Behandling av nylig diagnostisert høyrisiko akutt lymfatisk leukemi hos barn

Hensikten med studien

1. For slow early responder (SER), for å bekrefte om det utvidede midlertidige vedlikeholdet ved bruk av intravenøs høydose metotreksat vil forbedre behandlingsresultatet.
2. For slow early responder (SER), for å bekrefte om fjerning av profylaktisk strålebehandling vil lindre langtidskomplikasjoner.
3. Å forutsi behandlingsrespons og prognose høyrisiko pediatrisk ALL ved å overvåke minimal restsykdom (MRD).

Inklusjonskriterier

1. Diagnose

1. Nydiagnostisert B-prekursor ALL oppfyller kriteriene 1.2
2. Nydiagnostisert B-forløper ALL som tidligere ble behandlet med steroid.
3. Nydiagnostisert T-celle ALL, unntatt tidlig T-celle-forløper (ETP) leukemi

1.2 Opprinnelig antall hvite blodlegemer

1. fra 1 år til 9 år: WBC ≥ 50 000/μL
2. fra 10 år til 21 år: Enhver WBC
3. fra 1 år til 21 år: Enhver WBC med testikkel leukemi eller CNS leukemi (CNS3)

Eksklusjonskriterier (som er klassifisert som svært høyrisikogruppe) 2.1 Philadelphia-kromosom (+) eller bcr/abl omorganisering (+) 2.2 Kromosom <45 ved cytogenetikk 2.3 Induksjonssvikt (Dag 28 M3 marg (>25 % blaster)) 2.4 t( 4:11) (som identifisert av cytogenetikk, FISH eller molekylære studier) 2.5 Tidlig T-celle forløper leukemi 2.6 Downs syndrom ALL

Metoder Vi vil klassifisere pasientene til rask tidlig responder (RER) og slow early responder (SER), i henhold til behandlingsrespons etter induksjonsremisjon og risikofaktorer ved diagnose. SER inkluderer M2 (5-25 % eller leukemiske celler ved benmargsundersøkelse) eller M3 (25 % eller mer av leukemiske celler ved benmargsundersøkelse) respons på den 14. dagen etter starten av induksjonsremisjon. Dersom en pasient viste totalt antall hvite blodlegemer ≥ 100 000/μL, hadde testis eller CNS (CNS 3) involvering ved diagnose og ble diagnostisert som T-ALL, vil pasientene også inkluderes i SER-gruppen.

Raske tidlige respondere vil gjennomgå midlertidig vedlikehold to ganger og gjeninnføring én gang. Slow early responders vil gjennomgå to ganger midlertidig vedlikeholdsbehandling med høydose intravenøs metotreksat. For SER ble adriamycin tidligere administrert kun når absolutt nøytrofiltall og blodplater var normalt, men det vil bli administrert uten restriksjoner i denne studien. Begge gruppene (RER og SER) vil deretter gjennomgå vedlikeholdskjemoterapi, med behandlingsvarighet på 3 år fra 1. midlertidig vedlikehold for gutter og 2 år for jenter.

For SER-gruppen vil profylaktisk strålebehandling ikke bli utført, og den vil bli erstattet av høydose intravenøs metotreksat og intensivering av intratekal kjemoterapi ved å erstatte det intratekale metotreksatet til intratekalt cytarabin, metotreksat og hydrokortison.