Bevacizumab med eller uten fosbretabulin trometamin ved behandling av pasienter med tilbakevendende eller vedvarende kreft i eggstokkenepitel, eggleder eller peritonealhule

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha tilbakevendende eller vedvarende epitelialt ovarie-, eggleder- eller primært peritonealt karsinom; histologisk dokumentasjon av den opprinnelige primærtumoren kreves via patologirapporten

• Pasienter må ha målbar sykdom eller påvisbar (ikke-målbar) sykdom:

  • Målbar sykdom definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (den lengste dimensjonen som skal registreres); hver lesjon må være >= 10 mm målt ved computertomografi (CT), magnetisk resonansavbildning (MRI) eller kalipermåling ved klinisk undersøkelse, eller >= 20 mm målt ved røntgen av thorax; lymfeknuter må være >= 15 mm i kort akse når de måles med CT eller MR

  • Påvisbar sykdom hos en pasient er definert som en som ikke har målbar sykdom, men som har minst én av følgende tilstander:

    • Grunnlinjeverdier på CA-125 minst 2 x øvre normalgrense (ULN)
    • Ascites og/eller pleural effusjon tilskrevet svulst
    • Solide og/eller cystiske abnormiteter på røntgenbilder som ikke oppfyller RECIST 1.1-definisjonen for mållesjoner
• Pasienter i den målbare sykdomskohorten må ha minst ett ?mål lesjon? skal brukes til å vurdere respons på denne protokollen som definert av RECIST 1.1; svulster innenfor et tidligere bestrålt felt vil bli utpekt som ?ikke-mål? lesjoner med mindre progresjon er dokumentert eller en biopsi er tatt for å bekrefte persistens minst 90 dager etter fullført strålebehandling
• Pasienter må ikke være kvalifisert for en høyere prioritet Gynecologic Oncology Group (GOG)-protokoll, hvis en finnes; generelt vil dette referere til enhver aktiv GOG fase 3-protokoll eller sjeldne tumorprotokoller for samme pasientpopulasjon
• Pasienter som har hatt én tidligere behandling må ha en ytelsesstatus på 0, 1 eller 2
• Pasienter som har hatt to eller tre tidligere behandlinger må ha en ytelsesstatus på 0 eller 1
• Pasienter bør være fri for akutt hepatitt og aktiv infeksjon som krever parenterale antibiotika (med unntak av ukomplisert urinveisinfeksjon [UTI])

• Gjenoppretting fra effekten av nylig kirurgi, strålebehandling eller kjemoterapi

  • Eventuell hormonbehandling rettet mot den ondartede svulsten må seponeres minst en uke før registrering
  • All annen tidligere behandling rettet mot den ondartede svulsten, inkludert kjemoterapi, biologiske/målrettede og immunologiske midler, må seponeres minst 3 uker før registrering (inkludert små molekyler og murine monoklonale antistoffer); kimære eller humane eller humaniserte monoklonale antistoffer (inkludert bevacizumab) eller vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) reseptorfusjonsprotein (inkludert VEGF Trap/aflibercept) må seponeres i minst 12 uker før registrering; ingen forsøksbehandling innen 30 dager før første dato for studiebehandling
  • All tidligere strålebehandling må seponeres minst 4 uker før registrering

• Tidligere terapi:

  • Pasienter må ha hatt ett tidligere platinabasert kjemoterapeutisk regime for behandling av primær sykdom som inneholder karboplatin, cisplatin eller en annen organoplatinaforbindelse; denne innledende behandlingen kan ha inkludert intraperitoneal terapi, konsolidering, ikke-cytotoksiske (biologiske/målrettede midler, som bevacizumab) eller utvidet terapi administrert etter kirurgisk eller ikke-kirurgisk vurdering
  • Pasienter har lov til å motta, men er ikke pålagt å motta, ytterligere to cytotoksiske regimer for behandling av tilbakevendende eller vedvarende sykdom, med ikke mer enn 1 ikke-platina, ikke-taxan-regime
  • Pasienter har lov til å motta, men er ikke pålagt å motta, ikke-cytotoksisk (biologiske/målrettede midler, som bevacizumab) behandling som en del av deres primære behandlingsregime; Pasienter må IKKE ha mottatt noen ikke-cytotoksisk behandling (biologiske/målrettede midler) for behandling av tilbakevendende eller vedvarende sykdom (f.eks. GOG-protokoll 170-serien medikamenter eller bevacizumab)
  • For formålet med denne studien vil poly (adenosin difosfat [ADP]-ribose) polymerase (PARP) hemmere betraktes som ?cytotoksiske?, og tidligere behandling med PARP hemmere for primær eller tilbakevendende sykdom VIL være tillatt (enten alene eller i kombinasjon med kjemoterapi)

• Pasienter med både platinasensitiv og platinaresistent sykdom er kvalifisert; pasienter med platina-refraktær sykdom er IKKE kvalifisert; platina-refraktær sykdom er definert som pasienter som har progresjon av sykdom under den foregående platinabehandlingen

  • Definisjoner:

    • Platinafritt intervall (PFI) er tidsperioden fra datoen for siste platinabehandling til datoen for progresjon (residiv av CA-125, CT, etc.; CT foretrekkes) av sykdom eller initiering av påfølgende behandling (avhengig av hva som inntreffer) først); vedlikeholdsbehandling uten platina (f.eks. utvidelse av taxanbehandling) er ekskludert som en ?påfølgende terapi;? hvis pasientens siste kur brukte platina, og hun IKKE har kommet videre før hun meldte seg på denne studien, vil hennes PFI bli beregnet fra datoen for siste platinabehandling til datoen for registrering på denne studien
    • PFI for den nyeste platinaterapien må beregnes før innmelding til denne studien for stratifiseringsformål (dvs. balansert randomisering)
    • Pasienter som har en PFI =< 182 dager (26 uker) er definert som ?platinaresistente;? pasienter som har 182 < PFI =< 365 dager er definert som ?GOG platinasensitive;? til slutt er pasienter med PFI > 365 dager definert som ?platinasensitive?
• ANC større enn eller lik 1500/mcl
• Blodplater større enn eller lik 100 000/mcl
• Hemoglobin større enn eller lik 9 g/dL
• Kreatinin mindre enn eller lik 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
• Kalium innenfor det normale referanseområdet for laboratoriet; korrigering med tillegg er akseptabelt
• Magnesium innenfor det normale referanseområdet for laboratoriet; korrigering med tillegg er akseptabelt
• Kalsium innenfor det normale referanseområdet for laboratoriet; korrigering med tillegg er akseptabelt
• Bilirubin mindre enn eller lik 1,5 x ULN
• Serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT) (aspartataminotransferase [AST]) =< mindre enn eller lik 3 x ULN
• Alkalisk fosfatase mindre enn eller lik 2,5 x ULN
• Protrombintid (PT) slik at internasjonalt normalisert forhold (INR) er mindre enn eller lik 1,5 x ULN (eller en INR i området, vanligvis mellom 2 og 3, hvis en pasient er på en stabil dose terapeutisk warfarin) og en partiell tromboplastintid (PTT) mindre enn eller lik 1,5 x ULN
• Urinprotein bør screenes ved urinanalyse; hvis protein er 2+ eller høyere, bør et 24-timers urinprotein oppnås og nivået må være < 1000 mg (< 1,0 g/24 timer) for pasientregistrering
• Pasienter i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest før studiestart og praktisere en effektiv form for prevensjon
• Pasienter må ha signert et godkjent informert samtykke og autorisasjon som tillater utlevering av personlig helseinformasjon
• Pasienter må oppfylle krav før inngang

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som tidligere har fått fosbretabulin trometamin eller andre vaskulært forstyrrende midler (VDA)
• Pasienter med andre invasive maligniteter, med unntak av ikke-melanom hudkreft og andre spesifikke maligniteter som angitt nedenfor, ekskluderes hvis det er tegn på at annen malignitet har vært tilstede i løpet av de siste tre årene; Pasienter er også ekskludert dersom deres tidligere kreftbehandling kontraindiserer denne protokollbehandlingen
• Pasienter som tidligere har mottatt strålebehandling til en del av bukhulen eller bekkenet ANNET ENN for behandling av eggstok-, eggleder- eller primær bukhinnekreft i løpet av de siste tre årene er ekskludert; Forutgående stråling for lokalisert kreft i bryst, hode og nakke eller hud er tillatt, forutsatt at den ble fullført mer enn tre år før registrering, og pasienten forblir fri for tilbakevendende eller metastatisk sykdom
• Pasienter som tidligere har fått kjemoterapi for en hvilken som helst abdominal- eller bekkensvulst ANNET ENN for behandling av eggstokkreft, eggleder- eller primær bukhinnekreft i løpet av de siste tre årene er ekskludert; Pasienter kan ha mottatt tidligere adjuvant kjemoterapi for lokalisert brystkreft, forutsatt at den ble fullført mer enn tre år før registrering, og pasienten forblir fri for tilbakevendende eller metastatisk sykdom
• Pasienter med alvorlige ikke-helende sår, magesår eller benbrudd; dette inkluderer anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess innen 90 dager før første dato for studiebehandling
• Pasienter med aktiv blødning eller patologiske tilstander som medfører høy risiko for blødning, for eksempel kjent blødningsforstyrrelse, koagulopati eller svulst som involverer store kar
• Pasienter med anamnese eller bevis etter fysisk undersøkelse av sykdom i sentralnervesystemet (CNS), inkludert primær hjernesvulst, anfall som ikke kontrolleres med standard medisinsk behandling, eventuelle hjernemetastaser, eller historie med cerebrovaskulær ulykke (CVA, hjerneslag), forbigående iskemisk angrep (TIA) ) eller subaraknoidal blødning innen seks måneder før første behandlingsdato i denne studien

• Pasienter med klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom; dette inkluderer:

  • Ukontrollert hypertensjon, definert som systolisk > 150 mm Hg eller diastolisk > 90 mm Hg til tross for antihypertensive medisiner
  • Anamnese med torsade de pointes, ventrikkeltakykardi eller fibrillering, patologisk sinusbradykardi (< 60 slag per minutt [bpm]), hjerteblokkering (unntatt 1. grads blokkering, kun PR-intervallforlengelse), medfødt langt QT-syndrom, ny ST-segmentheving eller depresjon eller nye Q-bølger på elektrokardiogram (EKG)
  • Pasienter med korrigert QT-intervall (QTc) > 470 msek
  • Krav for å motta ethvert medikament som er kjent for å forlenge QTc-intervallet, inkludert antiarytmiske medisiner; stabilt regime med antidepressiva i klassen selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI) er tillatt
  • Hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 6 måneder før registrering
  • New York Heart Association (NYHA) klasse II eller høyere kongestiv hjertesvikt
  • Alvorlig hjertearytmi som krever medisinering; dette inkluderer ikke asymptomatisk atrieflimmer med kontrollert ventrikkelfrekvens
  • Pasienter som har fått tidligere behandling med et antracyklin (inkludert doksorubicin og/eller pegylert liposomal doksorubicin [Doxil; PLD]) må ha en ekkokardiogramvurdering og ekskluderes hvis de har en ejeksjonsfraksjon < 50 %
  • Vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) grad 2 eller høyere perifer vaskulær sykdom (minst korte [< 24 timer] episoder med iskemi behandlet ikke-kirurgisk og uten permanent underskudd)
• Kjent overfølsomhet overfor noen av komponentene i fosbretabulin trometamin eller bevacizumab
• Større operasjon innen 28 dager før første dato for studiebehandling
• Forventning om behov for større kirurgiske inngrep i løpet av studiet
• Kjernebiopsi innen 7 dager før første dato for studiebehandling
• Pasienter med kliniske symptomer eller tegn på gastrointestinal obstruksjon og pasienter som trenger parenteral hydrering og/eller ernæring; pasienter med tarmpåvirkning på CT-skanning
• Pasienter med sykehistorie eller tilstander som ikke ellers tidligere er spesifisert som etter utforskerens mening bør utelukke deltakelse i denne studien; utrederen kan konsultere studielederen eller studielederne for usikkerhet i denne forbindelse
• Pasienter som er gravide eller ammer