Bevacizumab Foszbretabulin Trometaminnal vagy anélkül, visszatérő vagy tartós petefészekhám-, petevezeték- vagy hasüregrákos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek kiújuló vagy perzisztens petefészek-, petevezeték- vagy elsődleges peritoneális karcinómában kell szenvedniük; az eredeti primer tumor szövettani dokumentálása szükséges a patológiai jelentésben

• A betegeknek mérhető betegséggel vagy kimutatható (nem mérhető) betegséggel kell rendelkezniük:

  • Mérhető betegség, amelyet legalább egy olyan elváltozásként határoznak meg, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető (a leghosszabb rögzítendő dimenzió); minden egyes elváltozásnak >= 10 mm-nek kell lennie számítógépes tomográfiával (CT), mágneses rezonancia képalkotással (MRI) vagy klinikai vizsgálattal mért tolómérővel, vagy >= 20 mm-nek mellkasröntgen segítségével mérve; CT-vel vagy MRI-vel mérve a nyirokcsomóknak >= 15 mm-nek kell lenniük a rövid tengelyben

  • Egy betegnél kimutatható betegség az, aki nem rendelkezik mérhető betegséggel, de az alábbi állapotok közül legalább egy fennáll:

    • A CA-125 alapértékei legalább kétszerese a normál felső határának (ULN)
    • A daganatnak tulajdonított ascites és/vagy pleurális folyadékgyülem
    • Szilárd és/vagy cisztás rendellenességek a radiográfiai képalkotáson, amelyek nem felelnek meg a RECIST 1.1 definíciónak a célléziókra vonatkozóan
• A mérhető betegségcsoportba tartozó betegeknek legalább egy célponttal kell rendelkezniük elváltozás? a RECIST 1.1 által meghatározott protokollra adott válasz értékelésére használható; a korábban besugárzott területen belüli daganatok ?nem célpont? elváltozások, kivéve, ha a progresszió dokumentálva van, vagy biopsziát vesznek a fennmaradás megerősítésére a sugárterápia befejezését követő legalább 90 napig
• A betegek nem jogosultak magasabb prioritású Nőgyógyászati ​​Onkológiai Csoport (GOG) protokollra, ha van ilyen; általánosságban ez bármely aktív GOG 3. fázisú protokollra vagy ritka tumorprotokollra utalna ugyanarra a betegpopulációra vonatkozóan
• Azok a betegek, akik korábban már részesültek egy kezelésben, teljesítménystátuszának 0, 1 vagy 2 kell lennie
• A két vagy három korábbi kezelésen átesett betegek teljesítménystátusza 0 vagy 1 legyen
• A betegeknek mentesnek kell lenniük akut hepatitistől és aktív fertőzéstől, amely parenterális antibiotikumot igényel (kivéve a szövődménymentes húgyúti fertőzést [UTI]).

• A közelmúltbeli műtét, sugárterápia vagy kemoterápia hatásaiból való felépülés

  • A rosszindulatú daganatra irányuló bármilyen hormonterápiát a regisztráció előtt legalább egy héttel meg kell szakítani
  • Minden más, a rosszindulatú daganatra irányuló korábbi terápiát, beleértve a kemoterápiát, a biológiai/célzott és immunológiai szereket, a regisztrációt megelőzően legalább 3 héttel fel kell függeszteni (beleértve a kis molekulákat és az egér monoklonális antitesteket); a kiméra vagy humán vagy humanizált monoklonális antitestek (beleértve a bevacizumabot) vagy a vaszkuláris endoteliális növekedési faktor (VEGF) receptor fúziós fehérje (beleértve a VEGF Trap/afliberceptet is) a regisztráció előtt legalább 12 hétig le kell állítani; nincs vizsgálati terápia a vizsgálati kezelés első időpontját megelőző 30 napon belül
  • Minden korábbi sugárkezelést a regisztráció előtt legalább 4 héttel fel kell függeszteni

• Előzetes terápia:

  • A betegeknek előzetesen platinaalapú kemoterápiás kezelésben kell részesülniük az elsődleges betegség kezelésére, amely karboplatint, ciszplatint vagy más szerves platinavegyületet tartalmazott; ez a kezdeti kezelés magában foglalhat intraperitoneális terápiát, konszolidációt, nem citotoxikus (biológiai/célzott szerek, például bevacizumab) vagy kiterjesztett terápiát, amelyet műtéti vagy nem sebészeti vizsgálat után adtak be.
  • A betegek kaphatnak, de nem kötelesek kapni két további citotoxikus kezelést visszatérő vagy tartós betegség kezelésére, legfeljebb 1 nem platina, nem taxán kezeléssel.
  • A betegek elsődleges kezelési rendjük részeként kaphatnak nem citotoxikus (biológiai/célzott szerek, például bevacizumab) terápiát, de nem kötelesek kapni; a betegek NEM kaphattak nem citotoxikus terápiát (biológiai/célzott szereket) visszatérő vagy tartós betegség kezelésére (pl. GOG protokoll 170 sorozatú gyógyszerek vagy bevacizumab)
  • E tanulmány céljaira a poli(adenozin-difoszfát [ADP]-ribóz) polimeráz (PARP) gátlók „citotoxikusnak” minősülnek, és az elsődleges vagy visszatérő betegségek PARP-inhibitorokkal történő előzetes kezelése megengedett (akár önmagában, akár együtt kemoterápia)

• A platinaérzékeny és a platinarezisztens betegségben szenvedő betegek is jogosultak; a platina-refrakter betegségben szenvedő betegek NEM jogosultak; platina-refrakter betegség alatt azokat a betegeket értjük, akiknél a betegség a megelőző platinakezelés során előrehaladt

  • Definíciók:

    • Platinamentes intervallum (PFI) az az időtartam, amely az utolsó platinaterápia időpontjától a betegség progressziójának (CA-125, CT stb. általi kiújulása; a CT javasolt) vagy a későbbi terápia megkezdésének időpontjáig (amelyik történik) első); a nem platina fenntartó terápia (pl. taxánkezelés kiterjesztése) kizárt ?utólagos terápiaként;? ha a páciens utolsó adagja platinát használt, és NEM fejlődött előre a vizsgálatba való beiratkozás előtt, akkor a PFI-jét az utolsó platinaterápia dátumától a vizsgálatba való regisztráció dátumáig számítják
    • A legfrissebb platinaterápia PFI-jét ki kell számítani a vizsgálatba való beiratkozás előtt rétegződési célból (pl. kiegyensúlyozott randomizálás)
    • Azok a betegek, akiknél a PFI = < 182 nap (26 hét), ?platinarezisztens;? A 182 < PFI =< 365 napos betegeket ?GOG platinaérzékenynek;? végül a 365 napnál hosszabb PFI-s betegeket ?platinaérzékeny?
• ANC nagyobb vagy egyenlő, mint 1500/mcl
• 100 000/mcl vagy annál nagyobb vérlemezkék
• Hemoglobin 9 g/dl vagy annál nagyobb
• A kreatinin a normál intézményi felső határának (ULN) legfeljebb 1,5-szerese
• Kálium a laboratóriumi referenciatartományon belül; kiegészítéssel történő korrekció elfogadható
• Magnézium a laboratóriumi referenciatartományon belül; kiegészítéssel történő korrekció elfogadható
• Kalcium a laboratóriumban szokásos referenciatartományon belül; kiegészítéssel történő korrekció elfogadható
• Bilirubin kevesebb vagy egyenlő, mint 1,5 x ULN
• Szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz (SGOT) (aszpartát-aminotranszferáz [AST]) = < kisebb vagy egyenlő, mint 3 x ULN
• Alkáli foszfatáz kevesebb vagy egyenlő, mint 2,5 x ULN
• Protrombin idő (PT), hogy a nemzetközi normalizált arány (INR) kisebb vagy egyenlő legyen, mint 1,5 x ULN (vagy egy tartományon belüli INR, általában 2 és 3 között van, ha a beteg stabil dózisú terápiás warfarint kap), és parciális tromboplasztin idő (PTT) kisebb vagy egyenlő, mint 1,5 x ULN
• A vizelet fehérjét vizeletelemzéssel kell szűrni; ha a fehérje 2+ vagy magasabb, 24 órás vizeletfehérjét kell venni, és a szintnek < 1000 mg-nak (< 1,0 g/24 óra) kell lennie a betegfelvételhez
• A fogamzóképes korú betegeknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a vizsgálatba való belépés előtt, és hatékony fogamzásgátlási módot kell gyakorolniuk
• A betegeknek alá kell írniuk egy jóváhagyott, tájékozott beleegyező nyilatkozatot és felhatalmazást, amely lehetővé teszi a személyes egészségügyi adatok kiadását
• A betegeknek meg kell felelniük a belépés előtti követelményeknek

Kizárási kritériumok:

• Olyan betegek, akik korábban foszbretabulin-trometamint vagy bármely más érrendszert megzavaró szert (VDA) kaptak
• Az egyéb invazív rosszindulatú daganatokban szenvedő betegek, kivéve a nem melanómás bőrrákot és az alábbiakban felsorolt ​​egyéb specifikus rosszindulatú daganatokat, kizárásra kerülnek, ha az elmúlt három év során bármilyen más rosszindulatú daganatra utaló jel mutatkozik; a betegek is kizárásra kerülnek, ha korábbi rákkezelésük ellenjavallt ezt a protokollterápiát
• Azok a betegek, akik korábban a hasüreg vagy a medence bármely részét sugárkezelésben részesültek, KÍVÜL petefészek-, petevezeték- vagy primer hashártyarák kezelésére az elmúlt három évben, nem tartoznak ide; A mell-, fej-nyak- vagy bőrrák lokalizált daganata esetén előzetes sugárkezelés megengedett, feltéve, hogy azt több mint három évvel a regisztráció előtt befejezték, és a beteg mentes marad a visszatérő vagy áttétes betegségtől
• Azok a betegek, akik korábban kemoterápiában részesültek bármely hasi vagy kismedencei daganat miatt, KÍVÜL petefészek-, petevezeték- vagy primer hashártyarák kezelésére az elmúlt három évben, nem tartoznak ide; Előfordulhat, hogy a betegek korábban adjuváns kemoterápiában részesültek lokalizált emlőrák miatt, feltéve, hogy azt több mint három évvel a regisztráció előtt fejezték be, és a beteg mentes marad a visszatérő vagy áttétes betegségtől
• Súlyos, nem gyógyuló sebben, fekélyben vagy csonttörésben szenvedő betegek; ide tartozik az anamnézisben szereplő hasi fisztula, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy intraabdominális tályog a vizsgálati kezelés első időpontját megelőző 90 napon belül
• Aktív vérzésben vagy olyan kóros állapotokban szenvedő betegek, akiknél magas a vérzés kockázata, például ismert vérzési rendellenesség, koagulopátia vagy nagyobb ereket érintő daganat
• Olyan betegeknél, akiknél a kórelőzményben vagy a fizikális vizsgálat során kimutatott központi idegrendszeri (CNS) betegség szerepel, beleértve az elsődleges agydaganatot, a szokásos orvosi kezeléssel nem kontrollált görcsrohamokat, bármilyen agyi áttétet, vagy a kórelőzményben szerepelt agyi érrendszeri baleset (CVA, stroke), átmeneti ischaemiás roham (TIA) ) vagy subarachnoidális vérzés a kezelés első időpontja előtt hat hónapon belül ebben a vizsgálatban

• Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségben szenvedő betegek; ebbe beletartozik:

  • Nem kontrollált magas vérnyomás, a szisztolés > 150 Hgmm vagy a diasztolés > 90 Hgmm, a vérnyomáscsökkentő gyógyszerek ellenére
  • Torsade de pointes, kamrai tachycardia vagy fibrilláció, kóros sinus bradycardia (< 60 ütés percenként [bpm]), szívblokk (kivéve az 1. fokú blokkot, csak a PR-intervallum megnyúlása), veleszületett hosszú QT-szindróma, új ST-szegmens emelkedés vagy depresszió vagy új Q-hullámok az elektrokardiogramon (EKG)
  • Korrigált QT-intervallum (QTc) > 470 msec
  • A QTc-intervallumot meghosszabbító bármely gyógyszer beadásának követelménye, beleértve az antiaritmiás gyógyszereket is; a szelektív szerotonin újrafelvétel-gátló (SSRI) osztályba tartozó antidepresszánsok stabil adagolása megengedett
  • Szívinfarktus vagy instabil angina a regisztrációt megelőző 6 hónapon belül
  • New York Heart Association (NYHA) II. osztályú vagy nagyobb pangásos szívelégtelenség
  • gyógyszeres kezelést igénylő súlyos szívritmuszavar; ez nem foglalja magában a tünetmentes, szabályozott kamrai frekvenciával járó pitvarfibrillációt
  • Azoknál a betegeknél, akik korábban antraciklin kezelésben részesültek (beleértve a doxorubicint és/vagy pegilált liposzómás doxorubicint [Doxil; PLD]), echokardiogramot kell végezni, és kizárják őket, ha az ejekciós frakció < 50%
  • A mellékhatások (CTCAE) általános terminológiai kritériumai 2. vagy annál magasabb fokozatú perifériás érbetegség (legalább rövid [< 24 órás] ischaemiás epizódok, amelyek nem műtéti úton és állandó hiány nélkül kezelhetők)
• Ismert túlérzékenység a foszbretabulin-trometamin vagy bevacizumab bármely összetevőjével szemben
• Nagy műtét a vizsgálati kezelés első időpontja előtt 28 napon belül
• A nagyobb sebészeti beavatkozások szükségességének előrejelzése a vizsgálat során
• Magbiopszia a vizsgálati kezelés első időpontja előtt 7 napon belül
• Olyan betegek, akiknél a gyomor-bélrendszeri elzáródás klinikai tünetei vagy jelei vannak, valamint olyan betegek, akiknek parenterális folyadékpótlásra és/vagy táplálkozásra van szükségük; CT-vizsgálaton bélérintett betegeknél
• Olyan betegek, akiknek kórtörténete vagy olyan állapota van, amelyet korábban nem határoztak meg, és amelyek a vizsgáló véleménye szerint kizárják a vizsgálatban való részvételt; a vizsgáló az ezzel kapcsolatos bizonytalanságért konzultálhat a vizsgálati elnökkel vagy a vizsgálati társelnökökkel
• Terhes vagy szoptató betegek