재발성 또는 지속성 난소 상피암, 나팔관암 또는 복강암 환자 치료에서 포스브레타불린 트로메타민을 병용하거나 병용하지 않는 베바시주맙

포함 기준:

• 환자는 재발성 또는 지속성 상피성 난소, 나팔관 또는 원발성 복막 암종을 가지고 있어야 합니다. 원래 원발성 종양의 조직학적 문서는 병리학 보고서를 통해 필요합니다.

• 환자는 측정 가능한 질병 또는 감지 가능한(측정 불가능한) 질병이 있어야 합니다.

  • 적어도 하나의 차원(기록할 가장 긴 차원)에서 정확하게 측정될 수 있는 적어도 하나의 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병; 각 병변은 컴퓨터 단층 촬영(CT) 스캔, 자기 공명 영상(MRI) 또는 임상 시험에 의한 캘리퍼스 측정으로 측정할 때 >= 10mm이거나 흉부 X-레이로 측정할 때 >= 20mm여야 합니다. 림프절은 CT 또는 MRI로 측정할 때 단축이 15mm 이상이어야 합니다.

  • 환자에서 감지 가능한 질병은 측정 가능한 질병이 없지만 다음 조건 중 하나 이상을 가진 사람으로 정의됩니다.

    • CA-125 기준치 최소 2 x 정상 상한치(ULN)
    • 종양에 기인한 복수 및/또는 흉수
    • 표적 병변에 대한 RECIST 1.1 정의를 충족하지 않는 방사선 촬영상의 고형 및/또는 낭성 이상
• 측정 가능한 질병 코호트의 환자는 적어도 하나의 ?표적을 가져야 합니다. 장애? RECIST 1.1에 정의된 대로 이 프로토콜에 대한 반응을 평가하는 데 사용됩니다. 이전에 조사된 필드 내의 종양은 "비표적?"으로 지정됩니다. 방사선 요법 완료 후 최소 90일 동안 지속성을 확인하기 위해 진행이 문서화되거나 생검을 받지 않는 한 병변
• 환자는 더 높은 우선 순위의 부인과 종양학 그룹(GOG) 프로토콜이 있는 경우 대상이 아니어야 합니다. 일반적으로 이는 동일한 환자 모집단에 대한 모든 활성 GOG 3상 프로토콜 또는 희귀 종양 프로토콜을 의미합니다.
• 이전에 한 번 치료를 받은 환자는 수행도 상태가 0, 1 또는 2여야 합니다.
• 이전에 2~3회 치료를 받은 환자는 수행도 상태가 0 또는 1이어야 합니다.
• 환자는 비경구적 항생제를 필요로 하는 급성 간염 및 활동성 감염이 없어야 합니다(복잡하지 않은 요로 감염[UTI] 제외).

• 최근 수술, 방사선 요법 또는 화학 요법의 영향으로부터의 회복

  • 악성 종양에 대한 모든 호르몬 요법은 등록 최소 1주일 전에 중단해야 합니다.
  • 화학 요법, 생물학적/표적 및 면역학적 제제를 포함하여 악성 종양에 대한 이전의 다른 모든 요법은 등록 최소 3주 전에 중단해야 합니다(소분자 및 쥐 단일클론 항체 포함). 키메라 또는 인간 또는 인간화 단클론 항체(베바시주맙 포함) 또는 혈관 내피 성장 인자(VEGF) 수용체 융합 단백질(VEGF 트랩/애플리버셉트 포함)은 등록 전 최소 12주 동안 중단해야 합니다. 연구 치료의 첫 번째 날짜 이전 30일 이내에 조사 치료 없음
  • 이전 방사선 요법은 등록 최소 4주 전에 중단해야 합니다.

• 이전 치료:

  • 환자는 카보플라틴, 시스플라틴 또는 다른 유기백금 화합물을 포함하는 원발성 질병 관리를 위해 이전에 백금 기반 화학요법을 한 번 받은 적이 있어야 합니다. 이 초기 치료에는 복강내 치료, 강화, 비세포독성(베바시주맙과 같은 생물학적/표적 제제) 또는 외과적 또는 비외과적 평가 후 시행되는 연장 요법이 포함될 수 있습니다.
  • 환자는 재발성 또는 지속성 질병 관리를 위한 2가지 추가 세포독성 요법을 받을 수 있지만 반드시 받을 필요는 없습니다.
  • 환자는 1차 치료 요법의 일부로 비세포독성(베바시주맙과 같은 생물학적/표적 제제) 요법을 받을 수 있지만 받을 필요는 없습니다. 환자는 재발성 또는 지속성 질병(예: GOG 프로토콜 170 시리즈 약물 또는 베바시주맙) 관리를 위한 비세포독성 요법(생물학적/표적 제제)을 받은 적이 없어야 합니다.
  • 이 연구의 목적을 위해, 폴리(아데노신 2인산[ADP]-리보스) 폴리머라제(PARP) 억제제는 "세포독성"으로 간주될 것이며, 원발성 또는 재발성 질병에 대한 PARP 억제제를 사용한 사전 치료가 허용될 것입니다(단독 또는 화학 요법)

• 백금 민감성 질환과 백금 내성 질환이 모두 있는 환자가 대상입니다. 백금 불응성 질환 환자는 자격이 없습니다. 백금-불응성 질환은 이전 백금 치료 동안 질병이 진행된 환자로 정의됩니다.

  • 정의:

    • 무백금 간격(PFI)은 마지막 백금 요법 날짜부터 질병의 진행(CA-125, CT 등에 의한 재발, CT가 바람직함) 또는 후속 요법의 시작(둘 중 발생하는 날짜)까지의 기간입니다. 첫 번째); 비백금 유지 요법(예: 탁산 치료 연장)은 ?후속 요법에서 제외됩니다. 환자의 마지막 요법이 백금을 사용했고 이 연구에 등록하기 전에 진행되지 않은 경우, 환자의 PFI는 마지막 백금 요법 날짜부터 이 연구에 등록한 날짜까지 계산됩니다.
    • 가장 최근의 백금 요법에 대한 PFI는 계층화 목적(즉, 균형 무작위)
    • PFI가 182일(26주) 미만인 환자는 ?백금 내성으로 정의됩니다. 182 < PFI =< 365일인 환자는 ?GOG 백금 민감성으로 정의됩니다. 마지막으로, PFI > 365일 환자는 ?백금 민감성?으로 정의됩니다.
• ANC 1,500/mcl 이상
• 혈소판 100,000/mcl 이상
• 헤모글로빈 9g/dL 이상
• 크레아티닌 1.5 x 제도적 정상 상한치(ULN) 이하
• 실험실의 정상 참조 범위 내의 칼륨; 보충제로 수정 가능
• 실험실의 정상 참조 범위 내의 마그네슘; 보충제로 수정 가능
• 실험실의 정상 참조 범위 내의 칼슘; 보충제로 수정 가능
• 1.5 x ULN 이하의 빌리루빈
• 혈청 글루탐산 옥살로아세트산 트랜스아미나제(SGOT)(아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제[AST]) =< 3 x ULN 이하
• 알칼리성 포스파타아제 2.5 x ULN 이하
• 국제 정규화 비율(INR)이 1.5 x ULN(또는 환자가 안정적인 용량의 치료용 와파린을 복용 중인 경우 범위 내 INR, 일반적으로 2~3 사이)인 프로트롬빈 시간(PT) 및 1.5 x ULN 이하의 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT)
• 소변 단백질은 소변 분석으로 선별해야 합니다. 단백질이 2+ 이상인 경우 24시간 소변 단백질을 채취해야 하며 환자 등록을 위해 수준이 < 1,000 mg(< 1.0 g/24 hrs)이어야 합니다.
• 가임 환자는 연구 시작 전에 음성 혈청 임신 검사를 받아야 하며 효과적인 형태의 피임법을 실천해야 합니다.
• 환자는 승인된 동의서 및 개인 건강 정보 공개를 허용하는 권한에 서명해야 합니다.
• 환자는 사전 입국 요건을 충족해야 합니다.

제외 기준:

• 이전에 포스브레타불린 트로메타민 또는 기타 혈관 방해제(VDA)를 투여받은 환자
• 비흑색종 피부암 및 아래에 언급된 기타 특정 악성종양을 제외한 다른 침윤성 악성종양 환자는 지난 3년 이내에 다른 악성종양의 증거가 있는 경우 제외됩니다. 이전 암 치료가 이 프로토콜 요법을 금하는 경우 환자도 제외됩니다.
• 지난 3년 이내에 난소암, 나팔관암 또는 원발성 복막암의 치료를 위해 복강 또는 골반 이외의 다른 부분에 이전에 방사선 요법을 받은 환자는 제외됩니다. 유방암, 두경부 또는 피부의 국소 암에 대한 사전 방사선 조사는 등록 전 3년 이상 완료되었고 환자가 재발성 또는 전이성 질환이 없는 경우 허용됩니다.
• 지난 3년 이내에 난소암, 난관암 또는 원발성 복막암 이외의 다른 복부 또는 골반 종양에 대해 이전에 화학요법을 받은 환자는 제외됩니다. 환자는 등록 전 3년 이상 완료되었고 환자가 재발성 또는 전이성 질환이 없는 경우 국소 유방암에 대해 이전에 보조 화학요법을 받았을 수 있습니다.
• 중증의 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절이 있는 환자 여기에는 연구 치료의 첫 번째 날짜 이전 90일 이내에 복부 누공, 위장 천공 또는 복강 내 농양의 병력이 포함됩니다.
• 활동성 출혈 또는 알려진 출혈 장애, 응고 병증 또는 주요 혈관 침범 종양과 같이 출혈 위험이 높은 병리학적 상태를 가진 환자
• 원발성 뇌종양, 표준 의학 요법으로 조절되지 않는 발작, 뇌 전이 또는 뇌혈관 사고(CVA, 뇌졸중), 일과성 허혈 발작(TIA)을 포함한 중추신경계(CNS) 질환의 병력 또는 신체 검사에서 증거가 있는 환자 ) 또는 본 연구의 첫 번째 치료 날짜 이전 6개월 이내의 지주막하 출혈

• 임상적으로 유의한 심혈관 질환이 있는 환자 여기에는 다음이 포함됩니다.

  • 항고혈압 약물에도 불구하고 수축기 > 150mmHg 또는 확장기 > 90mmHg로 정의되는 조절되지 않는 고혈압
  • Torsade de pointes, 심실성 빈맥 또는 세동, 병적 동성 서맥(분당 60회 미만[bpm]), 심장 차단(1도 차단 제외, PR 간격 연장만 해당), 선천성 긴 QT 증후군, 새로운 ST 세그먼트 상승 또는 우울증 또는 심전도(ECG)의 새로운 Q파
  • 교정 QT 간격(QTc) > 470msec인 환자
  • 항부정맥제를 포함하여 QTc 간격을 연장하는 것으로 알려진 약물을 받기 위한 요구 사항; 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI) 계열의 항우울제의 안정적인 요법이 허용됩니다.
  • 등록 전 6개월 이내의 심근경색 또는 불안정 협심증
  • 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 II 이상의 울혈성 심부전
  • 약물치료가 필요한 중증 심부정맥; 여기에는 심실 박동수가 조절되는 무증상 심방 세동은 포함되지 않습니다.
  • 이전에 안트라사이클린(독소루비신 및/또는 페길화된 리포솜 독소루비신[Doxil; PLD] 포함)으로 치료를 받은 환자는 심초음파 평가를 받아야 하며 박출률이 50% 미만인 경우 제외됩니다.
  • CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 등급 2 이상의 말초혈관 질환(최소 짧은 시간[< 24시간]의 허혈 에피소드가 비외과적으로 관리되고 영구적인 결손이 없음)
• 포스브레타불린 트로메타민 또는 베바시주맙의 성분에 대해 알려진 과민증
• 연구 치료의 첫 번째 날짜 이전 28일 이내의 대수술
• 연구 과정 동안 주요 수술 절차의 필요성에 대한 예상
• 연구 치료의 첫 번째 날짜 이전 7일 이내의 핵심 생검
• 위장관 폐쇄의 임상 증상 또는 징후가 있는 환자 및 비경구적 수분 공급 및/또는 영양이 필요한 환자; CT 스캔에서 장 침범이 있는 환자
• 연구자의 의견에 따라 본 연구 참여를 배제해야 하는 이전에 달리 명시되지 않은 병력 또는 상태가 있는 환자; 연구자는 이와 관련하여 불확실성에 대해 연구 의장 또는 연구 공동 의장과 상의할 수 있습니다.
• 임신 또는 수유 중인 환자