Étude chinoise CLIF-C sur les maladies hépatiques aiguës et chroniques et l'insuffisance hépatique (Ch-CANONIC)

L'insuffisance hépatique chronique aiguë (ACLF) a été décrite pour la première fois par des chercheurs japonais en 1995. En 2011, l'Association américaine pour l'étude des maladies du foie (AASLD) et l'Association européenne pour l'étude du foie (EASL) ont conclu que les principales caractéristiques de l'ACLF étaient des défaillances d'organes multiples et une mortalité élevée à court terme. En 2013, l'EASL-CLIF (European Association for the Study of The Liver-chronic liver failure) a établi les critères CLIF-SOFA (chronic liver failure-sequential organ failure assessment) de l'ACLF à travers une étude prospective multicentrique dans 29 unités hépatiques de huit pays européens pendant 1 an, avec un focus sur les patients atteints de cirrhose alcoolique avec décompensation aiguë (DA). En Chine, les patients présentant une détérioration aiguë d'une maladie hépatique chronique antérieure ont été diagnostiqués avec une hépatite chronique sévère, jusqu'en 2008, ces patients avaient été appelés «ACLF», car l'APASL a atteint un consensus sur les critères de diagnostic de l'ACLF. Dans la région Asie-Pacifique, la majorité des maladies du foie sont des hépatites virales, tandis que dans les pays occidentaux, il s'agit de maladies alcooliques du foie. Il existe une nette division est-ouest en ce qui concerne la définition de l'ACLF, en particulier dans la définition de la maladie hépatique chronique et de ses événements déclencheurs.

Les enquêteurs ont analysé les données de 6 ans sur les maladies chroniques du foie liées au virus de l'hépatite B (VHB) chez des patients atteints de la maladie d'Alzheimer dans deux hôpitaux affiliés à l'école de médecine de l'Université Jiao Tong de Shanghai. Ces données ont également été quantifiées et envoyées au centre EASL-CLIF pour analyse. 80% de l'ensemble des patients ont été cliniquement diagnostiqués avec une cirrhose, dont 30% avaient un diagnostic pathologique. Grâce à l'analyse des tissus hépatiques des patients transplantés hépatiques (LT), 95 % avaient des pseudolobules. Les 5 % résiduels de tissus hépatiques étaient au stade S3 de fibrose hépatique progressive. Par rapport au CANONIC (EASL-CLIF Acute-on-Chronic Liver Failure in Cirrhose), il existe de nombreuses similitudes entre les patients ACLF atteints de cirrhose alcoolique ou de cirrhose induite par le VHB : (1) L'âge des patients ACLF est plus jeune que celui des patients cirrhotiques atteints de cirrhose. PUBLICITÉ. (2) L'ACLF existe à n'importe quel stade de la fibrose hépatique. (3) Le nombre de défaillances d'organes détermine la gravité de la maladie et est lié à la mortalité du patient. (4) La prédisposition aux lésions hépatiques aiguës (ALI) n'est pas corrélée avec l'histoire de la maladie et l'évolution du patient. (5) Le taux de mortalité à 90 jours de l'ACLF est de 45 à 50 %, ce qui est évidemment supérieur à celui des patients non ACLF (5 %). (6) Les types d'ACLF de l'Est et de l'Ouest peuvent avoir des scores SOFA similaires comme critère de diagnostic (CLIF-OF ou CLIF-SOFA), et un modèle pronostique similaire pour prédire les résultats des patients ACLF et non ACLF. Les patients ACLF atteints de cirrhose induite par le VHB ou l'alcoolisme diffèrent par les principaux types de défaillance d'organe. Le premier groupe est l'insuffisance hépatique (bilirubine totale ≥ 12 mg/dl) et l'échec de la coagulation (rapport international normalisé ; INR ≥ 2,5), tandis que le dernier groupe est l'insuffisance rénale (créatinine ≥ 2 mg/dl ou utilisation d'une thérapie de remplacement rénal) et l'insuffisance du système nerveux (encéphalopathie hépatique ; grade HE ≥ III).

La recherche sur la pathologie hépatique chez les patients ACLF induits par le VHB après LT à l'hôpital RenJi a démontré que les caractéristiques pathologiques de l'ACLF peuvent être MHN/SMHN (nécrose hépatique massive/nécrose hépatique submassive) dans le fond des pseudolobules hépatiques. La régénération des cellules progénitrices hépatiques, la cholestase et la septicémie sont d'autres caractéristiques pathologiques possibles de l'ACLF.

Il est nécessaire de mener une étude prospective multicentrique pour clarifier le type oriental d'ACLF et les différences entre les types oriental et occidental d'ACLF. Les enquêteurs vont identifier trois points clés : (1) si les ACLF VHB et non VHB appartiennent à une entité pathologique homogène qui partagent les mêmes critères de diagnostic, la classification des stades de la maladie et le modèle pronostique ; (2) Les patients en détérioration aiguë de cirrhose ou de fibrose légère (S1-S2) appartiennent-ils à une entité homogène ? (3) Pour clarifier s'il existe des groupes hétérogènes dans les critères APASL diagnostiqués ACLF patients.

Les chercheurs prévoient de recruter 2 000 à 3 000 patients consécutifs de janvier à décembre 2015. La recherche sera menée dans environ 14 centres nationaux chinois du foie dont chacun compte environ 500 lits.

La recherche comporte deux étapes. La première étape sera le recrutement de 2 000 à 3 000 patients consécutifs de janvier à décembre 2015. Seuls les patients atteints d'une maladie hépatique chronique d'étiologies diverses avec AD ou ALI seront inscrits. Les paramètres biochimiques, l'évaluation de la défaillance d'un organe, les résultats des tests d'imagerie, les thérapies de traitement seront enregistrés aux jours 1, 4, 7, 14, 21 et 28 (ou à la date de la dernière visite) après l'inscription selon le formulaire de rapport de cas. Si les patients décèdent ou subissent une TH, les données des 24h précédant le décès ou la TH seront également enregistrées. La deuxième étape sera le suivi de janvier 2016 à décembre 2017. Si les patients s'améliorent et sortent, un suivi de 24 mois doit être effectué. Chaque fois que les patients meurent ou ont LT, l'étude sera terminée. Le suivi sera une visite clinique, mais un appel téléphonique sera acceptable pour les patients incapables de se présenter. Au cours du suivi, les patients seront à nouveau hospitalisés chaque fois qu'ils auront une nouvelle ALI ou AD. Des données similaires seront collectées en référence à leur admission antérieure et le suivi reprendra.

Chaque patient aura un numéro unique. Dès qu'ils sont hospitalisés, le nom, l'âge, le sexe, le numéro d'identification (identification), le numéro de téléphone, l'adresse e-mail, le numéro WeChat (un service populaire de communication par SMS et messagerie vocale), l'adresse familiale et le degré d'éducation seront être collecté. Les enquêteurs obtiendront l'historique et l'étiologie de leur maladie du foie, telle que l'hépatite B, la maladie alcoolique du foie et la maladie auto-immune du foie. Pour les hépatites virales, les enquêteurs demanderont comment se déroule la thérapie antivirale. Les enquêteurs vérifieront si les patients ont des antécédents de cirrhose et depuis combien de temps. Les enquêteurs vérifieront si les patients présentent l'un des facteurs prédisposants suivants : réactivation du VHB, infection bactérienne, consommation active d'alcool, VHB superposé à d'autres virus de l'hépatite, saignement gastro-intestinal, thrombose de la veine porte, intervention chirurgicale, prise de médicaments ou d'herbes hépatotoxiques, ou épuisement. Les enquêteurs établiront la principale cause d'admission : hémorragie gastro-intestinale, encéphalopathie hépatique, ascite, infection bactérienne ou ALI. Les enquêteurs détermineront si les patients ont une maladie chronique telle que l'hypertension, une maladie coronarienne, le diabète, une maladie rénale chronique ou une maladie du tissu conjonctif.

Pendant l'hospitalisation, les données seront recueillies à 1, 4, 7, 14, 21 et 28 jours (ou date de la dernière visite, si le patient est hospitalisé moins de 28 jours), et 24h avant le décès ou l'AT (si le patient décède ou a LT) et concentrez-vous sur les trois aspects suivants.

Le premier aspect est l'évaluation de la défaillance d'un organe. Le système circulatoire sera évalué en mesurant la fréquence cardiaque et la pression artérielle et en utilisant des vasopresseurs. La fonction rénale sera évaluée par la créatinine sérique ou la thérapie de remplacement rénal. La fonction de coagulation sera évaluée par INR (rapport international normalisé du temps de prothrombine). La fonction hépatique sera évaluée par la bilirubine totale sérique. Le système respiratoire sera évalué par le rapport de la saturation en oxyhémoglobine et de la fraction d'oxygène inspiré. Le système nerveux sera évalué par le grade d'encéphalopathie hépatique. L'infection bactérienne, y compris la pneumonie, l'infection des voies urinaires, la péritonite bactérienne spontanée, la bactériémie spontanée et la cellulite sera évaluée par des résultats de culture positifs ou des résultats d'imagerie. Le syndrome réactif inflammatoire systémique, le sepsis, le sepsis sévère et le choc septique seront également évalués. Les saignements gastro-intestinaux avant et après l'admission, le traitement aux diurétiques et la paracentèse seront enregistrés. Les enquêteurs établiront si l'ascite et l'encéphalopathie hépatique peuvent être médicalement contrôlées.

Le deuxième aspect concerne les examens de laboratoire. Les tests à l'admission comprendront des analyses de sang, d'urine et de selles de routine, des tests de la fonction hépatique et rénale, des électrolytes sanguins, une analyse des gaz du sang, de la glycémie, un test de coagulation, de la protéine C-réactive (CRP), de la procalcitonine (PCT), des anticorps et des antigènes du VHB. , anti-hépatite A (IgM), HBV-DNA, anti-hépatite E (IgM), anti-hépatite C et immunoglobulines (IgA, IgG, IgM et IgM-4). Les tests à d'autres moments comprendront des tests de routine du sang, de l'urine et des selles, des tests de la fonction hépatique et rénale, des électrolytes sanguins, de la glycémie, des tests de coagulation, de CRP et de PCT (procalcitonine). Les tests éventuellement effectués pendant l'hospitalisation comprendront la mesure des auto-anticorps, l'hémoculture (si les patients ont de la fièvre et des frissons), la culture des expectorations (en cas de suspicion d'infection pulmonaire), la culture d'urine moyenne (en cas de suspicion d'infection des voies urinaires) et la culture d'ascite (en cas de suspicion de péritonite bactérienne spontanée).

Le troisième aspect est l'imagerie. Pendant l'hospitalisation, une radiographie thoracique ou une tomodensitométrie (TDM) sera effectuée pour diagnostiquer une infection pulmonaire. Un scanner abdominal (renforcé si nécessaire), une échographie B et un FibroScan ou autre élastographie seront réalisés pour diagnostiquer une cirrhose (ou fibrose), une thrombose portale, des varices oesophagiennes et gastriques et un carcinome hépatocellulaire.

Les patients seront suivis régulièrement après leur sortie. Lorsque les patients décèdent au cours du suivi, l'heure du décès et la cause principale du décès seront notées. Lorsque les patients subissent une TH au cours du suivi, l'heure de la TH et les résultats de la pathologie hépatique seront notés.

Le suivi se fait par visite clinique ou appel téléphonique selon que le patient peut se présenter à la clinique. Le suivi clinique est une fois par mois pendant 2 ans totalisant 24 visites. L'heure de la visite sera enregistrée. La thérapie antivirale et la consommation d'alcool seront surveillées (si le patient en a). Les tests de laboratoire comprennent des tests sanguins de routine, des tests de la fonction hépatique et rénale, des tests de coagulation, CRP et PCT. Une échographie B sera faite pour surveiller la cirrhose (ou la fibrose) et le carcinome hépatocellulaire. Le suivi téléphonique se fera à 28 jours, 3, 6,9, 12, 15, 18, 21 et 24 mois. Les enquêteurs détermineront s'il y a de nouvelles complications (par ex. saignement gastro-intestinal, encéphalopathie hépatique, ascite, infection bactérienne) et carcinome hépatocellulaire.

Se référant à la structure de la recherche clinique de l'étude CANONIC, les chercheurs se réuniront tous les trois mois pour échanger des résultats et des idées. Tous les jeunes membres du comité de la Société chinoise d'hépatologie peuvent faire campagne pour participer à cette recherche. Il y aura un groupe central de 3-4 membres composé d'experts ayant un intérêt pour l'ACLF. Ces membres principaux seront responsables de l'élaboration des politiques. Les membres du groupe central sont flexibles. Le monopole et l'arbitraire doivent être interdits.

Des services indépendants de gastro-entérologie, d'hépatologie ou de maladies infectieuses sont une exigence des hôpitaux. Chaque hôpital ne devrait avoir qu'un seul chercheur principal (CP) comme représentant. Le PI doit être le chef du département et impliqué dans le travail clinique. L'IP doit faire des rondes de service au moins deux fois par semaine et évaluer les patients à côté du lit. Les jeunes membres de la Société chinoise d'hépatologie seront prioritaires pour le PI. Si les jeunes membres n'entreprennent pas de travail clinique, ils peuvent recommander un médecin traitant admissible.

Il existe des mesures pour garantir la qualité du suivi. Tout d'abord, mettez en place des fiches de suivi accélérées pour chaque patient. Ces patients ont la priorité pour prendre rendez-vous et consulter un médecin. Deuxièmement, chaque PI devrait avoir ses assistants. Chaque assistant est équipé d'un téléphone portable afin que les patients puissent appeler pour consulter immédiatement un médecin ou être hospitalisés en urgence. Troisièmement, créez un groupe WeChat pour les patients afin de les informer du suivi 1 semaine à l'avance. Quatrièmement, chaque assistant doit maîtriser les stratégies de suivi.