Бевацизумаб с фосбретабулином трометамином или без него в лечении пациентов с рецидивирующим или персистирующим раком эпителия яичников, фаллопиевых труб или брюшной полости

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь рецидивирующую или персистирующую эпителиальную карциному яичников, фаллопиевых труб или первичную перитонеальную карциному; требуется гистологическая документация исходной первичной опухоли через отчет о патологии

• Пациенты должны иметь измеримое заболевание или обнаруживаемое (неизмеримое) заболевание:

  • Поддающееся измерению заболевание, определяемое как по крайней мере одно поражение, которое может быть точно измерено по крайней мере в одном измерении (самое длинное измеряемое измерение); каждое поражение должно быть >= 10 мм при измерении с помощью компьютерной томографии (КТ), магнитно-резонансной томографии (МРТ) или штангенциркуля при клиническом обследовании или >= 20 мм при измерении с помощью рентгенографии грудной клетки; лимфатические узлы должны быть >= 15 мм по короткой оси при измерении с помощью КТ или МРТ

  • Под обнаруживаемым заболеванием у пациента понимается тот, у кого заболевание не поддается измерению, но имеется хотя бы одно из следующих состояний:

    • Исходные значения CA-125 не менее чем в 2 раза превышают верхнюю границу нормы (ВГН)
    • Асцит и/или плеврит, связанные с опухолью
    • Солидные и/или кистозные аномалии на рентгенограммах, которые не соответствуют определению RECIST 1.1 для целевых поражений.
• Пациенты в когорте поддающихся измерению заболеваний должны иметь хотя бы одну ?целевую поражение? для использования для оценки ответа на этот протокол, как определено в RECIST 1.1; опухоли в ранее облученном поле будут обозначены как «нецелевые»? поражения, если прогрессирование не документировано или не получена биопсия для подтверждения персистенции по крайней мере через 90 дней после завершения лучевой терапии
• Пациенты не должны иметь права на участие в протоколе группы гинекологической онкологии (GOG) с более высоким приоритетом, если таковой существует; как правило, это относится к любому активному протоколу фазы 3 GOG или протоколу лечения редких опухолей для той же популяции пациентов.
• Пациенты, ранее проходившие одно лечение, должны иметь статус работоспособности 0, 1 или 2.
• Пациенты, прошедшие два или три предыдущих сеанса лечения, должны иметь статус работоспособности 0 или 1.
• У пациентов не должно быть острого гепатита и активной инфекции, требующей парентерального введения антибиотиков (за исключением неосложненной инфекции мочевыводящих путей [ИМП]).

• Восстановление после последствий недавней операции, лучевой или химиотерапии

  • Любая гормональная терапия, направленная на злокачественную опухоль, должна быть прекращена не менее чем за неделю до регистрации.
  • Любая другая предшествующая терапия, направленная на злокачественную опухоль, включая химиотерапию, биологические/таргетные и иммунологические препараты, должна быть прекращена не менее чем за 3 недели до регистрации (включая малые молекулы и мышиные моноклональные антитела); химерные, человеческие или гуманизированные моноклональные антитела (включая бевацизумаб) или слитый белок рецептора фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) (включая ловушку VEGF/афлиберцепт) должны быть прекращены как минимум за 12 недель до регистрации; отсутствие исследуемой терапии в течение 30 дней до первой даты исследуемого лечения
  • Любая предшествующая лучевая терапия должна быть прекращена как минимум за 4 недели до регистрации.

• Предшествующая терапия:

  • Пациенты должны иметь один предшествующий химиотерапевтический режим на основе платины для лечения первичного заболевания, включающий карбоплатин, цисплатин или другое платиноорганическое соединение; это начальное лечение могло включать внутрибрюшинную терапию, консолидацию, нецитотоксические (биологические/целевые агенты, такие как бевацизумаб) или расширенную терапию, назначаемую после хирургической или нехирургической оценки
  • Пациентам разрешено, но не обязательно, два дополнительных цитотоксических режима для лечения рецидивирующего или персистирующего заболевания с не более чем 1 неплатиновым, не таксановым режимом
  • Пациентам разрешено, но не обязательно получать нецитотоксическую (биологические/таргетные агенты, такие как бевацизумаб) терапию в рамках основного режима лечения; пациенты НЕ должны получать какую-либо нецитотоксическую терапию (биологические/таргетные препараты) для лечения рецидивирующего или персистирующего заболевания (например, препараты серии 170 протокола GOG или бевацизумаб).
  • Для целей данного исследования ингибиторы поли(аденозиндифосфата [АДФ]-рибоза) полимеразы (PARP) будут считаться «цитотоксическими», и БУДЕТ разрешено предварительное лечение ингибиторами PARP при первичном или рецидивирующем заболевании (либо отдельно, либо в сочетании с химиотерапия)

• Пациенты как с платиночувствительным, так и с платинорезистентным заболеванием имеют право; пациенты с платинорезистентным заболеванием НЕ подходят; Рефрактерное к платине заболевание определяется как пациенты, у которых наблюдается прогрессирование заболевания во время предшествующего лечения препаратами платины.

  • Определения:

    • Интервал без платины (PFI) — это период времени от даты последней терапии препаратами платины до даты прогрессирования (рецидив по СА-125, КТ и т. д.; предпочтительнее КТ) заболевания или начала последующей терапии (в зависимости от того, что произойдет). первый); неплатиновая поддерживающая терапия (например, продление лечения таксанами) исключена как «последующая терапия»; если в последнем режиме лечения пациентки использовалась платина, и у нее НЕ было прогресса до включения в это исследование, то ее PFI будет рассчитываться с даты последней терапии платиной до даты регистрации в этом исследовании.
    • PFI для самой последней терапии платиной необходимо будет рассчитать перед включением в это исследование для целей стратификации (т.е. сбалансированная рандомизация)
    • Пациенты, у которых PFI = < 182 дней (26 недель), определяются как резистентные к платине; пациенты, у которых 182 < PFI = < 365 дней, определяются как ?GOG чувствительные к платине;? наконец, пациенты с PFI > 365 дней определяются как «чувствительные к платине»?
• ANC больше или равно 1500/мкл
• Тромбоциты больше или равны 100 000/мкл
• Гемоглобин выше или равен 9 г/дл
• Креатинин меньше или равен 1,5-кратному верхнему установленному пределу нормы (ВГН)
• Калий в пределах нормы для лаборатории; коррекция добавками приемлема
• Магний в пределах нормы для лаборатории; коррекция добавками приемлема
• Кальций в пределах нормы для лаборатории; коррекция добавками приемлема
• Билирубин меньше или равен 1,5 x ULN
• Сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT) (аспартатаминотрансфераза [AST]) = < меньше или равна 3 x ULN
• Щелочная фосфатаза меньше или равна 2,5 x ULN
• Протромбиновое время (ПВ) такое, чтобы международное нормализованное отношение (МНО) было меньше или равно 1,5 x ВГН (или МНО в этом диапазоне, обычно между 2 и 3, если пациент находится на стабильной дозе терапевтического варфарина) и частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) меньше или равно 1,5 x ВГН
• Белок в моче следует проверять с помощью анализа мочи; если уровень белка 2+ или выше, необходимо получить белок мочи за 24 часа, и его уровень должен быть < 1000 мг (< 1,0 г / 24 часа) для включения пациента в исследование.
• Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность до включения в исследование и применять эффективную форму контрацепции.
• Пациенты должны подписать утвержденное информированное согласие и разрешение, разрешающее разглашение личной медицинской информации.
• Пациенты должны соответствовать предварительным требованиям

Критерий исключения:

• Пациенты, ранее получавшие фосбретабулин трометамин или любой другой препарат, разрушающий сосуды (VDA)
• Пациенты с другими инвазивными злокачественными новообразованиями, за исключением немеланомного рака кожи и других специфических злокачественных новообразований, указанных ниже, исключаются, если имеются какие-либо признаки наличия других злокачественных новообразований в течение последних трех лет; пациенты также исключаются, если их предыдущее лечение рака противопоказано этой протокольной терапией.
• Исключаются пациенты, ранее получавшие лучевую терапию любой части брюшной полости или таза, КРОМЕ лечения рака яичников, фаллопиевых труб или первичного рака брюшины в течение последних трех лет; предварительное облучение по поводу локализованного рака молочной железы, головы и шеи или кожи разрешено при условии, что оно было проведено более чем за три года до регистрации, и у пациента не было рецидива или метастатического заболевания
• Исключаются пациенты, ранее получавшие химиотерапию по поводу любой опухоли брюшной полости или таза, КРОМЕ лечения рака яичников, фаллопиевых труб или первичного рака брюшины в течение последних трех лет; пациенты могут пройти предшествующую адъювантную химиотерапию по поводу локализованного рака молочной железы, при условии, что она была завершена более чем за три года до регистрации, и пациент не имеет рецидива или метастатического заболевания.
• Пациенты с серьезной незаживающей раной, язвой или переломом кости; это включает наличие в анамнезе абдоминального свища, перфорации желудочно-кишечного тракта или интраабдоминального абсцесса в течение 90 дней до начала исследуемого лечения.
• Пациенты с активным кровотечением или патологическими состояниями с высоким риском кровотечения, такими как известное нарушение свертываемости крови, коагулопатия или опухоль, поражающая крупные сосуды.
• Пациенты с анамнезом или признаками при физикальном обследовании заболеваний центральной нервной системы (ЦНС), включая первичную опухоль головного мозга, судороги, не контролируемые стандартной медикаментозной терапией, любые метастазы в головной мозг или историю нарушения мозгового кровообращения (ИБС, инсульт), транзиторную ишемическую атаку (ТИА). ) или субарахноидальное кровоизлияние в течение шести месяцев до первой даты лечения в этом исследовании

• Пациенты с клинически значимым сердечно-сосудистым заболеванием; Это включает в себя:

  • Неконтролируемая гипертензия, определяемая как систолическое > 150 мм рт. ст. или диастолическое > 90 мм рт. ст., несмотря на антигипертензивные препараты.
  • В анамнезе torsade de pointes, желудочковая тахикардия или фибрилляция, патологическая синусовая брадикардия (< 60 ударов в минуту [уд/мин]), блокада сердца (за исключением блокады 1-й степени, только удлинение интервала PR), врожденный синдром удлиненного интервала QT, новый подъем сегмента ST или депрессия или новые зубцы Q на электрокардиограмме (ЭКГ)
  • Пациенты с корригированным интервалом QT (QTc) > 470 мс
  • Необходимость приема любого препарата, который, как известно, удлиняет интервал QTc, включая антиаритмические препараты; разрешен стабильный режим антидепрессантов класса селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС)
  • Инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия в течение 6 месяцев до постановки на учет
  • Застойная сердечная недостаточность класса II или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
  • Серьезная сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения; это не включает бессимптомную фибрилляцию предсердий с контролируемой частотой желудочков
  • Пациенты, ранее получавшие лечение антрациклином (включая доксорубицин и/или пегилированный липосомальный доксорубицин [Доксил; PLD]), должны пройти эхокардиограмму и исключены, если у них фракция выброса < 50%.
  • Общие терминологические критерии нежелательных явлений (CTCAE) степени 2 или выше, заболевание периферических сосудов (по крайней мере, короткие [< 24 часов] эпизоды ишемии, леченные нехирургическим путем и без постоянного дефицита)
• Известная гиперчувствительность к любому из компонентов фосбретабулина трометамина или бевацизумаба.
• Серьезная операция в течение 28 дней до первой даты исследуемого лечения
• Предвидение необходимости серьезных хирургических вмешательств в ходе исследования
• Core биопсия в течение 7 дней до первой даты исследуемого лечения
• Пациенты с клиническими симптомами или признаками желудочно-кишечной непроходимости и пациенты, нуждающиеся в парентеральной гидратации и/или питании; пациенты с поражением кишечника на КТ
• Пациенты с историей болезни или ранее не указанными состояниями, которые, по мнению исследователя, должны исключить участие в этом исследовании; исследователь может проконсультироваться с руководителем исследования или сопредседателями исследования в отношении неопределенности в этом отношении
• Пациенты, которые беременны или кормят грудью