- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01224210
Ambrisentan in Patients With Porto-pulmonary Hypertension A Multicenter Open Label Trial (Portopulm)
This is an Open Label, Multicenter, pilot clinical trial to assess the efficacy and safety of an oral selective Endothelin Receptor Antagonist (ambrisentan) in patients with portopulmonary hypertension.
Preliminary evidence suggests that ambrisentan is safe and effective in patients with portopulmonary hypertension. The goal of therapy for these patients is to improve symptoms of dyspnea and to improve pulmonary hemodynamics to a mean pulmonary artery pressure <35 mm Hg in order to make patients eligible for liver transplantation. Therefore, the primary endpoints for this study will include 6 minute walk distance (6MWD) and pulmonary vascular resistance (PVR).
Eligible subjects will receive 5 mg ambrisentan once-daily for the first 4 weeks. After the initial 4-week period, investigators will increase study drug dose to 10 mg once daily (both 5 mg and 10 mg doses are FDA approved). If 10 mg is not tolerated in the opinion of investigator, then the investigator may decrease the dose back to 5 mg once daily. Primary outcome is a change in both the 6 Minute Walk Distance and in Pulmonary Vascular Resistance from baseline to Week 24. Subjects will be monitored with liver function tests (LFT) every 2 weeks for the first 8 weeks, then every 4 weeks thereafter. These safety laboratory tests may be performed at a local phlebotomy laboratory or at the Investigator clinic. In addition, the Investigator will assess each subject for safety and efficacy at Week 4, Week 12, and Week 24. Following Week 24, subjects will be assessed for safety and efficacy every 12 weeks. Patients will be followed for a total of 1 year. After 1 year, if the Investigator feels that continuing the treatment will be beneficial to the patients, they will be provided with ambrisentan by Gilead Pharmaceuticals, free of charge.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
California
-
La Jolla, California, États-Unis, 92093
- UCSD Medical Center
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
- Mayo Clinic Florida
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02111
- Tufts Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
- University of North Carolina
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, États-Unis, 43221
- The Ohio State University Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, États-Unis, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Inclusion Criteria:
Subjects need to fulfill all of the following 4 criteria:
- Evidence of portal hypertension (by hemodynamic measurement, or by Doppler flow of portal circulation, or by clinical evidence of portal hypertension such as esophageal or gastric varices, as evidenced by prior upper endoscopy).
Evidence of pulmonary arterial hypertension by right heart catheterization (all three criteria need to be present) Right heart catheterization may have been performed up to 30 days prior to screening
- Mean PAP (pulmonary artery pressure) >25 mm Hg, and
- PVR (pulmonary vascular resistance) >240 dynes/s/cm5, and
- TPG (transpulmonary gradient = meanPAP -PAWP) >12 mm Hg
- Baseline AST, ALT < 5 times the upper limit of normal, total Bili < 3.0 mg/dl, and mild liver impairment with Child -Pugh class A or B
- Ages 18 years and above
Exclusion Criteria:
- Presence of any other etiology of pulmonary arterial hypertension (HIV, connective tissue disease, sickle cell, left heart failure, chronic thromboembolic PH, etc)
- Treatment with prostacyclins, other ERAs, or PDE5 inhibitors within 30 days of enrollment.
- Moribund state or anticipated death within 1 month.
- AST or ALT ≥ 5 times upper limit of normal
- Total bilirubin ≥ 3.0 mg/dl
- Significant lung disease (obstructive lung disease with FEV1 < 1L, or FEV1/FVC <50%; or restrictive lung disease with Total Lung Capacity < 60% predicted). PFTs may have been performed up to 6 months prior to enrollment.
- Pregnancy
- Age <18 years
- Child -Pugh class C
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
---|---|
Autre: Ambrisentan (24 Weeks), Extension (4 Weeks)
Open Label Ambrisentan
|
Ambrisentan once-daily in the morning with or without food.
The adult dose selected for this study will be 5 mg for the first 4 weeks.
After the initial 4 weeks the dose will be increased to 10mg (available doses are 5, and 10 mg) based on tolerance safety.
Subjects will remain on 10mg until they complete the study.
Dose adjustments may be made based on side effects.
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Change in Pulmonary Vascular Resistance
Délai: from baseline to Week 24
|
Change in Pulmonary Vascular Resistance from baseline to Week 24 for all patients (using cardiac output [CO] measured by the thermodilution method and reported as percent difference from baseline).
|
from baseline to Week 24
|
6 Minute Walk Distance
Délai: Change from baseline to Week 24
|
Change from baseline in 6 Minute Walk Distance to Week 24 for all patients.
(difference measured in meters).
|
Change from baseline to Week 24
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Ioana Preston, MD, Tufts Medical Center
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- Ambrisentan Portopulm Study
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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