Die Brustchirurgie-Studie EnLight und LightPath Imaging System

Dies ist eine prospektive Einzelzentrums-Pilotstudie zur Bewertung der Machbarkeit der EnLight- und LightPath-Bildgebungssysteme für die intraoperative Analyse von Tumorrändern und axillären Lymphknoten bei brusterhaltender Chirurgie (BCS) bei Brustkrebs.

Patientinnen mit der Diagnose invasiver Brustkrebs oder DCIS, für die eine BCS +/- Sentinel-Lymphknotenbiopsie (SLNB) oder eine axilläre Lymphknotendissektion (ALND) geplant ist, werden untersucht und in die Studie aufgenommen, wenn sie geeignet und bereit sind, eine schriftliche Information abzugeben Zustimmung.

Nur BKS

Probanden, für die nur BCS vorgesehen ist, erhalten 5 MBq/kg 18F-FDG bis zu einem Maximum von 300 MBq. 18F-FDG wird intravenös in der Abteilung für Nuklearmedizin 60-180 Minuten vor der EnLight- und LightPath-Bildgebung verabreicht.

Nach der Resektion wird die WLE-Probe mit dem LightPath Imaging System untersucht. Die WLE-Probe wird dann mit dem EnLight Imaging System abgebildet. Das LightPath-Bildgebungssystem wird in einem Raum neben dem Operationssaal aufgestellt, um eine „Echtzeit“-Bildgebung zu ermöglichen. Wenn mit dem EnLight-Bildgebungssystem ("EnLight positiv") oder dem LightPath-Bildgebungssystem ("LightPath positiv") ein positives Signal erkannt wird, führt der Chirurg Kavitätenrasur des positiven Bereichs durch (bis zu einer maximalen Dicke von 10 mm). Nach der Resektion werden die Späne (falls vorhanden) mit den EnLight- und LightPath-Bildgebungssystemen untersucht. Ein Mitglied des Forschungsteams, das nicht der operierende Chirurg ist, wird das LightPath-Bildgebungssystem bedienen.

Das EnLight wird vom Chirurgen verwendet, um die chirurgische Kavität nach WLE abzubilden. Erkennt der Chirurg mit dem EnLight ein positives Signal, führt er Cavity Shavings im beta-positiven Bereich durch (bis zu einer maximalen Dicke von 10 mm). Alle Hohlraumspäne werden mit den EnLight- und LightPath-Bildgebungssystemen untersucht und dann zur histopathologischen Analyse eingeschickt.

Nähte und/oder chirurgische Clips werden an der WLE-Probe und an den Kavitätsspänen (falls durchgeführt) platziert, um die anatomische Ausrichtung gemäß der Standardpraxis aufzuzeichnen. Positive Signale auf der resezierten WLE-Probe und Kavitätsspänen (falls durchgeführt) werden vom Chirurgen mit einer Prolennaht markiert, um eine genaue Korrelation mit der Histopathologie zu erleichtern. Wenn zwei oder mehr positive Signale erkannt werden, werden mehrere Prolen-Nähte verwendet.

BCS plus SLNB

Probanden, für die BCS plus SLNB geplant ist, erhalten 150 MBq 99mTc-Nanokolloid und 5 MBq/kg 18F-FDG bis zu einem Maximum von 300 MBq. 99mTc-Nanokolloid wird vor der Operation in der Abteilung für Nuklearmedizin periareolär injiziert. 18F-FDG wird intravenös in der Abteilung für Nuklearmedizin 60-180 Minuten vor dem voraussichtlichen Beginn der EnLight- und LightPath-Bildgebung verabreicht. Die Gammasonde wird vor und nach der Injektion von 18F-FDG verwendet, um die 99mTc-SLN-Aufnahme transkutan zu identifizieren und zu lokalisieren. Die Befunde vor und nach der 18F-FDG-Injektion werden verglichen, um sicherzustellen, dass 18F-FDG keine außergewöhnlich schwach aktiven Sentinel-Lymphknoten maskiert. Es ist wichtig zu betonen, dass wir dies nicht erwarten. Blauer Farbstoff wird intraoperativ gemäß dem Standardverfahren injiziert.

BCS wird wie im Abschnitt „Nur BCS“ beschrieben durchgeführt.

Gemäß der Standardpraxis werden die Gammasonde und der blaue Farbstoff verwendet, um SLNs zu identifizieren. Vor der Dissektion der SLNs wird das EnLight vom Chirurgen verwendet, um die SLNs in vivo abzubilden. Alle herausgeschnittenen SLNs werden zum Zeitpunkt des chirurgischen Eingriffs mit dem EnLight und anschließend im LightPath-Bildgebungssystem abgebildet.

Nach der Dissektion von SLNs scannt der Chirurg die Achselhöhle mit dem EnLight, um Lymphknoten zu identifizieren, die nicht blau, nicht tastbar und Gammasonden-negativ, aber EnLight-positiv sind. EnLight-positive Lymphknoten werden exzidiert und mit dem EnLight- und anschließend dem LightPath-Bildgebungssystem abgebildet. Gemäß dem SLNB-Versorgungsstandard beträgt die maximale Anzahl der zu entfernenden Lymphknoten insgesamt vier.

Das LightPath-Bildgebungssystem wird in einem Raum neben dem Operationssaal aufgestellt, um eine „Echtzeit“-Bildgebung zu ermöglichen. Die EnLight-positiven und/oder LightPath-positiven SLNs werden deutlich gekennzeichnet, um die Korrelation mit der Histopathologie zu erleichtern.

BCS plus ALND

Probanden, für die BCS plus ALND geplant ist, erhalten 5 MBq/kg 18F-FDG bis zu einem Maximum von 300 MBq. 18F-FDG wird intravenös in der Abteilung für Nuklearmedizin 60-180 Minuten vor dem voraussichtlichen Beginn der EnLight- und LightPath-Bildgebung verabreicht.

BCS wird wie im Abschnitt „Nur BCS“ beschrieben durchgeführt.

Der Chirurg palpiert die ALND-Probe vor der vollständigen Resektion, um tastbare Knoten zu identifizieren. Falls vorhanden, werden tastbare Knoten in vivo mit dem EnLight abgebildet. Die ALND-Probe wird dann gemäß der Standardpraxis ausgeschnitten. Der Chirurg untersucht das herausgeschnittene ALND-Gewebe mit dem EnLight, und EnLight-positive Lymphknoten werden aus der ALND-Probe präpariert. Die maximale Anzahl von Lymphknoten, die aus der ALND-Probe seziert werden, beträgt vier. Alle dissektierten Lymphknoten werden zum Zeitpunkt des chirurgischen Eingriffs ex vivo mit dem EnLight und anschließend im LightPath-Bildgebungssystem abgebildet. Die sezierten Lymphknoten werden separat zur histopathologischen Analyse eingeschickt, um die bildgebenden Befunde mit der Histopathologie zu korrelieren.

Die LightPath-Bildgebungssysteme werden in einem Raum neben dem Operationssaal aufgestellt, um eine „Echtzeit“-Bildgebung zu ermöglichen. Die EnLight- und/oder LightPath-positiven SLNs werden deutlich gekennzeichnet, um die Korrelation mit der Histopathologie zu erleichtern.

Histopathologie von WLE-Proben, Spänen und Lymphknoten

Nach der EnLight- und LightPath-Bildgebung wird die WLE-Probe gemäß dem Standard der histopathologischen Analyse untersucht. Details der Tumorabmessungen zusammen mit anderen histopathologischen Mindestdatensätzen werden aufgezeichnet. Zusätzliche Abschnitte von EnLight-positiven und/oder LightPath-positiven Bereichen, die mit einer Prolennaht markiert sind, werden entnommen, um eine genaue histopathologische Korrelation zu erleichtern. Die zusätzlichen Abschnitte wirken sich nicht auf die histopathologische Standardanalyse aus. Der Abstand vom Tumor zu allen sechs Rändern (medialer, lateraler, oberer, unterer, anteriorer und posteriorer) wird aufgezeichnet. Ein Rand wird als positiv eingestuft, wenn gemäß der aktuellen Praxis in der Einrichtung entweder ein invasives Karzinom innerhalb von 1 mm oder ein DCIS innerhalb von 2 mm von der Probenoberfläche vorhanden ist. An allen Gewebespänen, die als Ergebnis der EnLight- und/oder LightPath-Bildgebung gewonnen wurden, wird eine histopathologische Analyse durchgeführt.

Lymphknoten werden gemäß dem Standard der histopathologischen Analyse untersucht. Das Vorhandensein von Metastasen wird erfasst und als Makrometastasen (≥ 2 mm), Mikrometastasen (< 2 mm bis > 0,2 mm) oder isolierte Tumorzellen (≤ 0,2 mm) klassifiziert.

Die EnLight- und LightPath-Bildgebung muss ohne unnötige Verzögerung und unter Einhaltung der in der Gebrauchsanweisung angegebenen Aufnahmezeiten durchgeführt werden, um eine Verschlechterung der Probenqualität vor dem Transfer zur Gewebebank/Pathologieabteilung für Routineanalysen zu vermeiden.

Einzelheiten zu unerwünschten Ereignissen werden aufgezeichnet.

Ein Fragebogen zur Benutzerfreundlichkeit wird von den Bedienern ausgefüllt, die EnLight und LightPath verwenden, und von denjenigen, die aufgezeichnete EnLight- und LightPath-Bilder interpretieren.

Strahlungsdosimetrie

Das Personal in der Abteilung für Nuklearmedizin wird wie üblich überwacht. Während des gesamten chirurgischen Eingriffs tragen alle Mitarbeiter im Operationssaal Dosimeter mit sofortiger Anzeige und monatlichen Ausweisen. Das Personal, das mit den chirurgischen Proben umgeht, trägt ebenfalls Ringdosimeter. Mitarbeiter, die sich im Erholungsbereich um das Subjekt kümmern, tragen monatliche Abzeichen-Dosimeter. Das Pathologiepersonal, das die WLE- und Lymphknotenproben verarbeitet, trägt monatlich ein Abzeichen und Ringdosimeter.

Nachverfolgen

Die Teilnahme des Probanden endet mit Abschluss des chirurgischen Eingriffs. Unerwünschte Ereignisse werden bis zur Entlassung oder für 24 Stunden nach dem ersten Studienverfahren aufgezeichnet, je nachdem, was früher eintritt.