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Rôle des réponses immunitaires après un infarctus aigu du myocarde (BATTLE-AMI)

10 juin 2015 mis à jour par: Francisco Antonio Helfenstein Fonseca, Federal University of São Paulo

Rôle de l'immunité innée et adaptative après un infarctus aigu du myocarde Étude BATTLE-AMI (évaluation des types de lymphocytes B et T dans l'infarctus aigu du myocarde)

Le rôle fascinant des sous-types de lymphocytes dans le développement de la maladie coronarienne peut être une nouvelle cible stratégique pour la compréhension et le traitement de l'infarctus aigu du myocarde. Les déterminants de la viabilité cellulaire sont inconnus, postulant qu'ils résultent non seulement de facteurs liés à la microcirculation ou à la dépense énergétique, mais également aux réponses inflammatoires et immunitaires. De plus, la mobilisation intense des cellules progénitrices secondaire à l'infarctus du myocarde déclenche une importante prolifération lymphocytaire qui colonise les plaques en développement, contribuant à des résultats ischémiques récurrents. Ce projet vise à évaluer les mécanismes immunitaires et métaboliques impliqués dans la récupération du myocarde ischémique et la progression de la maladie coronarienne.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Plus précisément, les chercheurs étudieront l'immunité innée et adaptative, en mettant l'accent sur les sous-types de lymphocytes impliqués dans les résultats de substitution précoces et tardifs des patients atteints d'infarctus aigu du myocarde, leur caractérisation (lymphocytes B1, B2 et T) en culture cellulaire et par cytométrie en flux , et les réponses immunitaires (IgM et IgG pour oxLDL et épitopes spécifiques de l'apoB). De plus, le projet évaluera de nouveaux biomarqueurs identifiés par des études de métabolomique, ainsi que les voies de signalisation correspondantes. Les stratégies pharmacologiques thérapeutiques et les modifications du microbiote intestinal seront évaluées depuis la phase aiguë de l'infarctus du myocarde jusqu'à 6 mois.

Dans l'étude, les investigateurs compareront quatre bras de thérapie combinée : le clopidogrel avec la rosuvastatine ; ou clopidogrel avec simvastatine ; ou ticagrélor avec rosuvastatine ; ou ticagrelor avec simvastatine. L'hypothèse de l'investigateur est que l'amélioration de la microcirculation avec la rosuvastatine et le ticagrelor (effets pléiotropes synergiques) peut diminuer la surface de masse infarcie, entraînant une meilleure fraction d'éjection ventriculaire gauche par rapport aux autres thérapies combinées.

Le suivi et le génotype du microbiote seront examinés conjointement avec la métabolomique et les IRM cardiaques obtenues à la phase aiguë de l'IM et après UF 1 mois et 6 mois.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

300

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Sao Paulo, Brésil, 04040001
        • Recrutement
        • Hospital Sao Paulo - UNIFESP
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 85 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

1. Patients stables avec infarctus du myocarde avec élévation du segment ST (STEMI) traités par thrombolytiques au cours des 6 premières heures ou des premiers symptômes de l'infarctus du myocarde.

Critère d'exclusion:

  1. Contre-indication ou intolérance connue au protocole du médicament à l'étude
  2. Ceux qui ont des comorbidités telles qu'un néoplasme, une insuffisance rénale (stade 4 ou plus)

Les patients doivent être randomisés au cours des 24 premières heures de l'IAM et traités par l'un des quatre traitements combinés au moins 2 h avant l'angiographie coronaire, suivis d'une intervention percutanée si nécessaire.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: rosuvastatine plus clopidogrel
rosuvastatine 40 mg et clopidogrel 75 mg
Crestor 40 mg plus Brilinta 180 mg (dose initiale) et 90 mg bid jusqu'à 6 mois
Autres noms:
  • Crestor et Brilinta
Zocor 40 mg plus Plavix 600 mg (dose initiale) et 75 mg par jour jusqu'à 6 mois
Autres noms:
  • Zocor plus Plavix
Zocor 40 mg plus Brilinta 180 mg (dose initiale) et 90 mg bid jusqu'à 6 mois
Autres noms:
  • Zocor et Brilinta
Comparateur actif: Rosuvastatine plus ticagrélor
Rosuvastatine 40 mg plus ticagrelor 90 mg bid
Zocor 40 mg plus Plavix 600 mg (dose initiale) et 75 mg par jour jusqu'à 6 mois
Autres noms:
  • Zocor plus Plavix
Zocor 40 mg plus Brilinta 180 mg (dose initiale) et 90 mg bid jusqu'à 6 mois
Autres noms:
  • Zocor et Brilinta
Crestor 40 mg par jour plus Plavix 600 mg (dose initiale) et 75 mg par jour jusqu'à 6 mois
Autres noms:
  • Crestor & Plavix
Comparateur actif: simvastatine plus clopidogrel
Simvastatine 40 mg plus clopidogrel 75 mg
Crestor 40 mg plus Brilinta 180 mg (dose initiale) et 90 mg bid jusqu'à 6 mois
Autres noms:
  • Crestor et Brilinta
Zocor 40 mg plus Brilinta 180 mg (dose initiale) et 90 mg bid jusqu'à 6 mois
Autres noms:
  • Zocor et Brilinta
Crestor 40 mg par jour plus Plavix 600 mg (dose initiale) et 75 mg par jour jusqu'à 6 mois
Autres noms:
  • Crestor & Plavix
Comparateur actif: Simvastatine plus ticagrélor
Simvastatine 40 mg plus ticagrélor 90 mg bid
Crestor 40 mg plus Brilinta 180 mg (dose initiale) et 90 mg bid jusqu'à 6 mois
Autres noms:
  • Crestor et Brilinta
Zocor 40 mg plus Plavix 600 mg (dose initiale) et 75 mg par jour jusqu'à 6 mois
Autres noms:
  • Zocor plus Plavix
Crestor 40 mg par jour plus Plavix 600 mg (dose initiale) et 75 mg par jour jusqu'à 6 mois
Autres noms:
  • Crestor & Plavix

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Comparaison de la fonction ventriculaire gauche (IRM) entre les quatre traitements combinés, après STEMI
Délai: 1 mois
Les effets des traitements sur la fonction ventriculaire gauche seront mesurés par IRM
1 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Comparer les effets des quatre thérapies combinées sur la fonction ventriculaire gauche après STEMI
Délai: 3-d
Les variables seront examinées par IRM
3-d
Comparer les effets des quatre thérapies combinées sur la fonction ventriculaire gauche après STEMI
Délai: 6 mois
Les variables seront examinées par IRM
6 mois
Comparer les effets des quatre thérapies combinées sur la zone de masse infarcie après STEMI
Délai: 1 mois
Les variables seront examinées par IRM
1 mois
Comparer les effets des quatre thérapies combinées sur la zone de masse infarcie après STEMI
Délai: 6 mois
Les variables seront examinées par IRM
6 mois
Comparer les effets des quatre thérapies combinées sur le pourcentage de sujets avec une fraction d'éjection ventriculaire gauche < 40 % après STEMI
Délai: 1 mois
Les variables seront examinées par IRM
1 mois
Comparer les effets des quatre thérapies combinées sur le pourcentage de sujets avec une fraction d'éjection ventriculaire gauche < 40 % après STEMI
Délai: 6 mois
Les variables seront examinées par IRM
6 mois
Quantifier le pourcentage et le nombre absolu de sous-types de lymphocytes B1, B2, TCD4 et TCD8 et leur corrélation avec la fraction d'éjection ventriculaire gauche après STEMI
Délai: 1-d
Sous-types de lymphocytes quantifiés par cytométrie en flux et fraction d'éjection ventriculaire gauche par IRM
1-d
Quantifier le pourcentage et le nombre absolu de sous-types de lymphocytes B1, B2, TCD4 et TCD8 et leur corrélation avec la fraction d'éjection ventriculaire gauche après STEMI
Délai: 1 mois
Sous-types de lymphocytes quantifiés par cytométrie en flux et fraction d'éjection ventriculaire gauche par IRM
1 mois
Quantifier le pourcentage et le nombre absolu de sous-types de lymphocytes B1, B2, TCD4 et TCD8 et leur corrélation avec la fraction d'éjection ventriculaire gauche après STEMI
Délai: 6 mois
Sous-types de lymphocytes quantifiés par cytométrie en flux et fraction d'éjection ventriculaire gauche par IRM
6 mois
Quantifier le pourcentage et le nombre absolu de sous-types de lymphocytes B1, B2, TCD4 et TCD8 et leur corrélation avec la zone de masse infarcie après STEMI
Délai: 1-d
Sous-types de lymphocytes quantifiés par cytométrie en flux et surface de masse infarcie par IRM
1-d
Quantifier le pourcentage et le nombre absolu de sous-types de lymphocytes B1, B2, TCD4 et TCD8 et leur corrélation avec la zone de masse infarcie après STEMI
Délai: 1 mois
Sous-types de lymphocytes quantifiés par cytométrie en flux et surface de masse infarcie par IRM
1 mois
Quantifier le pourcentage et le nombre absolu de sous-types de lymphocytes B1, B2, TCD4 et TCD8 et leur corrélation avec la zone de masse infarcie après STEMI
Délai: 6 mois
Sous-types de lymphocytes quantifiés par cytométrie en flux et surface de masse infarcie par IRM
6 mois
Pour quantifier le pourcentage et le nombre absolu de sous-types de lymphocytes B1, B2, TCD4 et TCD8 et leur corrélation avec la fraction d'éjection ventriculaire gauche <40 % après STEMI
Délai: 1-d
Sous-types de lymphocytes quantifiés par cytométrie en flux et fraction d'éjection ventriculaire gauche par IRM
1-d
Pour quantifier le pourcentage et le nombre absolu de sous-types de lymphocytes B1, B2, TCD4 et TCD8 et leur corrélation avec la fraction d'éjection ventriculaire gauche <40 % après STEMI
Délai: 1 mois
Sous-types de lymphocytes quantifiés par cytométrie en flux et fraction d'éjection ventriculaire gauche par IRM
1 mois
Pour quantifier le pourcentage et le nombre absolu de sous-types de lymphocytes B1, B2, TCD4 et TCD8 et leur corrélation avec la fraction d'éjection ventriculaire gauche <40 % après STEMI
Délai: 6 mois
Sous-types de lymphocytes quantifiés par cytométrie en flux et fraction d'éjection ventriculaire gauche par IRM
6 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Relation entre le microbiote intestinal et le statut diabétique après STEMI
Délai: 1-3j
Le microbiote intestinal sera génotypé et le statut diabétique (non diabétique, pré-diabétique ou diabétique) en fonction du taux d'HbA1c.
1-3j
Relation entre le microbiote intestinal et le statut diabétique après STEMI
Délai: 1 mois
Le microbiote intestinal sera génotypé et le statut diabétique (non diabétique, pré-diabétique ou diabétique) en fonction du taux d'HbA1c.
1 mois
Relation entre le microbiote intestinal et le statut diabétique
Délai: 6 mois
Le microbiote intestinal sera génotypé et le statut diabétique (non diabétique, pré-diabétique ou diabétique) en fonction du taux d'HbA1c.
6 mois
Relation entre le microbiote intestinal et la métabolomique
Délai: 1-3j
Le microbiote intestinal sera génotypé et métabolomique par LC/MS-MS
1-3j
Relation entre le microbiote intestinal et la métabolomique
Délai: 1 mois
Le microbiote intestinal sera génotypé et métabolomique par LC/MS-MS
1 mois
Relation entre le microbiote intestinal et la métabolomique
Délai: 6 mois
Le microbiote intestinal sera génotypé et métabolomique par LC/MS-MS
6 mois
Comparaison entre les quatre bras des thérapies combinées sur les microparticules et les cellules progénitrices endothéliales
Délai: 1-d
Les microparticules endothéliales, plaquettaires et dérivées de monocytes ainsi que les cellules progénitrices endothéliales seront quantifiées par cytométrie en flux
1-d
Comparaison entre les quatre bras des thérapies combinées sur les microparticules et les cellules progénitrices endothéliales
Délai: 1 mois
Les microparticules endothéliales, plaquettaires et dérivées de monocytes ainsi que les cellules progénitrices endothéliales seront quantifiées par cytométrie en flux
1 mois
Comparaison entre les quatre bras des thérapies combinées sur les microparticules et les cellules progénitrices endothéliales
Délai: 6 mois
Les microparticules endothéliales, plaquettaires et dérivées de monocytes ainsi que les cellules progénitrices endothéliales seront quantifiées par cytométrie en flux
6 mois
Corrélation entre la sévérité de la maladie coronarienne avec les anticorps dirigés contre les LDL oxydées et le peptide D de l'apolipoprotéine B des LDL
Délai: 1-d
Les anticorps IgG et IgM contre les LDL oxydées ainsi que contre le peptide D des LDL seront quantifiés par ELISA. La gravité de la maladie coronarienne sera quantifiée par le score de Gensini
1-d
Comparaison entre les quatre bras des thérapies combinées sur TIMI flow grade et blush grade
Délai: 1-d
Le grade de flux TIMI et le grade de blush seront déterminés sur la base d'un angiogramme coronaire obtenu au départ par deux cardiologues invasifs certifiés indépendants et en aveugle
1-d
Relation entre les images sans refusion obtenues en IRM avec la métabolomique
Délai: 1-d
La métabolomique sera déterminée par LC/MS-MS et les images par IRM
1-d
Relation entre les images sans refusion obtenues en IRM avec la métabolomique
Délai: 1 mois
La métabolomique sera déterminée par LC/MS-MS et les images par IRM
1 mois
Relation entre les images sans refusion obtenues en IRM avec la métabolomique
Délai: 6 mois
La métabolomique sera déterminée par LC/MS-MS et les images par IRM
6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Francisco A Fonseca, MD, PhD, Federal University of São Paulo

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mai 2015

Achèvement primaire (Anticipé)

1 avril 2018

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 juillet 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 mars 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 avril 2015

Première publication (Estimation)

28 avril 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

11 juin 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 juin 2015

Dernière vérification

1 juin 2015

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Rosuvastatine plus ticagrélor

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