard + placebo
  • Thérapie standard : ligature endoscopique des varices (LVE) + bloquants B (propanolol titré à la dose maximale tolérée).
  • Placebo
Simvastatine placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Récidive des saignements variqueux et survie des patients
Délai: 12 mois
12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Gravité des saignements dans les deux bras.
Délai: 12 mois
12 mois
Apparition ou progression des complications de l'hypertension portale
Délai: 12 mois
12 mois
Apparition ou progression de la thrombose de la veine porte
Délai: 12 mois
12 mois
Nécessité de traitements alternatifs (shunt portosystémique intra-hépatique transjugulaire [TIPS], chirurgie)
Délai: 12 mois
12 mois
Incidence des effets indésirables du traitement par statine
Délai: 12 mois
12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jaume Bosch, MD, Hospital Clínic

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 novembre 2010

Achèvement primaire (Réel)

1 septembre 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

1 septembre 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 mars 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 mars 2010

Première publication (Estimation)

30 mars 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

19 mars 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 mars 2015

Dernière vérification

1 mars 2015

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Simvastatine

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