Bevacizumab s nebo bez fosbretabulin tromethaminu při léčbě pacientů s recidivujícím nebo přetrvávajícím karcinomem ovariálního epitelu, vejcovodu nebo peritoneální dutiny

Kritéria pro zařazení:

• Pacientky musí mít recidivující nebo přetrvávající epiteliální karcinom vaječníků, vejcovodů nebo primární peritoneální karcinom; je nutná histologická dokumentace původního primárního nádoru prostřednictvím zprávy o patologii

• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění nebo detekovatelné (neměřitelné) onemocnění:

  • Měřitelné onemocnění definované jako alespoň jedna léze, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší rozměr, který má být zaznamenán); každá léze musí být >= 10 mm při měření pomocí počítačové tomografie (CT), zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) nebo měření posuvným měřítkem při klinickém vyšetření, nebo >= 20 mm při měření pomocí rentgenu hrudníku; lymfatické uzliny musí být >= 15 mm v krátké ose při měření pomocí CT nebo MRI

  • Detekovatelná nemoc u pacienta je definována jako nemoc, která nemá měřitelnou nemoc, ale má alespoň jeden z následujících stavů:

    • Výchozí hodnoty CA-125 alespoň 2 x horní hranice normálu (ULN)
    • Ascites a/nebo pleurální výpotek přisuzovaný nádoru
    • Solidní a/nebo cystické abnormality na rentgenovém zobrazení, které nesplňují definici RECIST 1.1 pro cílové léze
• Pacienti v kohortě měřitelného onemocnění musí mít alespoň jeden cíl léze? použít k posouzení odezvy na tento protokol, jak je definováno v RECIST 1.1; nádory v dříve ozářeném poli budou označeny jako "necílové?" léze, pokud není zdokumentována progrese nebo není provedena biopsie k potvrzení přetrvávání alespoň 90 dní po dokončení radiační terapie
• Pacientky nesmějí mít nárok na protokol vyšší priority Gynecologic Oncology Group (GOG), pokud takový existuje; obecně by to znamenalo jakýkoli aktivní protokol GOG fáze 3 nebo protokol pro vzácný nádor pro stejnou populaci pacientů
• Pacienti, kteří podstoupili jednu předchozí léčbu, musí mít výkonnostní stav 0, 1 nebo 2
• Pacienti, kteří podstoupili dvě nebo tři předchozí léčby, musí mít výkonnostní stav 0 nebo 1
• Pacienti by neměli mít akutní hepatitidu a aktivní infekci vyžadující parenterální antibiotika (s výjimkou nekomplikované infekce močových cest [UTI])

• Zotavení z účinků nedávné operace, radioterapie nebo chemoterapie

  • Jakákoli hormonální terapie zaměřená na maligní nádor musí být ukončena nejméně jeden týden před registrací
  • Jakákoli jiná předchozí terapie zaměřená na maligní nádor, včetně chemoterapie, biologických/cílených a imunologických látek, musí být přerušena alespoň 3 týdny před registrací (včetně malých molekul a myších monoklonálních protilátek); chimérické nebo lidské nebo humanizované monoklonální protilátky (včetně bevacizumabu) nebo fúzní protein receptoru pro vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGF) (včetně VEGF Trap/aflibercept) musí být vysazeny alespoň 12 týdnů před registrací; žádná hodnocená terapie během 30 dnů před prvním datem studijní léčby
  • Jakákoli předchozí radiační terapie musí být přerušena nejméně 4 týdny před registrací

• Předchozí terapie:

  • Pacienti museli mít jeden předchozí chemoterapeutický režim na bázi platiny pro léčbu primárního onemocnění obsahující karboplatinu, cisplatinu nebo jinou organoplatinovou sloučeninu; tato počáteční léčba mohla zahrnovat intraperitoneální terapii, konsolidaci, necytotoxickou (biologická/cílená činidla, jako je bevacizumab) nebo prodlouženou léčbu podávanou po chirurgickém nebo nechirurgickém vyšetření
  • Pacienti mohou, ale nemusí dostávat, dva další cytotoxické režimy pro léčbu rekurentního nebo přetrvávajícího onemocnění, přičemž ne více než 1 neplatinový, netaxanový režim
  • Pacientům je povoleno, ale není od nich vyžadováno, aby dostávali necytotoxickou (biologická/cílená činidla, jako je bevacizumab) jako součást jejich primárního léčebného režimu; pacienti NESMÍ podstoupit žádnou necytotoxickou terapii (biologická/cílená činidla) k léčbě rekurentního nebo přetrvávajícího onemocnění (např. léky řady GOG 170 nebo bevacizumab)
  • Pro účely této studie budou inhibitory poly (adenosindifosfát [ADP]-ribóza) polymerázy (PARP) považovány za „cytotoxické“ a bude povolena předchozí léčba inhibitory PARP pro primární nebo recidivující onemocnění (buď samostatně nebo v kombinaci s chemoterapie)

• Vhodné jsou pacienti s onemocněním citlivým na platinu i rezistentním na platinu; pacienti s onemocněním refrakterním na platinu NEJSOU způsobilí; onemocnění refrakterní na platinu je definováno jako pacienti, u kterých došlo během předchozí léčby platinou k progresi onemocnění

  • Definice:

    • Interval bez platiny (PFI) je časový úsek od data poslední terapie platinou do data progrese (recidiva pomocí CA-125, CT atd.; CT je preferováno) onemocnění nebo zahájení následné terapie (podle toho, co nastane První); neplatinová udržovací terapie (např. prodloužení léčby taxanem) je vyloučena jako „následná terapie; pokud pacientka v posledním režimu používala platinu a před zařazením do této studie NEPROSPEDOVALA, pak se její PFI vypočítává od data poslední terapie platinou do data registrace do této studie
    • PFI pro nejnovější platinovou terapii bude nutné vypočítat před zařazením do této studie pro účely stratifikace (tj. vyvážená randomizace)
    • Pacienti, kteří mají PFI =< 182 dní (26 týdnů) jsou definováni jako ?rezistentní na platinu;? pacienti, kteří mají 182 < PFI = < 365 dní, jsou definováni jako ?GOG platinum senzitivní; konečně, pacienti s PFI > 365 dnů jsou definováni jako ?senzitivní na platinu?
• ANC větší nebo rovné 1 500/mcl
• Krevní destičky větší nebo rovné 100 000/mcl
• Hemoglobin vyšší nebo rovný 9 g/dl
• Kreatinin nižší nebo roven 1,5násobku ústavní horní hranice normálu (ULN)
• Draslík v normálním referenčním rozmezí pro laboratoř; korekce s doplňky je přijatelná
• Hořčík v normálním referenčním rozmezí pro laboratoř; korekce s doplňky je přijatelná
• vápník v normálním referenčním rozmezí pro laboratoř; korekce s doplňky je přijatelná
• Bilirubin nižší nebo roven 1,5 x ULN
• Sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) (aspartátaminotransferáza [AST]) =< menší nebo rovno 3 x ULN
• Alkalická fosfatáza nižší nebo rovna 2,5 x ULN
• Protrombinový čas (PT) takový, že mezinárodní normalizovaný poměr (INR) je menší nebo roven 1,5 x ULN (nebo INR v rozmezí, obvykle mezi 2 a 3, pokud je pacient na stabilní dávce terapeutického warfarinu) a parciální tromboplastinový čas (PTT) menší nebo rovný 1,5 x ULN
• Protein v moči by měl být vyšetřen analýzou moči; pokud je bílkovina 2+ nebo vyšší, měla by být získána 24hodinová bílkovina v moči a hladina musí být < 1 000 mg (< 1,0 g/24 hodin) pro zařazení pacienta
• Pacientky ve fertilním věku musí mít před vstupem do studie negativní těhotenský test v séru a musí používat účinnou formu antikoncepce
• Pacienti musí podepsat schválený informovaný souhlas a povolení povolující zveřejnění osobních zdravotních informací
• Pacienti musí splňovat předvstupní požadavky

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří dříve dostávali fosbretabulin tromethamin nebo jakékoli jiné činidlo narušující cévy (VDA)
• Pacienti s jinými invazivními malignitami, s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže a dalších specifických malignit, jak je uvedeno níže, jsou vyloučeni, pokud existuje jakýkoli důkaz o přítomnosti jiné malignity během posledních tří let; pacienti jsou také vyloučeni, pokud jejich předchozí léčba rakoviny kontraindikuje tuto protokolární terapii
• Pacienti, kteří v posledních třech letech podstoupili předchozí radioterapii jakékoli části břišní dutiny nebo pánve JINÉ NEŽ pro léčbu rakoviny vaječníků, vejcovodů nebo primárního peritoneálního karcinomu, jsou vyloučeni; předchozí ozařování pro lokalizovaný karcinom prsu, hlavy a krku nebo kůže je povoleno za předpokladu, že bylo dokončeno více než tři roky před registrací a pacient zůstává bez recidivujícího nebo metastatického onemocnění
• Pacienti, kteří v posledních třech letech podstoupili předchozí chemoterapii pro jakýkoli nádor břicha nebo pánve, NEŽ pro léčbu rakoviny vaječníků, vejcovodů nebo primárního peritoneálního karcinomu, jsou vyloučeni; pacientky mohly dříve dostávat adjuvantní chemoterapii pro lokalizovaný karcinom prsu za předpokladu, že byla dokončena více než tři roky před registrací a pacientka je bez recidivujícího nebo metastatického onemocnění
• Pacienti se závažnou nehojící se ranou, vředem nebo zlomeninou kosti; to zahrnuje anamnézu abdominální píštěle, gastrointestinální perforace nebo nitrobřišního abscesu během 90 dnů před prvním datem studijní léčby
• Pacienti s aktivním krvácením nebo patologickými stavy, které s sebou nesou vysoké riziko krvácení, jako je známá porucha krvácivosti, koagulopatie nebo nádor zahrnující velké cévy
• Pacienti s anamnézou nebo důkazem při fyzikálním vyšetření onemocnění centrálního nervového systému (CNS), včetně primárního mozkového nádoru, záchvatů nekontrolovaných standardní lékařskou terapií, jakýchkoli mozkových metastáz nebo cerebrovaskulární příhody v anamnéze (CVA, mrtvice), tranzitorní ischemické ataky (TIA) ) nebo subarachnoidální krvácení během šesti měsíců před prvním datem léčby v této studii

• Pacienti s klinicky významným kardiovaskulárním onemocněním; to zahrnuje:

  • Nekontrolovaná hypertenze, definovaná jako systolická > 150 mm Hg nebo diastolická > 90 mm Hg navzdory antihypertenzním lékům
  • Anamnéza torsade de pointes, ventrikulární tachykardie nebo fibrilace, patologická sinusová bradykardie (< 60 tepů za minutu [bpm]), srdeční blok (kromě bloku 1. stupně, pouze prodloužení PR intervalu), vrozený syndrom dlouhého QT intervalu, nová elevace ST segmentu nebo deprese nebo nové Q vlny na elektrokardiogramu (EKG)
  • Pacienti s korigovaným QT intervalem (QTc) > 470 msec
  • Požadavek na užívání jakéhokoli léku, o kterém je známo, že prodlužuje QTc interval, včetně antiarytmických léků; je povolen stabilní režim antidepresiv třídy selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu (SSRI).
  • Infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris během 6 měsíců před registrací
  • Městnavé srdeční selhání třídy II nebo vyšší podle New York Heart Association (NYHA).
  • Závažná srdeční arytmie vyžadující léky; to nezahrnuje asymptomatickou fibrilaci síní s řízenou komorovou frekvencí
  • Pacienti, kteří byli dříve léčeni antracykliny (včetně doxorubicinu a/nebo pegylovaného lipozomálního doxorubicinu [Doxil; PLD]), musí podstoupit echokardiografické vyšetření a jsou vyloučeni, pokud mají ejekční frakci < 50 %
  • Společná terminologická kritéria pro nežádoucí příhody (CTCAE) stupeň 2 nebo vyšší onemocnění periferních cév (alespoň krátké [< 24 hodin] epizody ischemie zvládnuté nechirurgicky a bez trvalého deficitu)
• Známá přecitlivělost na kteroukoli složku fosbretabulin tromethaminu nebo bevacizumabu
• Velký chirurgický zákrok do 28 dnů před prvním datem studijní léčby
• Předvídání potřeby velkých chirurgických zákroků v průběhu studie
• Základní biopsie do 7 dnů před prvním datem studijní léčby
• Pacienti s klinickými příznaky nebo známkami gastrointestinální obstrukce a pacienti, kteří vyžadují parenterální hydrataci a/nebo výživu; pacientů s postižením střev na CT vyšetření
• Pacienti s anamnézou nebo stavy, které nebyly dříve specifikovány a které by podle názoru zkoušejícího měly vyloučit účast v této studii; zkoušející se může ohledně nejistoty v tomto ohledu poradit s předsedou studie nebo spolupředsedy studie
• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící