贝伐珠单抗联合或不联合 Fosbretabulin Tromethamine 治疗复发性或持续性卵巢上皮癌、输卵管癌或腹膜腔癌患者
2019年7月17日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
单药贝伐珠单抗 (NSC #704865) 和贝伐珠单抗联合 Fosbretabulin Tromethamine (CA4P) (NSC #752293) 治疗复发性或持续性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的随机 II 期评估
该随机 II 期试验研究贝伐珠单抗联合或不联合 fosbretabulin tromethamine 在治疗复发或持续存在的卵巢上皮癌、输卵管癌或腹膜腔癌患者中的疗效。
单克隆抗体，例如贝伐珠单抗，可以发现肿瘤细胞并帮助杀死它们。
Bevacizumab 和 fosbretabulin tromethamine 可以通过阻止血液流向肿瘤来阻止卵巢癌的生长。
目前尚不清楚贝伐珠单抗与或不与 fosbretabulin 氨丁三醇一起治疗卵巢上皮癌、输卵管癌和腹膜腔癌是否更有效。
研究概览
详细说明
主要目标：
I. 在患有持续性或复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的患者中，估计贝伐珠单抗和 fosbretabulin 氨丁三醇 (CA4P) 联合用药与单独使用贝伐珠单抗相比的无进展生存风险比。
次要目标：
I. 确定 fosbretabulin 氨丁三醇加贝伐珠单抗的毒性性质和程度。
二。 描述和比较可测量疾病患者（实体瘤反应评估标准 [RECIST] 标准）和治疗方案之间可检测（不可测量）疾病患者的无进展生存期。
三、 确定两种方案的总生存期。 四、 估计通过治疗具有客观肿瘤反应的可测量疾病患者的比例。
V. 提供有关癌症抗原 (CA)-125 反应的描述性信息（按方案并在可能的情况下按客观肿瘤反应）。
大纲：患者被随机分配到 2 个治疗组中的 1 个。
ARM I：患者在第 1 天接受贝伐珠单抗静脉注射 (IV) 超过 30-90 分钟。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 21 天重复一次。
ARM II：患者在第 1 天接受超过 30-90 分钟的贝伐单抗静脉注射和超过 10-20 分钟的 fosbretabulin 氨丁三醇静脉注射。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 21 天重复一次。
完成研究治疗后，患者每 3 个月接受一次随访，持续 2 年，然后每 6 个月随访一次，持续 3 年。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
107
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85013
- Saint Joseph's Hospital and Medical Center
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California
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Burbank、California、美国、91505
- Providence Saint Joseph Medical Center/Disney Family Cancer Center
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Concord、California、美国、94520
- John Muir Medical Center-Concord Campus
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La Jolla、California、美国、92093
- UC San Diego Moores Cancer Center
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Los Angeles、California、美国、90048
- Cedars Sinai Medical Center
-
Sacramento、California、美国、95816
- Sutter Medical Center Sacramento
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Colorado
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Colorado Springs、Colorado、美国、80907
- Penrose-Saint Francis Healthcare
-
Denver、Colorado、美国、80218
- Presbyterian - Saint Lukes Medical Center - Health One
-
Wheat Ridge、Colorado、美国、80033
- SCL Health Lutheran Medical Center
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-
Connecticut
-
Hartford、Connecticut、美国、06102
- Hartford Hospital
-
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Delaware
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Lewes、Delaware、美国、19958
- Beebe Medical Center
-
Newark、Delaware、美国、19718
- Christiana Care Health System-Christiana Hospital
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Florida
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Miami、Florida、美国、33133
- Mercy Hospital
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Georgia
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Gainesville、Georgia、美国、30501
- Northeast Georgia Medical Center-Gainesville
-
Savannah、Georgia、美国、31404
- Memorial Health University Medical Center
-
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Idaho
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Boise、Idaho、美国、83706
- Saint Alphonsus Cancer Care Center-Boise
-
-
Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
-
Hinsdale、Illinois、美国、60521
- Sudarshan K Sharma MD Limited-Gynecologic Oncology
-
-
Indiana
-
Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Indiana University/Melvin and Bren Simon Cancer Center
-
Indianapolis、Indiana、美国、46260
- Saint Vincent Hospital and Health Care Center
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-
Iowa
-
Iowa City、Iowa、美国、52242
- University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
-
-
Maine
-
Portland、Maine、美国、04102
- Maine Medical Center-Bramhall Campus
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-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、美国、21237
- MedStar Franklin Square Medical Center/Weinberg Cancer Institute
-
Baltimore、Maryland、美国、21215
- Sinai Hospital of Baltimore
-
-
Massachusetts
-
Worcester、Massachusetts、美国、01605
- University of Massachusetts Memorial Health Care
-
-
Michigan
-
Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- University of Michigan Comprehensive Cancer Center
-
Kalamazoo、Michigan、美国、49007
- West Michigan Cancer Center
-
Kalamazoo、Michigan、美国、49007
- Bronson Methodist Hospital
-
Kalamazoo、Michigan、美国、49048
- Borgess Medical Center
-
-
Mississippi
-
Jackson、Mississippi、美国、39216
- University of Mississippi Medical Center
-
Jackson、Mississippi、美国、39216
- Saint Dominic-Jackson Memorial Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine
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-
Nevada
-
Las Vegas、Nevada、美国、89169
- Women's Cancer Center of Nevada
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-
North Carolina
-
Charlotte、North Carolina、美国、28204
- Novant Health Presbyterian Medical Center
-
Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Akron、Ohio、美国、44304
- Summa Akron City Hospital/Cooper Cancer Center
-
Cincinnati、Ohio、美国、45219
- University of Cincinnati/Barrett Cancer Center
-
Cleveland、Ohio、美国、44111
- Cleveland Clinic Cancer Center/Fairview Hospital
-
Mayfield Heights、Ohio、美国、44124
- Hillcrest Hospital Cancer Center
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-
Oklahoma
-
Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19111
- Fox Chase Cancer Center
-
-
Rhode Island
-
Providence、Rhode Island、美国、02905
- Women and Infants Hospital
-
-
South Carolina
-
Greenville、South Carolina、美国、29615
- Greenville Health System Cancer Institute-Eastside
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls、South Dakota、美国、57117-5134
- Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
-
Sioux Falls、South Dakota、美国、57104
- Sanford Cancer Center Oncology Clinic
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Virginia
-
Richmond、Virginia、美国、23298
- Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Green Bay、Wisconsin、美国、54301
- Saint Vincent Hospital Cancer Center Green Bay
-
Green Bay、Wisconsin、美国、54303
- Green Bay Oncology Limited at Saint Mary's Hospital
-
Green Bay、Wisconsin、美国、54301-3526
- Green Bay Oncology at Saint Vincent Hospital
-
Manitowoc、Wisconsin、美国、54221
- Holy Family Memorial Hospital
-
Marinette、Wisconsin、美国、54143
- Bay Area Medical Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准：
- 患者必须患有复发性或持续性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌；需要通过病理报告对原始原发性肿瘤进行组织学记录
患者必须患有可测量的疾病或可检测的（不可测量的）疾病：
- 可测量的疾病定义为至少一个病变可以在至少一个维度（要记录的最长维度）上被准确测量；当通过计算机断层扫描 (CT) 扫描、磁共振成像 (MRI) 或卡尺测量通过临床检查测量时，每个病灶必须 >= 10 毫米，或者通过胸部 X 光测量时 >= 20 毫米；通过 CT 或 MRI 测量时，淋巴结的短轴必须 >= 15 mm
患者的可检测疾病定义为没有可测量疾病但至少具有以下条件之一的患者：
- CA-125 的基线值至少为正常值上限 (ULN) 的 2 倍
- 肿瘤引起的腹水和/或胸腔积液
- 不符合 RECIST 1.1 目标病变定义的放射影像学实性和/或囊性异常
- 可测量疾病队列中的患者必须至少有一个目标？ 病灶？用于评估 RECIST 1.1 定义的对该方案的反应；先前照射范围内的肿瘤将被指定为“非目标”？ 病变除非有进展记录或获得活组织检查以确认放射治疗完成后至少 90 天持续存在
- 如果存在更高优先级的妇科肿瘤组 (GOG) 方案，则患者不得符合该方案的条件；一般来说，这指的是针对同一患者群体的任何有效的 GOG 第 3 期方案或罕见肿瘤方案
- 既往接受过一次治疗的患者的体能状态必须为 0、1 或 2
- 既往接受过两次或三次治疗的患者的体能状态必须为 0 或 1
- 患者应无急性肝炎和需要肠外抗生素的活动性感染（单纯性尿路感染 [UTI] 除外）
从近期手术、放疗或化疗的影响中恢复
- 任何针对恶性肿瘤的激素治疗必须在注册前至少一周停止
- 任何其他针对恶性肿瘤的既往治疗，包括化疗、生物/靶向和免疫药物，必须在注册前至少 3 周停止（包括小分子和鼠单克隆抗体）；嵌合或人或人源化单克隆抗体（包括贝伐珠单抗）或血管内皮生长因子（VEGF）受体融合蛋白（包括 VEGF Trap/aflibercept）必须在注册前至少停药 12 周；在研究治疗的第一个日期前 30 天内未进行研究性治疗
- 任何先前的放射治疗必须在注册前至少 4 周停止
先前治疗：
- 患者之前必须接受过一种基于铂的化疗方案来治疗原发疾病，其中包含卡铂、顺铂或其他有机铂化合物；这种初始治疗可能包括腹腔内治疗、巩固治疗、非细胞毒性治疗（生物/靶向药物，如贝伐珠单抗）或在手术或非手术评估后进行的延长治疗
- 允许患者接受但不要求接受两种额外的细胞毒性方案来治疗复发性或持续性疾病，其中非铂类、非紫杉烷类方案不超过 1 种
- 允许患者接受但不需要接受非细胞毒性（生物/靶向药物，如贝伐珠单抗）治疗作为其主要治疗方案的一部分；患者必须未接受任何非细胞毒性治疗（生物/靶向药物）来治疗复发性或持续性疾病（例如，GOG 方案 170 系列药物或贝伐珠单抗）
- 出于本研究的目的，聚（二磷酸腺苷 [ADP]-核糖）聚合酶 (PARP) 抑制剂将被视为具有“细胞毒性”，且先前使用 PARP 抑制剂治疗原发性或复发性疾病将被允许（单独或与化疗）
同时患有铂敏感和铂耐药疾病的患者符合条件；铂难治性疾病患者不符合资格；铂类难治性疾病定义为在之前的铂类治疗期间疾病进展的患者
释义：
- 无铂间期 (PFI) 是从最后一次铂类治疗之日到疾病进展（CA-125、CT 等复发；CT 是首选）或后续治疗开始（以发生者为准）的时间段第一的）;非铂类维持治疗（例如，延长紫杉烷治疗）被排除在“后续治疗”之外； 如果患者的最后一个方案使用铂金，并且她在参加本研究之前没有进展，那么她的 PFI 将从最后一个铂金治疗日期到注册本研究的日期计算
- 为了分层目的（即 平衡随机化）
- PFI =< 182 天（26 周）的患者被定义为？铂耐药；？ 182 < PFI =< 365 天的患者定义为？GOG 铂敏感；？ 最后，PFI > 365 天的患者被定义为“铂敏感”？
- ANC 大于或等于 1,500/mcl
- 血小板大于或等于 100,000/mcl
- 血红蛋白大于或等于 9 g/dL
- 肌酐小于或等于 1.5 x 机构正常上限 (ULN)
- 实验室正常参考范围内的钾；补充修正是可以接受的
- 实验室正常参考范围内的镁；补充修正是可以接受的
- 实验室正常参考范围内的钙；补充修正是可以接受的
- 胆红素小于或等于 1.5 x ULN
- 血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT)（天冬氨酸氨基转移酶 [AST]）=< 小于或等于 3 x ULN
- 碱性磷酸酶小于或等于 2.5 x ULN
- 凝血酶原时间 (PT) 使得国际标准化比率 (INR) 小于或等于 1.5 x ULN（或 INR 范围内，如果患者服用稳定剂量的治疗性华法林，通常在 2 和 3 之间）和部分凝血活酶时间 (PTT) 小于或等于 1.5 x ULN
- 应通过尿液分析筛查尿蛋白；如果蛋白质为 2+ 或更高，则应获取 24 小时尿蛋白，并且该水平必须 < 1,000 mg（< 1.0 g/24 小时）才能入组患者
- 有生育能力的患者在进入研究前必须进行阴性血清妊娠试验，并采取有效的避孕措施
- 患者必须签署经批准的知情同意书和授权书，允许发布个人健康信息
- 患者必须满足入境前要求
排除标准：
- 既往接受过 fosbretabulin 氨丁三醇或任何其他血管破坏剂 (VDA) 治疗的患者
- 如果在过去三年内存在任何其他恶性肿瘤的证据，则患有其他侵袭性恶性肿瘤的患者（非黑色素瘤皮肤癌和下文所述的其他特定恶性肿瘤除外）；如果患者之前的癌症治疗禁忌该方案治疗，则患者也被排除在外
- 除了治疗卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌外，在过去三年内曾接受过腹腔或骨盆任何部分放疗的患者被排除在外；允许对局部乳腺癌、头颈癌或皮肤癌进行既往放射治疗，前提是放射治疗在注册前已完成三年以上，并且患者没有复发或转移性疾病
- 排除在过去三年内接受过除卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌以外的任何腹部或盆腔肿瘤化疗的患者；患者可能已经接受过针对局限性乳腺癌的辅助化疗，前提是在注册前完成了三年以上，并且患者没有复发或转移性疾病
- 严重的伤口不愈合、溃疡或骨折患者；这包括在研究治疗的第一个日期前 90 天内有腹瘘、胃肠道穿孔或腹腔内脓肿的病史
- 患有活动性出血或具有高出血风险的病理状况的患者，例如已知的出血性疾病、凝血病或累及大血管的肿瘤
- 有中枢神经系统 (CNS) 疾病病史或体格检查证据的患者，包括原发性脑肿瘤、标准药物治疗无法控制的癫痫发作、任何脑转移或脑血管意外（CVA、中风）、短暂性脑缺血发作 (TIA) 病史) 或本研究首次治疗日期前六个月内发生蛛网膜下腔出血
患有临床上显着的心血管疾病的患者；这包括：
- 未控制的高血压，定义为收缩压 > 150 毫米汞柱或舒张压 > 90 毫米汞柱，尽管使用了抗高血压药物
- 尖端扭转型室速、室性心动过速或颤动、病理性窦性心动过缓（< 60 次/分钟 [bpm]）、心脏传导阻滞（不包括 1 度传导阻滞，仅 PR 间期延长）、先天性长 QT 综合征、新的 ST 段抬高或抑郁症，或心电图 (ECG) 上出现新的 Q 波
- 校正 QT 间期 (QTc) > 470 毫秒的患者
- 要求接受任何已知会延长 QTc 间期的药物，包括抗心律失常药物；允许选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂 (SSRI) 类抗抑郁药的稳定治疗方案
- 注册前6个月内有心肌梗塞或不稳定型心绞痛
- 纽约心脏协会 (NYHA) II 级或更严重的充血性心力衰竭
- 需要药物治疗的严重心律失常；这不包括无症状的心室率受控的房颤
- 先前接受过蒽环类药物（包括多柔比星和/或聚乙二醇脂质体多柔比星 [Doxil；PLD]）治疗的患者必须进行超声心动图评估，如果射血分数 < 50%，则被排除在外
- 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 2 级或以上外周血管疾病（至少短暂 [< 24 小时] 非手术治疗且无永久性缺陷的缺血发作）
- 已知对 fosbretabulin 氨丁三醇或贝伐珠单抗的任何成分过敏
- 在研究治疗的第一个日期前 28 天内进行过大手术
- 预计在研究过程中需要进行重大外科手术
- 在研究治疗的第一个日期之前 7 天内进行核心活检
- 有胃肠道梗阻临床症状或体征的患者和需要肠外补液和/或营养的患者； CT 扫描显示肠道受累的患者
- 研究者认为应排除参与本研究的既往病史或病史未另行指定的患者；研究者可以就这方面的不确定性咨询研究主席或研究联合主席
- 怀孕或哺乳的患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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有源比较器：第一组（贝伐珠单抗）
患者在第 1 天接受超过 30-90 分钟的贝伐珠单抗静脉注射。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 21 天重复一次。
|
相关研究
鉴于IV
其他名称：
|
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实验性的：II 组（贝伐珠单抗、fosbretabulin 氨丁三醇）
患者在第 1 天接受超过 30-90 分钟的贝伐单抗静脉注射和超过 10-20 分钟的 fosbretabulin 氨丁三醇静脉注射。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 21 天重复一次。
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相关研究
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
无进展生存期 (PFS)
大体时间：对于可以通过身体检查评估其疾病的那些患者，在每个 21 天周期之前评估进展。 CT 扫描或 MRI（如果用于每隔一个周期跟踪可测量疾病的病变，最多 5 年）
|
从随机分组到疾病进展、死亡或最后一次接触日期的时间。
终点是进展或死亡。
审查未观察到终点的患者。
|
对于可以通过身体检查评估其疾病的那些患者，在每个 21 天周期之前评估进展。 CT 扫描或 MRI（如果用于每隔一个周期跟踪可测量疾病的病变，最多 5 年）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) v 4.0 评估的不良事件发生率（3 级或更高）
大体时间：长达 5 年
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毒性将以其频率和严重程度为特征。
将通过将它们分类为严重或不严重并检查严重毒性的相对比例来评估治疗方案的毒性水平差异。
|
长达 5 年
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|
通过实体瘤反应评估标准 (RECIST) 标准和无进展生存期 (PFS) 可测量的疾病
大体时间：长达 5 年
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PFS 和 OS 的可测量与不可测量疾病状态之间的差异将通过生存曲线图、四分位数估计和风险比来检查。
|
长达 5 年
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肿瘤反应
大体时间：对于可以通过身体检查评估疾病的那些患者，在每 21 天周期之前评估反应。 CT 扫描或 MRI（如果用于每隔一个周期跟踪可测量疾病的病变，最多 5 年）
|
RECIST 1.0 的完全和部分肿瘤反应
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对于可以通过身体检查评估疾病的那些患者，在每 21 天周期之前评估反应。 CT 扫描或 MRI（如果用于每隔一个周期跟踪可测量疾病的病变，最多 5 年）
|
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总生存期（OS）
大体时间：长达 5 年
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PFS 和 OS 的可测量与不可测量疾病状态之间的差异将通过生存曲线图、四分位数估计和风险比来检查。
|
长达 5 年
|
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CA-125 的回应
大体时间：长达 5 年
|
将检查治疗对 CA125 反应比例的影响。
|
长达 5 年
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2011年3月21日
初级完成 (实际的)
2016年8月20日
研究完成 (实际的)
2016年11月3日
研究注册日期
首次提交
2011年2月25日
首先提交符合 QC 标准的
2011年2月25日
首次发布 (估计)
2011年2月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年7月30日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年7月17日
最后验证
2019年7月1日
更多信息
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其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- NCI-2011-02666 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA180868 (美国 NIH 拨款/合同)
- U10CA027469 (美国 NIH 拨款/合同)
- CDR0000696220
- GOG-0186I (其他标识符：CTEP)
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实验室生物标志物分析的临床试验
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ORIOL BESTARD完全的
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Central and North West London NHS Foundation TrustBritish HIV Association (BHIVA)尚未招聘艾滋病毒感染 | 乙型肝炎
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Hvidovre University HospitalElsassFonden终止
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Fundació Sant Joan de DéuStanley Medical Research Institute; Parc Sanitari Sant Joan de Déu; Hospital Sant Joan de Deu完全的