Tratamento de Leucemia Linfoblástica Aguda de Alto Risco Recentemente Diagnosticada em Crianças

Propósito do estudo

1. Para resposta precoce lenta (SER), para confirmar se a manutenção interina aumentada usando metotrexato intravenoso em alta dose melhorará o resultado do tratamento.
2. Para resposta precoce lenta (SER), para confirmar se a remoção da radioterapia profilática aliviará as complicações a longo prazo.
3. Prever a resposta ao tratamento e o prognóstico de LLA pediátrica de alto risco por meio do monitoramento da doença residual mínima (DRM).

Critério de inclusão

1. Diagnóstico

1. LLA precursora B recém-diagnosticada preenchendo os critérios 1.2
2. LLA precursora B recém-diagnosticada que foi previamente tratada com esteroides.
3. LLA de células T recém-diagnosticada, excluindo leucemia precursora precoce de células T (ETP)

1.2 Contagem inicial de leucócitos

1. de 1 a 9 anos: WBC ≥ 50.000/μL
2. dos 10 aos 21 anos : Qualquer WBC
3. de 1 a 21 anos de idade: Qualquer WBC com leucemia testicular ou leucemia do SNC (CNS3)

Critérios de exclusão (classificados como grupo de risco muito alto) 2.1 Cromossomo Filadélfia (+) ou rearranjo bcr/abl (+) 2.2 Cromossomo <45 por citogenética 2.3 Falha de indução (Dia 28 medula M3 (>25% de blastos)) 2,4 t( 4:11) (conforme identificado por citogenética, FISH ou estudos moleculares) 2.5 Leucemia precursora precoce de células T 2.6 Síndrome de Down LLA

Métodos Classificaremos os pacientes em respondedores precoces rápidos (RER) e respondedores precoces lentos (SER), de acordo com a resposta ao tratamento após remissão por indução e fatores de risco no momento do diagnóstico. SER inclui resposta M2 (5-25% ou células leucêmicas no exame de medula óssea) ou M3 (25% ou mais de células leucêmicas no exame de medula óssea) no 14º dia do início da remissão por indução. Se um paciente apresentou contagem total de leucócitos ≥ 100.000/μL, teve testículo ou envolvimento do SNC (SNC 3) no momento do diagnóstico e foi diagnosticado como T-ALL, os pacientes também serão incluídos no grupo SER.

Os respondedores precoces rápidos passarão por manutenção interina duas vezes e reindução por uma vez. Os respondedores precoces lentos serão submetidos a duas vezes de tratamento de manutenção interino com altas doses de metotrexato intravenoso. Para SER, a adriamicina foi previamente administrada apenas quando a contagem absoluta de neutrófilos e plaquetas estava normal, mas será administrada sem restrição neste estudo. Ambos os grupos (RER e SER) passarão posteriormente por quimioterapia de manutenção, com duração de tratamento de 3 anos a partir da 1ª manutenção interina para meninos e 2 anos para meninas.

Para o grupo SER, a radioterapia profilática não será realizada e será substituída por metotrexato endovenoso em altas doses e intensificação da quimioterapia intratecal pela substituição do metotrexato intratecal por citarabina intratecal, metotrexato e hidrocortisona.