Bevacizumab mit oder ohne Fosbretabulintromethamin bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierendem oder persistierendem Ovarialepithel-, Eileiter- oder Peritonealhöhlenkrebs

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen ein rezidivierendes oder persistierendes epitheliales Ovarial-, Eileiter- oder primäres Peritonealkarzinom haben; Eine histologische Dokumentation des ursprünglichen Primärtumors ist über den Pathologiebericht erforderlich

• Patienten müssen eine messbare Krankheit oder eine nachweisbare (nicht messbare) Krankheit haben:

  • Messbare Krankheit, definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längste zu erfassende Dimension) genau gemessen werden kann; Jede Läsion muss >= 10 mm sein, wenn sie durch Computertomographie (CT), Magnetresonanztomographie (MRT) oder Dickenmessung durch klinische Untersuchung gemessen wird, oder >= 20 mm, wenn sie durch Röntgenaufnahme des Brustkorbs gemessen wird; Die Lymphknoten müssen bei der Messung mittels CT oder MRT in der kurzen Achse >= 15 mm groß sein

  • Eine nachweisbare Krankheit bei einem Patienten ist definiert als jemand, der keine messbare Krankheit hat, aber mindestens eine der folgenden Erkrankungen aufweist:

    • Ausgangswerte von CA-125 mindestens 2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    • Aszites und/oder Pleuraerguss zurückzuführen auf einen Tumor
    • Solide und/oder zystische Anomalien im Röntgenbild, die nicht der RECIST 1.1-Definition für Zielläsionen entsprechen
• Patienten in der messbaren Krankheitskohorte müssen mindestens ein „Ziel“ haben Läsion? zur Beurteilung der Reaktion auf dieses Protokoll gemäß RECIST 1.1; Tumoren innerhalb eines zuvor bestrahlten Feldes werden als „Nichtziel“ bezeichnet. Läsionen, es sei denn, ein Fortschreiten wird dokumentiert oder es wird eine Biopsie durchgeführt, um die Persistenz mindestens 90 Tage nach Abschluss der Strahlentherapie zu bestätigen
• Patienten dürfen keinen Anspruch auf ein Protokoll der Gynecologic Oncology Group (GOG) mit höherer Priorität haben, sofern eines existiert. Im Allgemeinen bezieht sich dies auf jedes aktive GOG-Phase-3-Protokoll oder Protokoll für seltene Tumoren für dieselbe Patientenpopulation
• Patienten, die zuvor eine Behandlung erhalten haben, müssen einen Leistungsstatus von 0, 1 oder 2 haben
• Patienten, die zuvor zwei oder drei Behandlungen erhalten haben, müssen einen Leistungsstatus von 0 oder 1 haben
• Die Patienten sollten frei von akuter Hepatitis und aktiver Infektion sein, die eine parenterale Antibiotikagabe erfordert (mit Ausnahme einer unkomplizierten Harnwegsinfektion [UTI]).

• Erholung von den Auswirkungen einer kürzlich erfolgten Operation, Strahlentherapie oder Chemotherapie

  • Eine gegen den bösartigen Tumor gerichtete Hormontherapie muss mindestens eine Woche vor der Registrierung abgesetzt werden
  • Jede andere vorherige Therapie, die auf den bösartigen Tumor abzielt, einschließlich Chemotherapie, biologischer/zielgerichteter und immunologischer Wirkstoffe, muss mindestens 3 Wochen vor der Registrierung abgesetzt werden (einschließlich kleiner Moleküle und muriner monoklonaler Antikörper); chimäre oder humane oder humanisierte monoklonale Antikörper (einschließlich Bevacizumab) oder VEGF-Rezeptorfusionsprotein (einschließlich VEGF Trap/Aflibercept) müssen vor der Registrierung mindestens 12 Wochen lang abgesetzt werden; Keine Prüftherapie innerhalb von 30 Tagen vor dem ersten Termin der Studienbehandlung
  • Eine eventuelle vorangegangene Strahlentherapie muss mindestens 4 Wochen vor der Anmeldung abgebrochen werden

• Vorherige Therapie:

  • Die Patienten müssen zuvor eine platinbasierte Chemotherapie zur Behandlung der Grunderkrankung erhalten haben, die Carboplatin, Cisplatin oder eine andere Organoplatinverbindung enthielt; Diese Erstbehandlung umfasste möglicherweise eine intraperitoneale Therapie, eine Konsolidierung, eine nicht zytotoxische (biologische/zielgerichtete Wirkstoffe wie Bevacizumab) oder eine verlängerte Therapie, die nach einer chirurgischen oder nicht-chirurgischen Beurteilung verabreicht wurde
  • Patienten dürfen, müssen aber nicht, zwei zusätzliche zytotoxische Therapien zur Behandlung wiederkehrender oder anhaltender Erkrankungen erhalten, wobei nicht mehr als eine Nicht-Platin- und Nicht-Taxan-Therapie verabreicht werden darf
  • Patienten dürfen im Rahmen ihres primären Behandlungsplans eine nicht-zytotoxische Therapie (biologische/zielgerichtete Wirkstoffe wie Bevacizumab) erhalten, müssen diese aber nicht erhalten; Patienten dürfen KEINE nicht-zytotoxische Therapie (biologische/zielgerichtete Wirkstoffe) zur Behandlung wiederkehrender oder anhaltender Erkrankungen erhalten haben (z. B. Medikamente der GOG-Protokoll-170-Serie oder Bevacizumab).
  • Für die Zwecke dieser Studie werden Poly(adenosindiphosphat [ADP]-Ribose)-Polymerase (PARP)-Inhibitoren als „zytotoxisch“ betrachtet, und eine vorherige Behandlung mit PARP-Inhibitoren bei primärer oder wiederkehrender Erkrankung WIRD zulässig sein (entweder allein oder in Kombination mit Chemotherapie)

• Patienten mit sowohl platinsensitiver als auch platinresistenter Erkrankung sind teilnahmeberechtigt; Patienten mit platinrefraktärer Erkrankung sind NICHT teilnahmeberechtigt; Eine platinrefraktäre Erkrankung ist definiert als Patienten, bei denen es während der vorangegangenen Platinbehandlung zu einem Fortschreiten der Erkrankung kam

  • Definitionen:

    • Das platinfreie Intervall (PFI) ist der Zeitraum vom Datum der letzten Platintherapie bis zum Datum des Fortschreitens (Wiederauftreten durch CA-125, CT usw.; CT wird bevorzugt) der Krankheit oder dem Beginn einer Folgetherapie (je nachdem, was eintritt). Erste); Eine Erhaltungstherapie ohne Platin (z. B. Verlängerung der Taxanbehandlung) ist als „Folgetherapie“ ausgeschlossen. Wenn die Patientin bei ihrer letzten Therapie Platin verwendet hat und sie vor der Aufnahme in diese Studie KEINE Fortschritte gemacht hat, wird ihr PFI vom Datum der letzten Platintherapie bis zum Datum der Anmeldung in dieser Studie berechnet
    • Der PFI für die letzte Platintherapie muss vor der Aufnahme in diese Studie zu Stratifizierungszwecken berechnet werden (d. h. ausgewogene Randomisierung)
    • Patienten mit einem PFI =< 182 Tage (26 Wochen) werden als „platinresistent“ definiert. Patienten mit 182 < PFI =< 365 Tagen werden als „GOG-Platin-empfindlich“ definiert. Schließlich werden Patienten mit einem PFI > 365 Tage als „platinempfindlich“ definiert.
• ANC größer oder gleich 1.500/mcl
• Blutplättchen größer oder gleich 100.000/mcl
• Hämoglobin größer oder gleich 9 g/dl
• Kreatinin kleiner oder gleich dem 1,5-fachen der institutionellen Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Kalium im normalen Referenzbereich für das Labor; Eine Korrektur mit Nahrungsergänzungsmitteln ist akzeptabel
• Magnesium im normalen Referenzbereich für das Labor; Eine Korrektur mit Nahrungsergänzungsmitteln ist akzeptabel
• Kalzium innerhalb des normalen Referenzbereichs für das Labor; Eine Korrektur mit Nahrungsergänzungsmitteln ist akzeptabel
• Bilirubin kleiner oder gleich 1,5 x ULN
• Serum-Glutamin-Oxalessigsäure-Transaminase (SGOT) (Aspartat-Aminotransferase [AST]) =< kleiner oder gleich 3 x ULN
• Alkalische Phosphatase kleiner oder gleich 2,5 x ULN
• Prothrombinzeit (PT), so dass die International Normalised Ratio (INR) kleiner oder gleich 1,5 x ULN ist (oder eine INR im Bereich, normalerweise zwischen 2 und 3, wenn ein Patient eine stabile Dosis therapeutischen Warfarins erhält) und a partielle Thromboplastinzeit (PTT) kleiner oder gleich 1,5 x ULN
• Urinprotein sollte durch Urinanalyse untersucht werden; Wenn der Proteinwert 2+ oder höher ist, sollte für die Patientenaufnahme ein 24-Stunden-Urinprotein ermittelt werden und der Wert muss < 1.000 mg (< 1,0 g/24 Stunden) betragen
• Bei Patientinnen im gebärfähigen Alter muss vor Studienbeginn ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen und eine wirksame Form der Empfängnisverhütung angewendet werden
• Patienten müssen eine genehmigte Einverständniserklärung und Genehmigung unterzeichnet haben, die die Offenlegung persönlicher Gesundheitsinformationen erlaubt
• Patienten müssen vor der Einreise die Voraussetzungen erfüllen

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die zuvor Fosbretabulintromethamin oder einen anderen gefäßschädigenden Wirkstoff (VDA) erhalten haben
• Patienten mit anderen invasiven bösartigen Erkrankungen, mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs und anderen spezifischen bösartigen Erkrankungen, wie unten aufgeführt, werden ausgeschlossen, wenn in den letzten drei Jahren Hinweise auf das Vorliegen anderer bösartiger Erkrankungen vorliegen; Patienten sind ebenfalls ausgeschlossen, wenn ihre vorherige Krebsbehandlung diese Protokolltherapie kontraindiziert
• Patienten, die in den letzten drei Jahren zuvor eine Strahlentherapie an irgendeinem Teil der Bauchhöhle oder des Beckens erhalten haben, AUSSER zur Behandlung von Eierstock-, Eileiter- oder primärem Peritonealkrebs, sind ausgeschlossen; Eine vorherige Bestrahlung bei lokalisiertem Brust-, Kopf- und Halskrebs oder Hautkrebs ist zulässig, sofern die Bestrahlung mehr als drei Jahre vor der Registrierung abgeschlossen wurde und der Patient weiterhin frei von rezidivierenden oder metastasierenden Erkrankungen ist
• Patienten, die in den letzten drei Jahren zuvor eine Chemotherapie wegen eines Bauch- oder Beckentumors erhalten haben, AUSSER zur Behandlung von Eierstock-, Eileiter- oder primärem Peritonealkrebs, sind ausgeschlossen; Patienten können zuvor eine adjuvante Chemotherapie gegen lokalisierten Brustkrebs erhalten haben, vorausgesetzt, dass diese mehr als drei Jahre vor der Registrierung abgeschlossen wurde und die Patientin weiterhin frei von rezidivierenden oder metastasierenden Erkrankungen ist
• Patienten mit schweren nicht heilenden Wunden, Geschwüren oder Knochenbrüchen; Dazu gehört die Vorgeschichte von Bauchfisteln, Magen-Darm-Perforationen oder intraabdominellen Abszessen innerhalb von 90 Tagen vor dem ersten Termin der Studienbehandlung
• Patienten mit aktiven Blutungen oder pathologischen Zuständen, die ein hohes Blutungsrisiko bergen, wie z. B. bekannte Blutungsstörung, Koagulopathie oder Tumor, der große Gefäße betrifft
• Patienten mit Anamnese oder Anzeichen einer Erkrankung des Zentralnervensystems (ZNS) bei körperlicher Untersuchung, einschließlich primärem Hirntumor, Anfällen, die nicht mit einer Standardmedikamententherapie kontrolliert werden können, Hirnmetastasen oder Vorgeschichte eines zerebrovaskulären Unfalls (CVA, Schlaganfall) oder eines transitorischen ischämischen Anfalls (TIA). ) oder Subarachnoidalblutung innerhalb von sechs Monaten vor dem ersten Behandlungstermin in dieser Studie

• Patienten mit klinisch signifikanter Herz-Kreislauf-Erkrankung; das beinhaltet:

  • Unkontrollierter Bluthochdruck, definiert als systolischer Wert > 150 mm Hg oder diastolischer Wert > 90 mm Hg trotz blutdrucksenkender Medikamente
  • Vorgeschichte von Torsade de Pointes, ventrikulärer Tachykardie oder Kammerflimmern, pathologischer Sinusbradykardie (< 60 Schläge pro Minute [Schläge pro Minute]), Herzblock (ausgenommen Block 1. Grades, nur Verlängerung des PR-Intervalls), angeborenem Long-QT-Syndrom, neuer ST-Strecken-Hebung oder Depression oder neue Q-Wellen im Elektrokardiogramm (EKG)
  • Patienten mit korrigiertem QT-Intervall (QTc) > 470 ms
  • Voraussetzung für die Einnahme jeglicher Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie das QTc-Intervall verlängern, einschließlich Antiarrhythmika; Eine stabile Behandlung mit Antidepressiva der Klasse der selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI) ist zulässig
  • Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten vor der Registrierung
  • Herzinsuffizienz der Klasse II oder höher der New York Heart Association (NYHA).
  • Schwere Herzrhythmusstörungen, die Medikamente erfordern; Dies gilt nicht für asymptomatisches Vorhofflimmern mit kontrollierter Kammerfrequenz
  • Patienten, die zuvor mit einem Anthrazyklin (einschließlich Doxorubicin und/oder pegyliertem liposomalem Doxorubicin [Doxil; PLD]) behandelt wurden, müssen sich einer Echokardiogramm-Untersuchung unterziehen und werden ausgeschlossen, wenn sie eine Ejektionsfraktion < 50 % haben
  • Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) periphere Gefäßerkrankung Grad 2 oder höher (mindestens kurze [< 24 Stunden] Ischämie-Episoden, die nicht operativ und ohne bleibendes Defizit behandelt werden)
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile von Fosbretabulin, Tromethamin oder Bevacizumab
• Größere Operation innerhalb von 28 Tagen vor dem ersten Termin der Studienbehandlung
• Vorwegnahme der Notwendigkeit größerer chirurgischer Eingriffe im Verlauf der Studie
• Kernbiopsie innerhalb von 7 Tagen vor dem ersten Termin der Studienbehandlung
• Patienten mit klinischen Symptomen oder Anzeichen einer Magen-Darm-Obstruktion und Patienten, die eine parenterale Flüssigkeitszufuhr und/oder Ernährung benötigen; Patienten mit Darmbeteiligung im CT-Scan
• Patienten mit Krankengeschichte oder Erkrankungen, die zuvor nicht anders angegeben wurden und die nach Ansicht des Prüfers die Teilnahme an dieser Studie ausschließen sollten; Bei diesbezüglichen Unklarheiten kann der Prüfer den Studienleiter oder die Co-Vorsitzenden der Studie konsultieren
• Patienten, die schwanger sind oder stillen