Traitement de la leucémie aiguë lymphoblastique à haut risque nouvellement diagnostiquée chez les enfants

But de l'étude

1. Pour les répondeurs précoces lents (SER), pour confirmer si la maintenance intermédiaire augmentée utilisant du méthotrexate à haute dose par voie intraveineuse améliorera le résultat du traitement.
2. Pour les répondeurs précoces lents (SER), pour confirmer si le retrait de la radiothérapie prophylactique soulagera les complications à long terme.
3. Prédire la réponse au traitement et le pronostic de la LAL pédiatrique à haut risque en surveillant la maladie résiduelle minimale (MRM).

Critère d'intégration

1. Diagnostic

1. LAL à précurseurs B nouvellement diagnostiquée répondant aux critères 1.2
2. LAL à précurseurs B nouvellement diagnostiquée qui a déjà été traitée avec des stéroïdes.
3. LAL à lymphocytes T nouvellement diagnostiquée, à l'exclusion de la leucémie précoce à précurseurs de lymphocytes T (ETP)

1.2 Numération initiale des globules blancs

1. de 1 an à 9 ans : GB ≥ 50 000/μL
2. de 10 ans à 21 ans : Tout WBC
3. de 1 an à 21 ans : Tout GB avec leucémie testiculaire ou leucémie du SNC (CNS3)

Critères d'exclusion (qui sont classés dans le groupe à très haut risque) 2.1 Chromosome de Philadelphie (+) ou réarrangement bcr/abl (+) 2.2 Chromosome <45 par cytogénétique 2.3 Échec de l'induction (Jour 28 M3 moelle (>25 % blastes)) 2,4 t( 4:11) (tel qu'identifié par la cytogénétique, la FISH ou des études moléculaires) 2.5 Leucémie précoce à précurseurs de cellules T 2.6 Syndrome de Down LAL

Méthodes Nous classerons les patients en répondeurs précoces rapides (RER) et en répondeurs précoces lents (SER), en fonction de la réponse au traitement après l'induction de la rémission et des facteurs de risque au moment du diagnostic. SER comprend la réponse M2 (5-25 % de cellules leucémiques à l'examen de la moelle osseuse) ou M3 (25 % ou plus de cellules leucémiques à l'examen de la moelle osseuse) au 14e jour du début de la rémission d'induction. Si un patient présentait un nombre total de globules blancs ≥ 100 000/μL, avait une atteinte des testicules ou du SNC (SNC 3) au moment du diagnostic et a été diagnostiqué comme T-ALL, les patients seront également inclus dans le groupe SER.

Les premiers intervenants rapides subiront une maintenance provisoire deux fois et une réinduction une fois. Les répondeurs précoces lents subiront deux fois un traitement d'entretien intermédiaire avec du méthotrexate intraveineux à haute dose. Pour la SER, l'adriamycine n'était auparavant administrée que lorsque le nombre absolu de neutrophiles et les plaquettes étaient normaux, mais elle sera administrée sans restriction dans cette étude. Les deux groupes (RER et SER) subiront ensuite une chimiothérapie d'entretien, avec une durée de traitement de 3 ans à partir du 1er entretien intermédiaire pour les garçons et de 2 ans pour les filles.

Pour le groupe SER, la radiothérapie prophylactique ne sera pas faite et elle sera remplacée par du méthotrexate intraveineux à haute dose et une intensification de la chimiothérapie intrathécale en remplaçant le méthotrexate intrathécal par la cytarabine intrathécale, le méthotrexate et l'hydrocortisone.