Bévacizumab avec ou sans fosbretabuline trométhamine dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer récurrent ou persistant de l'épithélium ovarien, des trompes de Fallope ou de la cavité péritonéale

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir des ovaires épithéliaux récurrents ou persistants, des trompes de Fallope ou un carcinome péritonéal primaire ; la documentation histologique de la tumeur primaire d'origine est requise via le rapport de pathologie

• Les patients doivent avoir une maladie mesurable ou une maladie détectable (non mesurable) :

  • Maladie mesurable définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (dimension la plus longue à enregistrer) ; chaque lésion doit être >= 10 mm lorsqu'elle est mesurée par tomodensitométrie (TDM), imagerie par résonance magnétique (IRM) ou mesure au pied à coulisse par examen clinique, ou >= 20 mm lorsqu'elle est mesurée par radiographie pulmonaire ; les ganglions lymphatiques doivent être> = 15 mm dans le petit axe lorsqu'ils sont mesurés par CT ou IRM

  • Une maladie détectable chez un patient est définie comme une personne qui n'a pas de maladie mesurable mais qui présente au moins l'une des conditions suivantes :

    • Valeurs de base de CA-125 au moins 2 x limite supérieure de la normale (ULN)
    • Ascite et/ou épanchement pleural attribué à la tumeur
    • Anomalies solides et/ou kystiques à l'imagerie radiographique qui ne répondent pas à la définition RECIST 1.1 pour les lésions cibles
• Les patients de la cohorte de maladies mesurables doivent avoir au moins une ? cible lésion? à utiliser pour évaluer la réponse sur ce protocole tel que défini par RECIST 1.1 ; les tumeurs dans un champ précédemment irradié seront désignées comme ?non-cibles? lésions à moins que la progression ne soit documentée ou qu'une biopsie ne soit obtenue pour confirmer la persistance au moins 90 jours après la fin de la radiothérapie
• Les patientes ne doivent pas être éligibles à un protocole de groupe d'oncologie gynécologique (GOG) de priorité plus élevée, s'il en existe un ; en général, cela ferait référence à tout protocole GOG actif de phase 3 ou protocole de tumeur rare pour la même population de patients
• Les patients qui ont eu un traitement antérieur doivent avoir un indice de performance de 0, 1 ou 2
• Les patients qui ont eu deux ou trois traitements antérieurs doivent avoir un indice de performance de 0 ou 1
• Les patients doivent être exempts d'hépatite aiguë et d'infection active nécessitant des antibiotiques parentéraux (à l'exception des infections des voies urinaires non compliquées [UTI])

• Récupération des effets d'une intervention chirurgicale, d'une radiothérapie ou d'une chimiothérapie récente

  • Toute thérapie hormonale dirigée contre la tumeur maligne doit être interrompue au moins une semaine avant l'enregistrement
  • Tout autre traitement antérieur dirigé contre la tumeur maligne, y compris la chimiothérapie, les agents biologiques/ciblés et immunologiques, doit être interrompu au moins 3 semaines avant l'enregistrement (y compris les petites molécules et les anticorps monoclonaux murins) ; les anticorps monoclonaux chimériques ou humains ou humanisés (y compris le bevacizumab) ou la protéine de fusion du récepteur du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) (y compris VEGF Trap/aflibercept) doivent être arrêtés pendant au moins 12 semaines avant l'enregistrement ; aucun traitement expérimental dans les 30 jours précédant la première date de traitement à l'étude
  • Toute radiothérapie antérieure doit être interrompue au moins 4 semaines avant l'enregistrement

• Thérapie antérieure :

  • Les patients doivent avoir déjà reçu un schéma chimiothérapeutique à base de platine pour la prise en charge de la maladie primaire contenant du carboplatine, du cisplatine ou un autre composé organoplatine ; ce traitement initial peut avoir inclus une thérapie intrapéritonéale, une consolidation, une thérapie non cytotoxique (agents biologiques/ciblés, tels que le bevacizumab) ou une thérapie prolongée administrée après une évaluation chirurgicale ou non chirurgicale
  • Les patients sont autorisés à recevoir, mais ne sont pas tenus de recevoir, deux régimes cytotoxiques supplémentaires pour la prise en charge d'une maladie récurrente ou persistante, avec pas plus d'un régime sans platine ni taxane
  • Les patients sont autorisés à recevoir, mais ne sont pas tenus de recevoir, un traitement non cytotoxique (agents biologiques/ciblés, tels que le bevacizumab) dans le cadre de leur schéma thérapeutique principal ; les patients ne doivent PAS avoir reçu de traitement non cytotoxique (agents biologiques/ciblés) pour la prise en charge d'une maladie récurrente ou persistante (par exemple, les médicaments de la série 170 du protocole GOG ou le bevacizumab)
  • Aux fins de cette étude, les inhibiteurs de la poly (adénosine diphosphate [ADP]-ribose) polymérase (PARP) seront considérés comme "cytotoxiques", et un traitement préalable avec des inhibiteurs de PARP pour une maladie primaire ou récurrente SERA autorisé (seul ou en association avec chimiothérapie)

• Les patients atteints à la fois d'une maladie sensible au platine et d'une maladie résistante au platine sont éligibles ; les patients atteints d'une maladie réfractaire au platine ne sont PAS éligibles ; la maladie réfractaire au platine est définie comme les patients dont la maladie a progressé au cours du traitement au platine précédent

  • Définitions :

    • L'intervalle sans platine (PFI) est la période de temps entre la date de la dernière thérapie à base de platine et la date de progression (récurrence par CA-125, CT, etc. ; CT est préféré) de la maladie ou de l'initiation d'un traitement ultérieur (selon ce qui se produit d'abord); la thérapie d'entretien sans platine (par exemple, l'extension du traitement aux taxanes) est exclue en tant que "thérapie ultérieure" ; si le dernier régime de la patiente a utilisé du platine et qu'elle n'a PAS progressé avant de s'inscrire à cette étude, son PFI sera calculé à partir de la date du dernier traitement au platine jusqu'à la date d'inscription à cette étude
    • Le PFI pour la thérapie à base de platine la plus récente devra être calculé avant l'inscription à cette étude à des fins de stratification (c'est-à-dire randomisation équilibrée)
    • Les patients qui ont un PFI =< 182 jours (26 semaines) sont définis comme « résistants au platine ; » les patients qui ont 182 < PFI =< 365 jours sont définis comme ? GOG platine sensible ; ? enfin, les patients avec PFI > 365 jours sont définis comme « sensibles au platine » ?
• ANC supérieur ou égal à 1 500/mcl
• Plaquettes supérieures ou égales à 100 000/mcl
• Hémoglobine supérieure ou égale à 9 g/dL
• Créatinine inférieure ou égale à 1,5 x la limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN)
• Potassium dans la plage de référence normale pour le laboratoire ; la correction avec des suppléments est acceptable
• Magnésium dans la plage de référence normale pour le laboratoire ; la correction avec des suppléments est acceptable
• Calcium dans la plage de référence normale pour le laboratoire ; la correction avec des suppléments est acceptable
• Bilirubine inférieure ou égale à 1,5 x LSN
• Transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT) (aspartate aminotransférase [AST]) = < inférieur ou égal à 3 x LSN
• Phosphatase alcaline inférieure ou égale à 2,5 x LSN
• Temps de prothrombine (PT) tel que le rapport international normalisé (INR) soit inférieur ou égal à 1,5 x LSN (ou un INR dans la plage, généralement entre 2 et 3, si un patient reçoit une dose stable de warfarine thérapeutique) et un temps de thromboplastine partiel (PTT) inférieur ou égal à 1,5 x LSN
• Les protéines urinaires doivent être recherchées par analyse d'urine; si la protéine est 2+ ou plus, une protéine d'urine de 24 heures doit être obtenue et le niveau doit être < 1 000 mg (< 1,0 g/24 h) pour l'inscription du patient
• Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif avant l'entrée dans l'étude et pratiquer une forme efficace de contraception
• Les patients doivent avoir signé un consentement éclairé approuvé et une autorisation permettant la divulgation de renseignements personnels sur la santé
• Les patients doivent satisfaire aux exigences préalables à l'entrée

Critère d'exclusion:

• Patients ayant déjà reçu de la fosbretabuline trométhamine ou tout autre agent perturbateur vasculaire (VDA)
• Les patients atteints d'autres tumeurs malignes invasives, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome et d'autres tumeurs malignes spécifiques, comme indiqué ci-dessous, sont exclus s'il existe des preuves de la présence d'une autre tumeur maligne au cours des trois dernières années ; les patients sont également exclus si leur traitement anticancéreux antérieur contre-indique ce protocole thérapeutique
• Les patients qui ont reçu une radiothérapie antérieure sur toute partie de la cavité abdominale ou du bassin AUTRE QUE pour le traitement d'un cancer de l'ovaire, de la trompe de Fallope ou du péritoine primitif au cours des trois dernières années sont exclus ; une radiothérapie antérieure pour un cancer localisé du sein, de la tête et du cou ou de la peau est autorisée, à condition qu'elle ait été effectuée plus de trois ans avant l'enregistrement et que le patient ne présente pas de maladie récurrente ou métastatique
• Les patients qui ont reçu une chimiothérapie antérieure pour toute tumeur abdominale ou pelvienne AUTRE QUE pour le traitement d'un cancer de l'ovaire, de la trompe de Fallope ou du péritoine primitif au cours des trois dernières années sont exclus ; les patientes peuvent avoir reçu une chimiothérapie adjuvante antérieure pour un cancer du sein localisé, à condition qu'elle ait été effectuée plus de trois ans avant l'enregistrement et que la patiente ne présente pas de maladie récurrente ou métastatique
• Patients présentant une plaie, un ulcère ou une fracture osseuse grave ne cicatrisant pas ; cela inclut les antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal dans les 90 jours précédant la première date de traitement de l'étude
• Patients présentant des saignements actifs ou des conditions pathologiques qui comportent un risque élevé de saignement, comme un trouble hémorragique connu, une coagulopathie ou une tumeur impliquant des vaisseaux majeurs
• Patients ayant des antécédents ou des preuves à l'examen physique d'une maladie du système nerveux central (SNC), y compris une tumeur cérébrale primaire, des convulsions non contrôlées par un traitement médical standard, des métastases cérébrales ou des antécédents d'accident vasculaire cérébral (AVC, accident vasculaire cérébral), d'accident ischémique transitoire (AIT ) ou hémorragie sous-arachnoïdienne dans les six mois précédant la première date de traitement de cette étude

• Patients atteints d'une maladie cardiovasculaire cliniquement significative ; Ceci comprend:

  • Hypertension non contrôlée, définie comme systolique > 150 mm Hg ou diastolique > 90 mm Hg malgré les médicaments antihypertenseurs
  • Antécédents de torsade de pointes, de tachycardie ou de fibrillation ventriculaire, de bradycardie sinusale pathologique (< 60 battements par minute [bpm]), de bloc cardiaque (à l'exclusion du bloc du 1er degré, allongement de l'intervalle PR uniquement), du syndrome du QT long congénital, d'un nouveau sus-décalage du segment ST ou dépression ou nouvelles ondes Q sur l'électrocardiogramme (ECG)
  • Patients avec intervalle QT corrigé (QTc) > 470 msec
  • Obligation de recevoir tout médicament connu pour allonger l'intervalle QTc, y compris les médicaments anti-arythmiques ; un régime stable d'antidépresseurs de la classe des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) est autorisé
  • Infarctus du myocarde ou angor instable dans les 6 mois précédant l'inscription
  • Insuffisance cardiaque congestive de classe II ou supérieure de la New York Heart Association (NYHA)
  • Arythmie cardiaque grave nécessitant des médicaments ; cela n'inclut pas la fibrillation auriculaire asymptomatique avec fréquence ventriculaire contrôlée
  • Les patients ayant reçu un traitement antérieur par une anthracycline (y compris la doxorubicine et/ou la doxorubicine liposomale pégylée [Doxil ; PLD]) doivent subir une évaluation par échocardiogramme et sont exclus s'ils ont une fraction d'éjection < 50 %
  • Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) maladie vasculaire périphérique de grade 2 ou supérieur (au moins de brefs [< 24 h] épisodes d'ischémie pris en charge de manière non chirurgicale et sans déficit permanent)
• Hypersensibilité connue à l'un des composants de la fosbretabuline trométhamine ou du bevacizumab
• Chirurgie majeure dans les 28 jours précédant la première date de traitement à l'étude
• Anticipation de la nécessité d'interventions chirurgicales majeures au cours de l'étude
• Biopsie au trocart dans les 7 jours précédant la première date de traitement à l'étude
• Patients présentant des symptômes cliniques ou des signes d'obstruction gastro-intestinale et patients nécessitant une hydratation et/ou une nutrition parentérale ; patients avec atteinte intestinale au scanner
• Patients ayant des antécédents médicaux ou des conditions non spécifiées auparavant qui, de l'avis de l'investigateur, devraient exclure la participation à cette étude ; l'investigateur peut consulter le responsable de l'étude ou les co-présidents de l'étude pour toute incertitude à cet égard
• Patientes enceintes ou allaitantes