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Alendronate pour prévenir la perte de bronchoprotection dans l'asthme (ALFA)

13 décembre 2017 mis à jour par: dave mauger, Milton S. Hershey Medical Center

Étude de preuve de concept de l'alendronate pour l'asthme

Les bêta-2-agonistes sont efficaces pour réduire le rétrécissement des voies respiratoires dans l'asthme et pour protéger contre les stimuli qui produisent une bronchoconstriction. La combinaison de bêta-agonistes à longue durée d'action (BALA) et de corticostéroïdes inhalés (CSI) est devenue la classe de médicaments de contrôle de l'asthme la plus couramment utilisée aux États-Unis, mais malheureusement, même lorsque les BALA sont ajoutés aux CSI et utilisés régulièrement, 58 à 81 % des patients asthmatiques ne parviennent pas à obtenir un contrôle total. L'utilisation régulière de bêta-agonistes, à la fois à courte et à longue durée d'action, réduit la capacité de ces agents à protéger contre le rétrécissement des voies respiratoires qui se produit dans l'asthme en réponse à des stimuli bronchoconstricteurs. Nous appelons cet effet réduit la perte de bronchoprotection. Dans cet essai de preuve de concept, nous visons à déterminer si l'alendronate, qui diminue l'internalisation des récepteurs bêta-2 adrénergiques, peut réduire la perte de bronchoprotection qui se produit avec l'utilisation régulière des BALA, même lorsqu'il est utilisé en association avec les CSI.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

78

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, États-Unis, 85724
        • University of Arizona College of Medicine
    • California
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • University of California - San Francisco
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80206
        • National Jewish Health
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
        • University of Illinois at Chicago
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • University of Chicago
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Brigham & Women's Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53972
        • University of Wisconsin

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Antécédents cliniques compatibles avec un asthme modéré depuis > 1 an
  • L'asthme est contrôlé avec les CSI, avec une dose de PF ≤ 1 000 mcg/jour et > 100 mcg/jour (ou équivalent)
  • Capable d'effectuer une spirométrie reproductible selon les critères ATS
  • VEMS initial ≥ 50 % de la valeur prédite et ≥ 1L.
  • Si VEMS < 80 %, une augmentation minimale de 12 % du VEMS post-bronchodilatateur ou un MCh PC20 ≤ 8 mg/mL
  • Si VEMS ≥ 80 %, un MCh PC20 ≤ 8 mg/mL
  • Salmétérol protégé MCh ≤ 16 mg/mL

Critère d'exclusion:

  • Asthme non contrôlé, comme suggéré par un score ACT < 18 sous CSI à forte dose (dose quotidienne de PF > 500 mcg ou équivalent)
  • Médicament de contrôle non-ICS ou utilisation de LABA dans les 4 semaines suivant l'entrée à l'étude.
  • Contre-indications à l'utilisation des bisphosphonates : antécédents d'intolérance aux bisphosphonates, antécédents d'ulcères de l'œsophage, antécédents d'hématémèse, reflux gastro-œsophagien incontrôlé, incapacité à rester en érection pendant 30 minutes après le médicament oral, antécédents d'ostéonécrose de la mâchoire, d'extraction dentaire ou de racine canal au cours des 8 semaines précédentes ou prévu au cours de l'étude
  • GFR calculé inférieur à 35 mL/min
  • Antécédents de tabagisme (cigarettes, cigares, pipes, marijuana ou toute autre substance) au cours de la dernière année, ou > 10 paquets-années au total si ≥ 18 ans
  • Traitement corticostéroïde systémique pour toute affection dans les 4 semaines suivant l'inscription à la visite 1, antécédents d'exacerbation significative de l'asthme nécessitant des corticostéroïdes systémiques dans les 4 semaines suivant la visite 1 ou plus de cinq cures de corticostéroïdes systémiques au cours de l'année écoulée, antécédents d'exacerbation de l'asthme potentiellement mortelle nécessitant une intubation, une ventilation mécanique ou ayant entraîné une crise hypoxique au cours des 2 dernières années
  • Antécédents d'infection des voies respiratoires dans les 4 semaines suivant la visite 1
  • Recevoir un traitement d'hyposensibilisation autre qu'un régime d'entretien établi défini comme un régime continu pendant ≥ 3 mois avant l'inscription

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Alendronate
Alendronate en gélules de 10 mg prises une fois par jour
Médicament: Alendronate
Autres noms:
  • Fasomax
Comparateur placebo: Placebo
Capsule placebo prise une fois par jour
Médicament: Placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Salmétérol Protected Methacholine Challenge PC20
Délai: 8 semaines après la randomisation
Suite à l'administration de salmétérol, la concentration de méthacholine nécessaire pour produire une chute de 20 % du VEMS - mesurée en mg/ml et rapportée sur une échelle logarithmique de base 2.
8 semaines après la randomisation

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Densité de surface cellulaire ADRB2 des cellules mononucléaires du sang périphérique
Délai: 8 semaines après la randomisation
8 semaines après la randomisation
Production d'AMPc induite par les agonistes des récepteurs bêta-2 adrénergiques
Délai: 8 semaines après la randomisation
Concentrations d'AMPc dans les cellules mononucléaires du sang périphérique mesurées en utilisant de l'isoprotérénol (ISO) comme agoniste des récepteurs bêta-2 adrénergiques et en utilisant une solution saline tamponnée au phosphate (PBS) comme contrôle positif. Le résultat est exprimé par le rapport de la concentration d'AMPc en utilisant l'ISO par rapport à la concentration d'AMPc en utilisant du PBS.
8 semaines après la randomisation

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Ratio alpha-amylase salivaire (post-salmétérol / pré-salmétérol)
Délai: 8 semaines après la randomisation
Niveaux d'alpha amylase salivaire (sAA) à partir d'échantillons de salive obtenus par bave passive, avant et 1 heure après l'administration de salmétérol. Le résultat est exprimé par le rapport entre les niveaux de sAA post-salmétérol et pré-salmétérol.
8 semaines après la randomisation
Test de contrôle de l'asthme (ACT)
Délai: 8 semaines après la randomisation
Test de contrôle de l'asthme : score calculé comme la somme totale d'un questionnaire en 5 items. Chaque item va de 1 (mauvais contrôle) à 5 (bon contrôle) de sorte que la gamme du score total est de 5 à 25. Les scores inférieurs à 20 indiquent que l'asthme n'est pas bien contrôlé.
8 semaines après la randomisation
Oxyde nitrix expiré fractionné
Délai: 8 semaines après la randomisation
8 semaines après la randomisation

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Milton S. Hershey Medical Center

Collaborateurs

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Juan Carlos Cardet, MD, Brigham and Women's Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2015

Achèvement primaire (Réel)

1 septembre 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

1 septembre 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 août 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 août 2014

Première publication (Estimation)

3 septembre 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

12 janvier 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 décembre 2017

Dernière vérification

1 décembre 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AsthmaNet 009
  • U10HL098115 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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