再発性または持続性卵巣上皮がん、卵管がん、または腹腔がん患者の治療におけるホスブレタブリン トロメタミンの併用または非併用によるベバシズマブ

包含基準:

• 患者は再発性または持続性の上皮性卵巣癌、卵管癌、または原発性腹膜癌を患っていなければなりません。病理レポートを通じて、元の原発腫瘍の組織学的記録が必要です

• 患者は測定可能な疾患または検出可能な（測定不可能な）疾患を患っていなければなりません。

  • 測定可能な疾患は、少なくとも 1 つの次元 (記録される最長の次元) で正確に測定できる少なくとも 1 つの病変として定義されます。各病変は、コンピュータ断層撮影 (CT) スキャン、磁気共鳴画像法 (MRI) または臨床検査によるキャリパー測定で測定した場合は 10 mm 以上、胸部 X 線で測定した場合は 20 mm 以上でなければなりません。 CT または MRI で測定した場合、リンパ節の短軸は 15 mm 以上でなければなりません

  • 患者の検出可能な疾患は、測定可能な疾患はないが、以下の状態の少なくとも 1 つを有する患者として定義されます。

    • CA-125 のベースライン値が正常値の上限 (ULN) の少なくとも 2 倍である
    • 腫瘍に起因する腹水および/または胸水
    • 標的病変のRECIST 1.1定義を満たさないX線画像上の固形異常および/または嚢胞性異常
• 測定可能な疾患コホートの患者には、少なくとも 1 つの ?target が必要です 病変？ RECIST 1.1 で定義されているように、このプロトコルでの応答を評価するために使用されます。以前に照射された領域内の腫瘍は「非標的」として指定されます。 進行が記録されない限り、または放射線療法終了後少なくとも90日の持続を確認するために生検が得られない限り、病変
• 患者は、より優先度の高い婦人科腫瘍グループ (GOG) プロトコルが存在する場合、それを受ける資格があってはなりません。一般に、これは同じ患者集団に対するアクティブな GOG フェーズ 3 プロトコルまたは希少腫瘍プロトコルを指します。
• 以前に 1 回の治療を受けた患者のパフォーマンス ステータスは 0、1、または 2 でなければなりません。
• 以前に 2 つまたは 3 つの治療を受けた患者は、パフォーマンス ステータスが 0 または 1 でなければなりません。
• 患者には、急性肝炎や非経口抗生物質を必要とする活動性感染症がないことが必要です（単純性尿路感染症[UTI]を除く）。

• 最近の手術、放射線療法、または化学療法の影響からの回復

  • 悪性腫瘍に対するホルモン療法は、登録の少なくとも 1 週間前に中止する必要があります。
  • 化学療法、生物学的/標的薬剤および免疫学的薬剤を含む、悪性腫瘍に対する他の以前の治療は、登録の少なくとも3週間前に中止する必要があります(小分子およびマウスモノクローナル抗体を含む)。キメラモノクローナル抗体、ヒトモノクローナル抗体、またはヒト化モノクローナル抗体（ベバシズマブを含む）または血管内皮増殖因子（VEGF）受容体融合タンパク質（VEGFトラップ/アフリベルセプトを含む）は、登録前少なくとも12週間中止する必要があります。 -治験治療の最初の日から30日以内に治験治療を受けていない
  • 以前の放射線治療は登録の少なくとも 4 週間前に中止する必要があります

• 以前の治療法:

  • 患者は、カルボプラチン、シスプラチン、または他の有機白金化合物を含む原発性疾患の管理のための白金ベースの化学療法レジメンを以前に 1 つ受けている必要があります。この初期治療には、腹腔内療法、地固め療法、非細胞傷害性療法（ベバシズマブなどの生物学的/標的薬剤）、または外科的または非外科的評価後に投与される延長療法が含まれていた可能性があります。
  • 患者は、再発または持続疾患の管理のために、2 つの追加の細胞傷害性レジメンを受けることが許可されていますが、受ける必要はありません。ただし、非プラチナ、非タキサン レジメンは 1 つまでです。
  • 患者は、一次治療計画の一部として非細胞毒性（生物学的/標的薬剤、例えばベバシズマブ）療法を受けることが許可されていますが、受ける必要はありません。患者は、再発または持続疾患の管理のための非細胞毒性療法（生物学的/標的薬剤）を受けていない必要があります（例：GOGプロトコル170シリーズの薬剤またはベバシズマブ）。
  • この研究の目的では、ポリ（アデノシン二リン酸[ADP]-リボース）ポリメラーゼ（PARP）阻害剤は「細胞毒性」とみなされ、原発性または再発性疾患に対するPARP阻害剤による事前の治療は（単独または併用のいずれかで）許可されます。化学療法）

• プラチナ感受性疾患とプラチナ耐性疾患の両方を有する患者が対象となります。プラチナ難治性疾患の患者は対象外です。プラチナ難治性疾患は、前回のプラチナ治療中に疾患が進行した患者として定義されます。

  • 定義:

    • プラチナフリー間隔（PFI）とは、最後のプラチナ治療の日から、疾患の進行日（CA-125、CTなどによる再発。CTが好ましい）またはその後の治療の開始日（どちらかが起こった日）までの期間です。初め）;非プラチナ維持療法（タキサン治療の延長など）は「その後の治療」として除外されます。 患者の最後のレジメンがプラチナを使用しており、この研究に登録するまでに進行がなかった場合、患者の PFI は最後のプラチナ治療の日からこの研究に登録した日まで計算されます。
    • 最新のプラチナ療法の PFI は、層別化の目的でこの研究に登録する前に計算する必要があります（すなわち、 バランスのとれたランダム化）
    • PFI =< 182 日 (26 週間) の患者は、「プラチナ耐性」と定義されます。 182 < PFI =< 365 日の患者は、?GOG プラチナ感受性と定義されます。 最後に、PFI が 365 日を超える患者は「プラチナ感受性」と定義されます。
• ANC 1,500/mcl 以上
• 血小板数が100,000/mcl以上
• ヘモグロビンが9 g/dL以上
• クレアチニンが施設内正常値上限（ULN）の1.5倍以下
• カリウムは検査室の通常の基準範囲内にあります。サプリメントによる補正も可能です
• マグネシウムは実験室の通常の基準範囲内にあります。サプリメントによる補正も可能です
• カルシウムは検査室の通常の基準範囲内にあります。サプリメントによる補正も可能です
• ビリルビンが 1.5 x ULN 以下
• 血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ (SGOT) (アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ [AST]) =< 3 x ULN 以下
• 2.5 x ULN 以下のアルカリホスファターゼ
• 国際正規化比 (INR) が 1.5 x ULN (または、患者が安定用量の治療用ワルファリンを服用している場合は通常 2 ～ 3 の範囲内の INR) 以下となるようなプロトロンビン時間 (PT)、および部分トロンボプラスチン時間 (PTT) が 1.5 x ULN 以下
• 尿タンパク質は尿分析によってスクリーニングする必要があります。タンパク質が 2+ 以上の場合は、患者登録のために 24 時間尿タンパク質を取得し、そのレベルが < 1,000 mg (< 1.0 g/24 時間) である必要があります。
• 妊娠の可能性のある患者は、研究参加前に血清妊娠検査が陰性であり、効果的な避妊を実践していなければならない。
• 患者は、個人の健康情報の公開を許可する承認済みのインフォームドコンセントと許可に署名する必要があります
• 患者は事前入国要件を満たさなければなりません

除外基準:

• 以前にホスブレタブリン トロメタミンまたはその他の血管破壊剤 (VDA) を投与された患者
• 他の浸潤性悪性腫瘍を有する患者は、非黒色腫皮膚癌および以下に示す他の特定の悪性腫瘍を除き、過去 3 年以内に他の悪性腫瘍が存在する証拠がある場合には除外されます。過去のがん治療がこのプロトコール療法を禁忌とする患者も除外される
• 過去3年以内に卵巣がん、卵管がん、原発性腹膜がん以外の腹腔または骨盤の一部に放射線療法を受けた患者は除外される。乳がん、頭頸部がん、または皮膚の局所がんに対する事前の放射線照射は、登録の3年以上前に完了しており、患者に再発または転移がないことが条件として許可されます。
• 過去3年以内に卵巣がん、卵管がん、原発性腹膜がん以外の腹部腫瘍または骨盤腫瘍に対して化学療法を受けた患者は除外される。患者は局所性乳がんに対して事前に補助化学療法を受けている可能性があるが、登録の3年以上前にそれが完了しており、患者に再発または転移性疾患がないことが条件となる。
• 重篤な治癒しない創傷、潰瘍、または骨折のある患者。これには、治験治療の最初の日から90日以内の腹部瘻、胃腸穿孔、または腹腔内膿瘍の病歴が含まれます。
• 活動性の出血、または既知の出血性疾患、凝固障害、主要血管を伴う腫瘍など、出血のリスクが高い病的状態にある患者
• -原発性脳腫瘍、標準的な医学療法で制御できない発作、脳転移、または脳血管障害（CVA、脳卒中）、一過性脳虚血発作（TIA）の病歴を含む中枢神経系（CNS）疾患の病歴または理学的検査による証拠がある患者）またはこの研究の最初の治療日から6か月以内のくも膜下出血

• 臨床的に重大な心血管疾患を患っている患者。これも：

  • 制御されていない高血圧。降圧薬にもかかわらず収縮期>150mmHgまたは拡張期>90mmHgと定義されます。
  • トルサード・ド・ポワント、心室頻拍または心室細動、病的洞性徐脈（1分当たり60拍未満[bpm]）、心臓ブロック（第1度ブロックを除く、PR間隔延長のみ）、先天性QT延長症候群、新たなSTセグメントの上昇、またはうつ病、または心電図 (ECG) 上の新しい Q 波
  • 補正されたQT間隔（QTc）が470ミリ秒を超える患者
  • 抗不整脈薬を含む、QTc間隔を延長することが知られている薬剤の投与の要件。選択的セロトニン再取り込み阻害剤（SSRI）クラスの抗うつ薬の安定した投与が許可される
  • 登録前6か月以内に心筋梗塞または不安定狭心症を患っている
  • ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス II 以上のうっ血性心不全
  • 薬物療法を必要とする重篤な不整脈。これには、心室心拍数が制御されている無症候性の心房細動は含まれません。
  • 以前にアントラサイクリン系薬剤（ドキソルビシンおよび/またはペグ化リポソームドキソルビシン[ドキシル; PLD]を含む）による治療を受けた患者は心エコー検査を受けなければならず、駆出率が50%未満の場合は除外されます。
  • 有害事象の共通用語基準 (CTCAE) グレード 2 以上の末梢血管疾患 (少なくとも短期間 [<24 時間] の虚血エピソードが非外科的に管理され、永続的な欠損がない)
• ホスブレタブリン トロメタミンまたはベバシズマブのいずれかの成分に対する既知の過敏症
• -治験治療の最初の日の前28日以内に大手術を受けた患者
• 研究期間中に大規模な外科手術が必要になることが予想される
• -治験治療の最初の日の前7日以内のコア生検
• 胃腸閉塞の臨床症状または兆候がある患者、および非経口的な水分補給および/または栄養を必要とする患者; CTスキャンで腸疾患が認められた患者
• 研究者の意見により、この研究への参加を除外すべきであると以前に明記されていない病歴または病状を有する患者;この点に関して不明な点がある場合、研究者は研究委員長または研究共同委員長に相談することができます。
• 妊娠中または授乳中の患者さん