Bevacizumab med eller utan fosbretabulin trometamin vid behandling av patienter med återkommande eller ihållande äggstockscancer, äggledare eller peritonealcancer

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha återkommande eller ihållande epitelial äggstockscancer, äggledare eller primär peritoneal karcinom; histologisk dokumentation av den ursprungliga primärtumören krävs via patologirapporten

• Patienter måste ha mätbar sjukdom eller detekterbar (icke-mätbar) sjukdom:

  • Mätbar sjukdom definierad som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta dimension som ska registreras); varje lesion måste vara >= 10 mm vid mätning med datortomografi (CT), magnetisk resonanstomografi (MRI) eller mätning av tjocklek med klinisk undersökning, eller >= 20 mm vid mätning med lungröntgen; Lymfkörtlarna måste vara >= 15 mm i kort axel vid mätning med CT eller MRI

  • Detekterbar sjukdom hos en patient definieras som en som inte har en mätbar sjukdom men som har minst ett av följande tillstånd:

    • Baslinjevärden för CA-125 minst 2 x övre normalgräns (ULN)
    • Ascites och/eller pleurautgjutning tillskrivs tumör
    • Fasta och/eller cystiska abnormiteter på röntgenbilder som inte uppfyller RECIST 1.1-definitionen för målskador
• Patienter i den mätbara sjukdomskohorten måste ha minst ett ?mål lesion? ska användas för att bedöma svaret på detta protokoll enligt definitionen i RECIST 1.1; tumörer inom ett tidigare bestrålat fält kommer att betecknas som ?icke-mål? lesioner såvida inte progression dokumenteras eller en biopsi erhålls för att bekräfta persistens minst 90 dagar efter avslutad strålbehandling
• Patienter får inte vara berättigade till ett protokoll med högre prioritet för Gynecologic Oncology Group (GOG), om ett sådant finns; i allmänhet skulle detta hänvisa till alla aktiva GOG fas 3-protokoll eller sällsynta tumörprotokoll för samma patientpopulation
• Patienter som har genomgått en tidigare behandling måste ha en prestationsstatus på 0, 1 eller 2
• Patienter som har genomgått två eller tre tidigare behandlingar måste ha en prestationsstatus på 0 eller 1
• Patienter ska vara fria från akut hepatit och aktiv infektion som kräver parenterala antibiotika (med undantag för okomplicerad urinvägsinfektion [UTI])

• Återhämtning från effekterna av nyligen genomförd operation, strålbehandling eller kemoterapi

  • All hormonbehandling riktad mot den maligna tumören måste avbrytas minst en vecka före registrering
  • All annan tidigare behandling riktad mot den maligna tumören, inklusive kemoterapi, biologiska/riktade och immunologiska medel, måste avbrytas minst 3 veckor före registrering (inklusive små molekyler och murina monoklonala antikroppar); chimära eller humana eller humaniserade monoklonala antikroppar (inklusive bevacizumab) eller vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF) receptorfusionsprotein (inklusive VEGF Trap/aflibercept) måste avbrytas i minst 12 veckor före registrering; ingen undersökningsterapi inom 30 dagar före det första datumet för studiebehandlingen
  • All tidigare strålbehandling måste avbrytas minst 4 veckor före registrering

• Tidigare terapi:

  • Patienter måste ha haft en tidigare platinabaserad kemoterapeutisk regim för behandling av primärsjukdom som innehåller karboplatin, cisplatin eller annan organoplatinaförening; denna initiala behandling kan ha inkluderat intraperitoneal terapi, konsolidering, icke-cytotoxisk (biologiska/riktade medel, såsom bevacizumab) eller utökad terapi administrerad efter kirurgisk eller icke-kirurgisk bedömning
  • Patienter tillåts att få, men är inte skyldiga att få, ytterligare två cytotoxiska kurer för behandling av återkommande eller ihållande sjukdom, med högst 1 icke-platina, icke-taxan-kur
  • Patienter tillåts att få, men måste inte få, icke-cytotoxisk (biologiska/riktade medel, såsom bevacizumab) behandling som en del av sin primära behandlingsregim; patienter får INTE ha fått någon icke-cytotoxisk behandling (biologiska/riktade medel) för behandling av återkommande eller ihållande sjukdom (t.ex. läkemedel i GOG-protokoll 170-serien eller bevacizumab)
  • För denna studies syften kommer poly(adenosin-difosfat [ADP]-ribos)-polymeras (PARP)-hämmare att betraktas som ?cytotoxiska?, och tidigare behandling med PARP-hämmare för primär eller återkommande sjukdom KOMMER att tillåtas (antingen ensamma eller i kombination med kemoterapi)

• Patienter med både platinakänslig och platinaresistent sjukdom är berättigade; patienter med platina-refraktär sjukdom är INTE berättigade; platinarefraktär sjukdom definieras som patienter som har progression av sjukdomen under den föregående platinabehandlingen

  • Definitioner:

    • Platinafritt intervall (PFI) är tidsperioden från datumet för den senaste platinabehandlingen till datumet för progression (återfall av CA-125, CT, etc.; CT är att föredra) av sjukdom eller påbörjande av efterföljande behandling (beroende på vilket som inträffar) först); underhållsbehandling utan platina (t.ex. förlängning av taxanbehandling) är utesluten som en ?efterföljande terapi;? om patientens senaste regim använde platina och hon INTE har gått framåt innan hon registrerade sig för denna studie, kommer hennes PFI att beräknas från datumet för den senaste platinabehandlingen till datumet för registreringen i denna studie
    • PFI för den senaste platinaterapin kommer att behöva beräknas innan inskrivning till denna studie i stratifieringssyfte (dvs. balanserad randomisering)
    • Patienter som har en PFI =< 182 dagar (26 veckor) definieras som ?platinaresistenta;? patienter som har 182 < PFI =< 365 dagar definieras som ?GOG platinakänsliga;? slutligen definieras patienter med PFI > 365 dagar som ?platinakänsliga?
• ANC större än eller lika med 1 500/mcl
• Blodplättar större än eller lika med 100 000/mcl
• Hemoglobin större än eller lika med 9 g/dL
• Kreatinin mindre än eller lika med 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN)
• Kalium inom det normala referensintervallet för laboratoriet; korrigering med tillägg är acceptabelt
• Magnesium inom det normala referensintervallet för laboratoriet; korrigering med tillägg är acceptabelt
• Kalcium inom det normala referensintervallet för laboratoriet; korrigering med tillägg är acceptabelt
• Bilirubin mindre än eller lika med 1,5 x ULN
• Serumglutaminoxaloättiksyratransaminas (SGOT) (aspartataminotransferas [AST]) =< mindre än eller lika med 3 x ULN
• Alkaliskt fosfatas mindre än eller lika med 2,5 x ULN
• Protrombintid (PT) så att det internationella normaliserade förhållandet (INR) är mindre än eller lika med 1,5 x ULN (eller en INR inom intervallet, vanligtvis mellan 2 och 3, om en patient har en stabil dos av terapeutiskt warfarin) och en partiell tromboplastintid (PTT) mindre än eller lika med 1,5 x ULN
• Urinprotein bör screenas genom urinanalys; om protein är 2+ eller högre, bör ett 24-timmars urinprotein erhållas och nivån måste vara < 1 000 mg (< 1,0 g/24 timmar) för patientinskrivning
• Patienter i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest före studiestarten och utöva en effektiv form av preventivmedel
• Patienter måste ha undertecknat ett godkänt informerat samtycke och tillstånd som tillåter utlämnande av personlig hälsoinformation
• Patienterna måste uppfylla kraven före inträde

Exklusions kriterier:

• Patienter som tidigare har fått fosbretabulin trometamin eller något annat vaskulärt störande medel (VDA)
• Patienter med andra invasiva maligniteter, med undantag för icke-melanom hudcancer och andra specifika maligniteter enligt nedan, exkluderas om det finns några tecken på att annan malignitet förekommit under de senaste tre åren; patienter utesluts också om deras tidigare cancerbehandling kontraindicerar denna protokollbehandling
• Patienter som tidigare har fått strålbehandling av någon del av bukhålan eller bäckenet ANNAT ÄN för behandling av äggstockscancer, äggledare eller primär peritonealcancer under de senaste tre åren exkluderas; tidigare strålning för lokaliserad cancer i bröst, huvud och hals eller hud är tillåten, förutsatt att den genomfördes mer än tre år före registreringen och att patienten förblir fri från återkommande eller metastaserande sjukdom
• Patienter som tidigare har fått kemoterapi för någon annan buk- eller bäckentumör ÄN för behandling av äggstockscancer, äggledare eller primär peritonealcancer under de senaste tre åren exkluderas; patienter kan ha fått tidigare adjuvant kemoterapi för lokaliserad bröstcancer, förutsatt att den avslutades mer än tre år före registreringen och att patienten förblir fri från återkommande eller metastaserande sjukdom
• Patienter med allvarliga icke-läkande sår, sår eller benfraktur; detta inkluderar historia av bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess inom 90 dagar före det första datumet för studiebehandlingen
• Patienter med aktiv blödning eller patologiska tillstånd som medför hög risk för blödning, såsom känd blödningsrubbning, koagulopati eller tumör som involverar stora kärl
• Patienter med historia eller bevis efter fysisk undersökning av sjukdomar i centrala nervsystemet (CNS), inklusive primär hjärntumör, anfall som inte kontrolleras med standardmedicinsk behandling, eventuella hjärnmetastaser eller historia av cerebrovaskulär olycka (CVA, stroke), transient ischemisk attack (TIA) ) eller subaraknoidal blödning inom sex månader före det första behandlingsdatumet i denna studie

• Patienter med kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom; Detta inkluderar:

  • Okontrollerad hypertoni, definierad som systolisk > 150 mm Hg eller diastolisk > 90 mm Hg trots antihypertensiva mediciner
  • Historik med torsade de pointes, ventrikulär takykardi eller flimmer, patologisk sinusbradykardi (< 60 slag per minut [bpm]), hjärtblockering (exklusive 1:a gradens blockering, endast PR-intervallförlängning), medfödd långt QT-syndrom, höjning av nytt ST-segment eller depression eller nya Q-vågor på elektrokardiogram (EKG)
  • Patienter med korrigerat QT-intervall (QTc) > 470 msek
  • Krav för att få något läkemedel som är känt för att förlänga QTc-intervallet, inklusive antiarytmiska läkemedel; stabil behandling av antidepressiva medel av klassen selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI) är tillåten
  • Hjärtinfarkt eller instabil angina inom 6 månader före registrering
  • New York Heart Association (NYHA) klass II eller högre hjärtsvikt
  • Allvarlig hjärtarytmi som kräver medicinering; detta inkluderar inte asymtomatiskt förmaksflimmer med kontrollerad ventrikulär frekvens
  • Patienter som tidigare har fått behandling med ett antracyklin (inklusive doxorubicin och/eller pegylerat liposomalt doxorubicin [Doxil; PLD]) måste genomgå en ekokardiogrambedömning och utesluts om de har en ejektionsfraktion < 50 %
  • Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 2 eller högre perifer kärlsjukdom (minst korta [< 24 timmar] episoder av ischemi hanterade icke-kirurgiskt och utan permanenta underskott)
• Känd överkänslighet mot någon av komponenterna i fosbretabulin trometamin eller bevacizumab
• Större operation inom 28 dagar före det första datumet för studiebehandlingen
• Förväntning om behov av större kirurgiska ingrepp under studiens gång
• Kärnbiopsi inom 7 dagar före det första datumet för studiebehandlingen
• Patienter med kliniska symtom eller tecken på gastrointestinala obstruktion och patienter som behöver parenteral hydrering och/eller näring; patienter med tarmpåverkan på datortomografi
• Patienter med sjukdomshistoria eller tillstånd som inte på annat sätt tidigare angivits som enligt utredarens uppfattning bör utesluta deltagande i denna studie; utredaren kan rådfråga studieordföranden eller studieordföranden för osäkerhet i detta avseende
• Patienter som är gravida eller ammar