Étude sur le système d'imagerie EnLight et LightPath pour la chirurgie mammaire

Il s'agit d'une étude pilote prospective monocentrique visant à évaluer la faisabilité des systèmes d'imagerie EnLight et LightPath pour l'analyse peropératoire des marges tumorales et des ganglions lymphatiques axillaires dans la chirurgie conservatrice du sein (BCS) pour le cancer du sein.

Les patientes avec un diagnostic de cancer du sein invasif ou de CCIS devant subir une biopsie du ganglion lymphatique sentinelle +/- BCS (SLNB) ou une dissection des ganglions lymphatiques axillaires (ALND) seront dépistées et inscrites à l'étude si elles sont éligibles et disposées à donner des informations écrites consentement.

BCS uniquement

Les sujets programmés pour avoir BCS uniquement recevront 5 MBq/kg de 18F-FDG, jusqu'à un maximum de 300 MBq. Le 18F-FDG sera administré par voie intraveineuse dans le service de médecine nucléaire, 60 à 180 minutes avant l'imagerie EnLight et LightPath.

Après la résection, l'échantillon WLE sera examiné avec le système d'imagerie LightPath. Le spécimen WLE sera ensuite imagé avec le système d'imagerie EnLight. Le système d'imagerie LightPath sera situé dans une salle à côté du bloc opératoire, afin de permettre la réalisation d'imagerie « en temps réel ». Si un signal positif est détecté avec le système d'imagerie EnLight ("EnLight positif") ou le système d'imagerie LightPath ("LightPath positif"), le chirurgien effectuera des rasages de la cavité de la zone positive (jusqu'à une épaisseur maximale de 10 mm). Après la résection, les copeaux (le cas échéant) seront examinés avec les systèmes d'imagerie EnLight et LightPath. Un membre de l'équipe de recherche qui n'est pas le chirurgien opérateur utilisera le système d'imagerie LightPath.

L'EnLight sera utilisé par le chirurgien pour imager la cavité chirurgicale après WLE. Si le chirurgien détecte un signal positif avec l'EnLight, il procédera à des rasages de la cavité de la zone bêta positive (jusqu'à une épaisseur maximale de 10 mm). Tous les copeaux de cavité seront examinés avec les systèmes d'imagerie EnLight et LightPath, puis envoyés pour analyse histopathologique.

Des sutures et/ou des clips chirurgicaux seront placés sur l'échantillon WLE et les copeaux de cavité (le cas échéant) pour enregistrer l'orientation anatomique, conformément à la pratique standard. Les signaux positifs sur l'échantillon WLE réséqué et les copeaux de cavité (le cas échéant) seront marqués par le chirurgien avec une suture de prolène pour faciliter une corrélation précise avec l'histopathologie. Si deux signaux positifs ou plus sont détectés, plusieurs sutures de prolène seront utilisées.

BCS plus SLNB

Les sujets programmés pour avoir BCS plus SLNB recevront 150 MBq 99mTc nanocolloïde et 5 MBq/kg 18F-FDG, jusqu'à un maximum de 300 MBq. Le nanocolloïde de 99mTc sera injecté par voie périaréolaire dans le service de médecine nucléaire avant la chirurgie. Le 18F-FDG sera administré par voie intraveineuse dans le service de médecine nucléaire, 60 à 180 minutes avant le début estimé de l'imagerie EnLight et LightPath. La sonde gamma sera utilisée avant et après l'injection de 18F-FDG pour identifier et localiser la captation transcutanée du 99mTc par le SLN. Les résultats avant et après l'injection de 18F-FDG seront comparés pour s'assurer que le 18F-FDG ne masque pas des ganglions sentinelles extrêmement actifs. Il est important de souligner que nous ne nous attendons pas à ce que cela se produise. Le colorant bleu sera injecté en peropératoire selon la procédure standard.

Le BCS sera exécuté comme décrit dans la section « BCS uniquement ».

Conformément à la pratique standard, la sonde gamma et le colorant bleu seront utilisés pour identifier les SLN. Avant la dissection des SLN, l'EnLight sera utilisé par le chirurgien pour imager les SLN in vivo. Tous les SLN excisés seront imagés avec EnLight puis dans le système d'imagerie LightPath au moment de l'intervention chirurgicale.

Après la dissection des SLN, le chirurgien scannera l'aisselle avec EnLight pour identifier les ganglions lymphatiques qui ne sont pas bleus, non palpables et à sonde gamma négative, mais EnLight positif. Les ganglions lymphatiques positifs pour EnLight seront excisés et imagés avec EnLight puis avec le système d'imagerie LightPath. Selon la norme de soins de SLNB, le nombre maximum de ganglions lymphatiques qui seront excisés sera de quatre au total.

Le système d'imagerie LightPath sera situé dans une salle à côté du bloc opératoire, afin de permettre la réalisation d'imagerie « en temps réel ». Les SLN positifs EnLight et/ou LightPath positifs seront clairement étiquetés afin de faciliter la corrélation avec l'histopathologie.

BCS plus ALND

Les sujets programmés pour avoir BCS plus ALND recevront 5 MBq/kg de 18F-FDG, jusqu'à un maximum de 300 MBq. Le 18F-FDG sera administré par voie intraveineuse dans le service de médecine nucléaire, 60 à 180 minutes avant le début estimé de l'imagerie EnLight et LightPath.

Le BCS sera exécuté comme décrit dans la section « BCS uniquement ».

Le chirurgien palpera l'échantillon ALND avant la résection complète pour identifier les nœuds palpables. S'ils sont présents, les nœuds palpables seront imagés in vivo avec EnLight. Le spécimen ALND est ensuite excisé selon la pratique standard. Le chirurgien examinera le tissu ALND excisé avec EnLight, et les ganglions lymphatiques positifs à EnLight seront disséqués de l'échantillon ALND. Le nombre maximum de ganglions lymphatiques à disséquer de l'échantillon ALND sera de quatre. Tous les ganglions lymphatiques disséqués seront imagés ex vivo avec EnLight puis dans le système d'imagerie LightPath au moment de l'intervention chirurgicale. Les ganglions lymphatiques disséqués seront envoyés séparément pour une analyse histopathologique afin de corréler les résultats d'imagerie avec l'histopathologie.

Les systèmes d'imagerie LightPath seront situés dans une salle à côté de la salle d'opération, afin de permettre l'imagerie « en temps réel ». Les SLN positifs EnLight et/ou LightPath seront clairement étiquetés afin de faciliter la corrélation avec l'histopathologie.

Histopathologie des échantillons WLE, des copeaux et des ganglions lymphatiques

Après l'imagerie EnLight et LightPath, l'échantillon WLE sera examiné selon la norme d'analyse histopathologique de soins. Les détails des dimensions de la tumeur ainsi que d'autres éléments de l'ensemble de données minimum d'histopathologie seront enregistrés. Des sections supplémentaires de zones positives EnLight et/ou positives LightPath marquées d'une suture de prolène seront prélevées pour faciliter une corrélation histopathologique précise. Les sections supplémentaires n'affecteront pas l'analyse histopathologique de la norme de soins. La distance entre la tumeur et les six marges (médiale, latérale, supérieure, inférieure, antérieure et postérieure) sera enregistrée. Une marge sera classée comme positive s'il y a un carcinome invasif à moins de 1 mm ou un CCIS à moins de 2 mm de la surface de l'échantillon, conformément à la pratique actuelle dans l'établissement. Une analyse histopathologique sera effectuée sur tous les copeaux de tissu obtenus à la suite de l'imagerie EnLight et/ou LightPath.

Les ganglions lymphatiques seront examinés selon la norme d'analyse histopathologique des soins. La présence de toute maladie métastatique sera enregistrée et classée comme macrométastase (≥ 2 mm), micrométastase (< 2 mm à > 0,2 mm) ou cellules tumorales isolées (≤ 0,2 mm).

L'imagerie EnLight et LightPath doit être réalisée sans délai inutile et en suivant les temps d'acquisition définis dans l'IFU, afin d'éviter toute dégradation de la qualité des échantillons avant le transfert à la banque de tissus / service de pathologie pour des analyses de routine.

Les détails de tout événement indésirable seront enregistrés.

Un questionnaire de facilité d'utilisation sera rempli par les opérateurs utilisant EnLight et LightPath, et par ceux interprétant les images EnLight et LightPath enregistrées.

Dosimétrie des rayonnements

Le personnel du service de médecine nucléaire sera surveillé conformément à la pratique courante. Tout au long de l'intervention chirurgicale, tout le personnel du bloc opératoire portera des dosimètres à lecture instantanée et à badge mensuel. Le personnel manipulant les échantillons chirurgicaux portera également des dosimètres annulaires. Le personnel prenant en charge le sujet en zone de récupération portera des dosimètres à badge mensuel. Le personnel de pathologie traitant les échantillons de WLE et de ganglions lymphatiques portera un badge mensuel et des dosimètres annulaires.

Suivi

La participation du sujet se termine à la fin de l'intervention chirurgicale. Les événements indésirables seront enregistrés jusqu'à la sortie, ou pendant 24 heures après la première procédure d'étude, selon la première éventualité.