Bevacizumab con o senza fosbretabulina e trometamina nel trattamento di pazienti con carcinoma dell'epitelio ovarico ricorrente o persistente, delle tube di Falloppio o della cavità peritoneale

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere carcinoma ovarico epiteliale ricorrente o persistente, tube di Falloppio o carcinoma peritoneale primario; è richiesta la documentazione istologica del tumore primario originale tramite il referto patologico

• I pazienti devono avere una malattia misurabile o rilevabile (non misurabile):

  • Malattia misurabile definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (dimensione più lunga da registrare); ogni lesione deve essere >= 10 mm se misurata mediante tomografia computerizzata (TC), risonanza magnetica per immagini (MRI) o misurazione con calibro mediante esame clinico, o >= 20 mm se misurata mediante radiografia del torace; i linfonodi devono essere >= 15 mm in asse corto quando misurati mediante TC o RM

  • La malattia rilevabile in un paziente è definita come uno che non ha una malattia misurabile ma ha almeno una delle seguenti condizioni:

    • Valori basali di CA-125 almeno 2 volte il limite superiore della norma (ULN)
    • Ascite e/o versamento pleurico attribuito al tumore
    • Anomalie solide e/o cistiche all'imaging radiografico che non soddisfano la definizione RECIST 1.1 per le lesioni target
• I pazienti nella coorte di malattia misurabile devono avere almeno un ?target lesione? da utilizzare per valutare la risposta su questo protocollo come definito da RECIST 1.1; i tumori all'interno di un campo precedentemente irradiato saranno designati come ?non bersaglio? lesioni a meno che non sia documentata la progressione o si ottenga una biopsia per confermare la persistenza almeno 90 giorni dopo il completamento della radioterapia
• I pazienti non devono essere idonei per un protocollo GOG (Ginecologic Oncology Group) a priorità più alta, se ne esiste uno; in generale, questo farebbe riferimento a qualsiasi protocollo di fase 3 GOG attivo o protocollo per tumori rari per la stessa popolazione di pazienti
• I pazienti che hanno ricevuto un trattamento precedente devono avere un performance status di 0, 1 o 2
• I pazienti che hanno avuto due o tre trattamenti precedenti devono avere un performance status di 0 o 1
• I pazienti devono essere privi di epatite acuta e infezione attiva che richieda antibiotici parenterali (ad eccezione delle infezioni del tratto urinario non complicate [UTI])

• Recupero dagli effetti di recenti interventi chirurgici, radioterapia o chemioterapia

  • Qualsiasi terapia ormonale diretta al tumore maligno deve essere interrotta almeno una settimana prima della registrazione
  • Qualsiasi altra terapia precedente diretta al tumore maligno, inclusa la chemioterapia, gli agenti biologici/mirati e immunologici, deve essere interrotta almeno 3 settimane prima della registrazione (comprese le piccole molecole e gli anticorpi monoclonali murini); gli anticorpi monoclonali chimerici o umani o umanizzati (incluso bevacizumab) o la proteina di fusione del recettore del fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF) (incluso VEGF Trap/aflibercept) devono essere interrotti per almeno 12 settimane prima della registrazione; nessuna terapia sperimentale nei 30 giorni precedenti la prima data del trattamento in studio
  • Qualsiasi precedente radioterapia deve essere interrotta almeno 4 settimane prima della registrazione

• Terapia precedente:

  • I pazienti devono aver ricevuto un precedente regime chemioterapico a base di platino per la gestione della malattia primaria contenente carboplatino, cisplatino o un altro composto organoplatino; questo trattamento iniziale può aver incluso terapia intraperitoneale, consolidamento, terapia non citotossica (agenti biologici/mirati, come bevacizumab) o terapia estesa somministrata dopo valutazione chirurgica o non chirurgica
  • I pazienti possono ricevere, ma non sono tenuti a ricevere, due regimi citotossici aggiuntivi per la gestione della malattia ricorrente o persistente, con non più di 1 regime non platino, non taxano
  • I pazienti possono ricevere, ma non sono tenuti a ricevere, terapia non citotossica (agenti biologici/mirati, come il bevacizumab) come parte del loro regime di trattamento primario; i pazienti NON devono aver ricevuto alcuna terapia non citotossica (agenti biologici/mirati) per la gestione della malattia ricorrente o persistente (ad es. farmaci della serie 170 del protocollo GOG o bevacizumab)
  • Ai fini di questo studio, gli inibitori della poli (adenosina difosfato [ADP]-ribosio) polimerasi (PARP) saranno considerati "citotossici" e SARÀ consentito il trattamento precedente con inibitori di PARP per la malattia primaria o ricorrente (da soli o in combinazione con chemioterapia)

• Sono ammissibili i pazienti con malattia sia platino-sensibile che resistente al platino; i pazienti con malattia refrattaria al platino NON sono ammissibili; la malattia refrattaria al platino è definita come i pazienti che hanno avuto una progressione della malattia durante il precedente trattamento con platino

  • Definizioni:

    • L'intervallo senza platino (PFI) è il periodo di tempo dalla data dell'ultima terapia a base di platino alla data di progressione (recidiva da CA-125, CT, ecc.; si preferisce CT) della malattia o all'inizio della terapia successiva (a seconda di quale evento si verifichi Primo); la terapia di mantenimento non contenente platino (ad es. estensione del trattamento con taxani) è esclusa come ?terapia successiva;? se l'ultimo regime della paziente utilizzava il platino e lei NON ha progredito prima di iscriversi a questo studio, allora il suo PFI sarà calcolato dalla data dell'ultima terapia con platino alla data di registrazione a questo studio
    • Il PFI per la più recente terapia a base di platino dovrà essere calcolato prima dell'arruolamento in questo studio ai fini della stratificazione (ad es. randomizzazione bilanciata)
    • I pazienti che hanno un PFI =< 182 giorni (26 settimane) sono definiti ?resistenti al platino;? i pazienti che hanno 182 < PFI = < 365 giorni sono definiti come ?GOG platino sensibile;? infine, i pazienti con PFI > 365 giorni sono definiti ?platinum sensitive?
• ANC maggiore o uguale a 1.500/mc
• Piastrine maggiori o uguali a 100.000/mcl
• Emoglobina maggiore o uguale a 9 g/dL
• Creatinina inferiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore della norma istituzionale (ULN)
• Potassio entro il normale intervallo di riferimento per il laboratorio; la correzione con supplementi è accettabile
• Magnesio entro il normale intervallo di riferimento per il laboratorio; la correzione con supplementi è accettabile
• Calcio all'interno del normale intervallo di riferimento per il laboratorio; la correzione con supplementi è accettabile
• Bilirubina inferiore o uguale a 1,5 x ULN
• Transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) (aspartato aminotransferasi [AST]) =< minore o uguale a 3 x ULN
• Fosfatasi alcalina inferiore o uguale a 2,5 x ULN
• Tempo di protrombina (PT) tale che il rapporto internazionale normalizzato (INR) sia inferiore o uguale a 1,5 x ULN (o un INR compreso nell'intervallo, solitamente compreso tra 2 e 3, se un paziente assume una dose stabile di warfarin terapeutico) e un tempo di tromboplastina parziale (PTT) inferiore o uguale a 1,5 x ULN
• Le proteine ​​urinarie devono essere valutate mediante analisi delle urine; se la proteina è 2+ o superiore, è necessario ottenere una proteina nelle urine delle 24 ore e il livello deve essere < 1.000 mg (< 1,0 g/24 ore) per l'arruolamento del paziente
• Le pazienti in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo prima dell'ingresso nello studio e praticare una forma efficace di contraccezione
• I pazienti devono aver firmato un consenso informato approvato e un'autorizzazione che consenta il rilascio di informazioni sanitarie personali
• I pazienti devono soddisfare i requisiti pre-ingresso

Criteri di esclusione:

• Pazienti che hanno ricevuto in precedenza fosbretabulina trometamina o qualsiasi altro agente di disturbo vascolare (VDA)
• I pazienti con altri tumori maligni invasivi, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma e altri tumori maligni specifici come indicato di seguito, sono esclusi se vi è evidenza di altri tumori maligni presenti negli ultimi tre anni; i pazienti sono esclusi anche se il loro precedente trattamento antitumorale controindica questo protocollo terapeutico
• Sono escluse le pazienti che hanno ricevuto in precedenza radioterapia a qualsiasi porzione della cavità addominale o del bacino DIVERSA DA QUELLO per il trattamento del carcinoma ovarico, delle tube di Falloppio o del carcinoma peritoneale primario negli ultimi tre anni; è consentita una precedente radioterapia per cancro localizzato della mammella, della testa e del collo o della pelle, a condizione che sia stata completata più di tre anni prima della registrazione e che il paziente rimanga libero da malattia ricorrente o metastatica
• Sono escluse le pazienti che hanno ricevuto in precedenza chemioterapia per qualsiasi tumore addominale o pelvico DIVERSO DA quello per il trattamento del carcinoma ovarico, delle tube di Falloppio o peritoneale primario negli ultimi tre anni; i pazienti possono aver ricevuto una precedente chemioterapia adiuvante per carcinoma mammario localizzato, a condizione che sia stata completata più di tre anni prima della registrazione e che il paziente rimanga libero da malattia ricorrente o metastatica
• Pazienti con gravi ferite non cicatrizzanti, ulcere o fratture ossee; questo include storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale entro 90 giorni prima della prima data del trattamento in studio
• Pazienti con sanguinamento attivo o condizioni patologiche che comportano un alto rischio di sanguinamento, come disturbo emorragico noto, coagulopatia o tumore che coinvolge i vasi principali
• Pazienti con anamnesi o evidenza all'esame obiettivo di malattia del sistema nervoso centrale (SNC), incluso tumore cerebrale primario, convulsioni non controllate con la terapia medica standard, eventuali metastasi cerebrali o anamnesi di accidente cerebrovascolare (CVA, ictus), attacco ischemico transitorio (TIA) ) o emorragia subaracnoidea entro sei mesi prima della prima data di trattamento in questo studio

• Pazienti con malattia cardiovascolare clinicamente significativa; ciò comprende:

  • Ipertensione incontrollata, definita come sistolica > 150 mm Hg o diastolica > 90 mm Hg nonostante i farmaci antipertensivi
  • Anamnesi di torsione di punta, tachicardia ventricolare o fibrillazione, bradicardia sinusale patologica (< 60 battiti al minuto [bpm]), blocco cardiaco (escluso blocco di 1° grado, solo prolungamento dell'intervallo PR), sindrome congenita del QT lungo, nuovo sopraslivellamento del segmento ST o depressione o nuove onde Q sull'elettrocardiogramma (ECG)
  • Pazienti con intervallo QT corretto (QTc) > 470 msec
  • Obbligo di ricevere qualsiasi farmaco noto per prolungare l'intervallo QTc, compresi i farmaci antiaritmici; è consentito un regime stabile di antidepressivi della classe degli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI).
  • Infarto del miocardio o angina instabile entro 6 mesi prima della registrazione
  • Insufficienza cardiaca congestizia di classe II o superiore secondo la New York Heart Association (NYHA).
  • Aritmia cardiaca grave che richiede farmaci; questo non include la fibrillazione atriale asintomatica con frequenza ventricolare controllata
  • I pazienti che hanno ricevuto un precedente trattamento con un'antraciclina (inclusa doxorubicina e/o doxorubicina liposomiale pegilata [Doxil; PLD]) devono sottoporsi a una valutazione ecocardiografica e sono esclusi se hanno una frazione di eiezione < 50%
  • Malattia vascolare periferica di grado 2 o superiore secondo i criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE) (almeno brevi [<24 ore] episodi di ischemia gestiti non chirurgicamente e senza deficit permanente)
• Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei componenti della fosbretabulina trometamina o del bevacizumab
• Chirurgia maggiore entro 28 giorni prima della prima data del trattamento in studio
• Previsione della necessità di interventi chirurgici importanti durante il corso dello studio
• Biopsia del nucleo entro 7 giorni prima della prima data del trattamento in studio
• Pazienti con sintomi o segni clinici di ostruzione gastrointestinale e pazienti che richiedono idratazione e/o nutrizione parenterale; pazienti con interessamento intestinale alla TAC
• - Pazienti con anamnesi medica o condizioni non altrimenti specificate in precedenza che, a parere dello sperimentatore, dovrebbero escludere la partecipazione a questo studio; lo sperimentatore può consultare il Presidente dello studio oi Co-presidenti dello studio per incertezza al riguardo
• Pazienti in gravidanza o allattamento