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中国のCLIF-C急性肝疾患および慢性肝疾患および肝不全研究 (Ch-CANONIC)

2020年8月10日 更新者：Hai Li

中国慢性肝不全コンソーシアムによる急性対慢性肝疾患および肝不全研究 -- 最大の B 型肝炎ウイルス高流行地域である中国における前向き多施設研究。

急性慢性肝不全（ACLF）は、肝機能の急性悪化を包括する別個の疾患であり、最終的には多臓器不全と高い短期死亡率に至ります。 現在、西洋型と東洋型の ACLF では定義と説明に違いがあり、特に慢性肝疾患とその誘発事象の定義に違いがあります。 CANONIC（肝硬変におけるEASL-CLIF ACLF）研究は、2013年にACLFの臨床診断基準としてCLIF-SOFA（慢性肝不全-逐次臓器不全評価）スコアを提唱しました。 アジア太平洋肝臓学会 (APASL) は 2008 年に ACLF の診断基準について合意に達しましたが、それは専門家の意見に基づいています。 この前向き多施設臨床試験は、ACLF の東部型 (HBV 関連) を明らかにし、東部型と西部 (アルコール関連) 型が同種であるかどうかを推定するために開始されました。 3 つの主要な懸念点は次のとおりです: (1) HBV および非 HBV ACLF は、同じ診断基準、疾患グレード分類、および予後モデルを共有する同種の疾患実体に属しているかどうか。 (2) 肝硬変または軽度の線維症 (S1 ～ S2) による急性悪化患者は、同種の実体に属しているか? (3) APASL 基準で ACLF と診断された患者に異質なグループが存在するかどうかを明らかにする。

14 の中国全国肝臓センターが含まれています。 急性代償不全（AD）または急性肝損傷（ALI）（アミノトランスフェラーゼ＞3NL（正常レベル））を伴う様々な病因（肝硬変と非肝硬変の両方を含む）の継続入院慢性肝疾患患者を2015年1月から12月まで募集する。 生化学的パラメーター、臓器不全は、登録後 1、4、7、14、21、および 28 日目に収集され、評価されます。 患者の死亡とLT（肝移植）が観察の一次エンドポイントと二次エンドポイントです。 死亡率とLT率は登録後28日、90日、180日、1年、2年後に計算されます。 ほとんどの患者では肝生検が不足していることを考慮し、非肝硬変患者を区別するための補助的な方法として CT と FibroScan の両方を使用します。 患者は退院後24カ月目まで月に1回継続的に追跡調査され、新たなALIまたはADが発症するたびに再び同様の入院プロセスを経る。 慢性肝疾患の安定期から悪化までのデータを取得し、解決したい疑問に応じて分析します。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

急性慢性肝不全（ACLF）は、1995 年に日本の研究者によって初めて報告されました。 2011年、米国肝臓病研究協会（AASLD）と欧州肝臓研究協会（EASL）は、ACLFの中核的特徴は多臓器不全と高い短期死亡率であると結論付けた。 2013年、EASL-CLIF（欧州肝臓研究協会-慢性肝不全）は、国内の29の肝臓病棟での前向き多施設研究を通じて、ACLFのCLIF-SOFA（慢性肝不全-逐次臓器不全評価）基準を確立した。急性代償不全（AD）を伴うアルコール性肝硬変患者に焦点を当てて、欧州8カ国で1年間にわたり調査を行った。 中国では、以前の慢性肝疾患が急性に悪化した患者は慢性重度肝炎と診断され、APASLがACLFの診断基準のコンセンサスに達したため、2008年までこれらの患者は「ACLF」と呼ばれていました。 アジア太平洋地域では、肝臓病の大部分はウイルス性肝炎ですが、西洋諸国ではアルコール性肝疾患です。 ACLF の定義、特に慢性肝疾患とその誘発事象の定義に関しては、東西で意見が大きく分かれています。

研究者らは、上海交通大学医学部の2つの関連病院におけるアルツハイマー病患者のB型肝炎ウイルス（HBV）関連慢性肝疾患に関する6年間のデータを分析した。 これらのデータも定量化され、分析のために EASL-CLIF センターに送信されました。 患者全体の 80% が臨床的に肝硬変と診断され、そのうち 30% が病理学的診断を受けました。 肝移植（LT）患者の肝組織を分析したところ、95％に偽小葉があったことが判明した。 肝臓組織の残りの 5% は、進行性肝線維症の S3 段階にありました。 CANONIC (EASL-CLIF 肝硬変における急性対慢性肝不全) と比較すると、アルコール性肝硬変または HBV 誘発性肝硬変を伴う ACLF 患者の間には多くの類似点があります。 (1) ACLF 患者の年齢は、肝硬変患者の年齢よりも若い。広告。 (2)ACLFは肝線維化のどの段階でも存在します。 (3)臓器不全の数が病気の重症度を決定し、患者の死亡率に関係します。 (4) 急性肝障害 (ALI) の素因は、病気の病歴や患者の転帰と相関しません。 (5)ACLF の 90 日死亡率は 45 ～ 50% であり、非 ACLF 患者の死亡率 (5%) より明らかに高い。 (6) 東部型と西部型の ACLF は、診断基準 (CLIF-OF または CLIF-SOFA) として類似の SOFA スコアを持ち、ACLF 患者と非 ACLF 患者の転帰を予測する類似の予後モデルを持つ可能性があります。 HBV またはアルコール依存症によって誘発された肝硬変を伴う ACLF 患者は、臓器不全の主なタイプが異なります。 前者のグループは、肝不全（総ビリルビン≧12mg/dl）および凝固不全（国際正規化比；INR≧2.5）であり、 一方、後者のグループは腎不全（クレアチニン≧2mg/dlまたは腎代替療法の使用）および神経系不全（肝性脳症；HE≧IIIグレード）である。

RenJi 病院での LT 後の HBV 誘発 ACLF 患者の肝臓病理に関する研究では、ACLF の病理学的特徴が肝偽小葉を背景とした MHN/SMHN (大量肝壊死/亜大規模肝壊死) である可能性があることが実証されました。 肝前駆細胞の再生、胆汁うっ滞、および敗血症は、ACLF の他の考えられる病理学的特徴です。

東部型ACLFおよび東部型と西部型のACLFの違いを明らかにするには、前向き多施設研究を実施する必要がある。 研究者らは、3つの重要な点を特定する予定である：（1）HBVおよび非HBV ACLFが、同じ診断基準、疾患グレード分類および予後モデルを共有する同種の疾患実体に属しているかどうか。 (2) 肝硬変または軽度の線維症 (S1 ～ S2) による急性悪化患者は、同種の実体に属しているか? (3)APASL基準でACLFと診断された患者に異種集団が存在するかどうかを明らかにする。

研究者らは、2015年1月から12月まで連続して2000～3000人の患者を登録する予定だ。 この研究は、それぞれ総ベッド数が約500床ある中国の全国肝臓センター約14カ所で実施される。

研究には 2 つの段階があります。 第1段階では、2015年1月から12月まで連続2000～3000人の患者を登録する。 AD または ALI を伴うさまざまな病因を持つ慢性肝疾患患者のみが登録されます。 生化学的パラメーター、臓器不全の評価、画像検査結果の治療療法は、症例報告書に従って登録後 1、4、7、14、21 および 28 日目 (または最終来院日) に記録されます。 患者が死亡した場合、または LT を受けた場合、死亡または LT の 24 時間前のデータも記録されます。 第 2 段階は 2016 年 1 月から 2017 年 12 月まで追跡調査されます。 患者が改善して退院した場合は、24 か月間の追跡調査を実施する必要があります。 患者が死亡するか、LTに罹患すると、研究は終了します。 フォローアップは訪問診療となりますが、来院できない患者様には電話でも対応させていただきます。 追跡調査中、患者は新たなALIまたはADを発症するたびに再び入院することになる。 以前の入院に関して同様のデータが収集され、追跡調査が再開される。

すべての患者は固有の番号を持ちます。 入院するとすぐに、名前、年齢、性別、ID（識別）番号、電話番号、電子メールアドレス、WeChat（人気の携帯電話のテキストおよび音声メッセージ通信サービス）番号、家族住所、学歴が記録されます。集められる。 研究者は、B型肝炎、アルコール性肝疾患、自己免疫性肝疾患などの肝疾患の病歴と病因を調べます。 ウイルス性肝炎の場合、研究者は抗ウイルス療法がどのように行われるかを尋ねます。 研究者らは、患者に肝硬変の病歴があるかどうか、またどれくらいの期間続いているかを確認する予定である。 研究者は、患者が以下の素因のいずれかを持っているかどうかを確認する：HBV再活性化、細菌感染、積極的なアルコール摂取、HBVと他の肝炎ウイルスの重畳、胃腸出血、門脈血栓症、手術、肝毒性薬やハーブの摂取、または生理学的要因疲労感。 研究者らは、入院の主な原因が、消化管出血、肝性脳症、腹水、細菌感染またはALIであることを明らかにする予定である。 研究者は、患者が高血圧、冠状動脈性心疾患、糖尿病、慢性腎臓病、結合組織病などの慢性疾患を患っているかどうかを判断します。

入院中、データは 1、4、7、14、21、28 日目 (患者の入院期間が 28 日未満の場合は最終来院日)、および死亡または LT (患者が死亡または死亡した場合は 24 時間前) に収集されます。 LT あり）、次の 3 つの側面に焦点を当てます。

第一の側面は臓器不全の評価である。 循環器系は、心拍数と血圧を測定し、昇圧剤を使用することによって評価されます。 腎機能は、血清クレアチニンまたは腎代替療法によって評価されます。 凝固機能はINR（プロトロンビン時間の国際正規化比）によって評価されます。 肝機能は血清総ビリルビンによって評価されます。 呼吸器系は、オキシヘモグロビン飽和度と吸入酸素の割合の比率によって評価されます。 神経系は肝性脳症の程度によって評価されます。 肺炎、尿路感染症、自然発生的な細菌性腹膜炎、自然発生的な菌血症、蜂窩織炎などの細菌感染は、陽性の培養結果または画像所見によって評価されます。 全身性炎症反応性症候群、敗血症、重篤な敗血症および敗血症性ショックも評価されます。 入院前後の胃腸出血、利尿剤による治療、穿刺が記録されます。 研究者らは、腹水と肝性脳症が医学的に制御できるかどうかを確立する予定である。

2番目の側面は臨床検査です。 入院時の検査には、ルーチンの血液、尿、便検査、肝機能検査、腎機能検査、血液電解質、血液ガス分析、血糖、凝固検査、C反応性タンパク質（CRP）、プロカルシトニン（PCT）、HBV抗体および抗原が含まれます。 、抗A型肝炎（IgM）、HBV-DNA、抗E型肝炎（IgM）、抗C型肝炎、および免疫グロブリン（IgA、IgG、IgMおよびIgM-4）。 それ以外の場合の検査には、血液、尿、便の日常検査、肝機能検査、腎機能検査、血中電解質、血糖、凝固検査、CRP、PCT（プロカルシトニン）などが含まれます。 入院中に任意で行われる検査には、自己抗体測定、血液培養（発熱や震えがある場合）、喀痰培養（肺感染症の疑いがある場合）、中間尿培養（尿路感染症の疑いがある場合）、腹水培養などが含まれます。 （自然発生的な細菌性腹膜炎の疑いがある場合）。

3つ目はイメージングです。 入院中に、肺感染症を診断するために胸部X線またはコンピューター断層撮影（CT）が行われます。 肝硬変（または線維症）、門脈血栓症、食道および胃の静脈瘤、および肝細胞癌を診断するために、腹部CT（必要に応じて拡張）、B超音波検査、FibroScanまたはその他のエラストグラフィーが行われます。

患者は退院後も定期的にフォローアップされます。 追跡調査中に患者が死亡した場合、死亡時刻と主な死因が記録されます。 フォローアップ中に患者が LT を受ける場合、LT の時間と肝臓病理の結果が記録されます。

フォローアップは、患者がクリニックに通うことができるかどうかに応じて、訪問診療または電話で行われます。 臨床フォローアップは月に1回、2年間合計24回の訪問となります。 訪問時間は記録されます。 抗ウイルス療法とアルコール摂取量が監視されます（患者がそうしている場合）。 臨床検査には、日常的な血液検査、肝機能検査、腎機能検査、凝固検査、CRP、PCTなどが含まれます。 B 超音波検査は、肝硬変（または線維症）および肝細胞癌をモニタリングするために行われます。 電話によるフォローアップは、28 日、3、6、9、12、15、18、21、24 か月後に行われます。 研究者は、新たな合併症（例: 合併症）があるかどうかを判断します。 胃腸出血、肝性脳症、腹水、細菌感染）および肝細胞癌。

CANONIC 研究の臨床研究の構造を参考に、研究者は 3 か月ごとに集まり、結果やアイデアを交換します。 中国肝臓学会のすべての若手委員は、この研究への参加を運動することができます。 ACLF に関心のある専門家からなる 3 ～ 4 人のメンバーからなるコア グループが設立されます。 これらの中核メンバーが政策立案を担うことになる。 コアグループのメンバーは柔軟です。 独占と恣意は禁止されるべきである。

病院には、消化器科、肝臓病科、感染症科の独立した部門が必須です。 どの病院にも、代表者として主任研究者 (PI) を 1 名だけ置く必要があります。 PI は部門の長であり、臨床業務に関与する必要があります。 PI は少なくとも週に 2 回病棟を回診し、ベッドの横で患者を評価する必要があります。 PIには中国肝臓学会の若手会員が優先される。 若いメンバーが臨床業務に従事していない場合は、適格な主治医を推薦できます。

フォローアップの質を保証するための対策がいくつかあります。 まず、各患者にファストトラック フォローアップ カードを設定します。 こういった患者様は優先的にご予約をいただき診察を受けていただけます。 第二に、すべての PI にはアシスタントが必要です。 すべてのアシスタントには携帯電話が装備されているため、患者は緊急時に電話をかけてすぐに医師の診察を受けたり、入院したりすることができます。 第三に、患者向け​​の WeChat グループを設定し、1 週間前にフォローアップについて通知します。 第 4 に、すべてのアシスタントはフォローアップ戦略を習得する必要があります。

研究の種類

観察的

入学 (実際)

2600

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • 中国
    • Beijing
      • Beijing、Beijing、中国、100015
        • Ditan Hospital of integrated traditional Chinese and Western Medicine Center
    • Chongqing
      • Chongqing、Chongqing、中国、400038
        • Southwest Hospital of Third Military Medical University
    • Fujian
      • Fuzhou、Fujian、中国、350025
        • Fuzhou general hospital of Xiamen university
    • Guangdong
      • Guangzhou、Guangdong、中国、510515
        • Southern hospital infection department
    • Hebei
      • Tianjing、Hebei、中国、250033
        • Affiliated Hospital of the Armed Police Logistics College
    • Henan
      • Zhengzhou、Henan、中国、450003
        • Henan Provincial People's Hospital
    • Hubei
      • Shiyan、Hubei、中国、442000
        • Taihe Hospital
      • Wuhan、Hubei、中国、430022
        • Wuhan Union Hospital of Huazhong University of Science and Technology
    • Hunan
      • Changsha、Hunan、中国、410008
        • Xiangya Hospital of Central South University
    • Jilin
      • Changchun、Jilin、中国、130021
        • The first Affiliated Hospital of Jilin University
    • Shandong
      • Jinan、Shandong、中国、250033
        • The Second Hospital of Shandong University
    • Shanghai
      • Shanghai、Shanghai、中国、200001
        • Renji hospital of Shanghai Jiao Tong University School of Medical
      • Shanghai、Shanghai、中国、200083
        • Shanghai Public Health Clinical Center
      • Shanghai、Shanghai、中国、200001
        • Fudan University Huashan Hospital
      • Shanghai、Shanghai、中国、200001
        • Fudan University Zhongshan Hospital
    • Xinjiang
      • Ürümqi、Xinjiang、中国、830054
        • The First Teaching Hospital of Xinjiang Medical University

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

15年～79年 (子、大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

サンプリング方法

確率サンプル

調査対象母集団

急性肝障害を伴う慢性肝疾患患者（肝機能障害が6か月以上ある）[1週間以内にALT（アラニンアミノトランスフェラーゼ）＞3NL（正常値）、AST（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ）＞3NL、またはTB（総ビリルビン）＞2NLを有する患者登録]または急性代償不全[登録前1か月以内に腹水、肝性脳症、細菌感染、胃腸出血または黄疸(TB>5NL)を有する]。

説明

包含基準:

  • 入院患者（入院1日以上）（救急観察病棟の患者を含む）
  • 非アルコール性脂肪肝疾患患者を含む慢性肝疾患患者、肝硬変を伴わない慢性肝炎患者、代償性肝硬変患者および非代償性肝硬変患者
  • 急性肝障害[登録前1週間以内にALT(アラニンアミノトランスフェラーゼ)>3NL(正常レベル)、AST(アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ)>3NLまたはTB(総ビリルビン)>2NL]を有する、または急性代償不全[腹水、肝性脳症、細菌感染症を有する] 、1か月以内に胃腸出血または黄疸(TB>5NL)]。

除外基準:

  • 妊娠
  • 肝細胞癌またはその他の肝臓悪性腫瘍
  • 他の臓器の悪性腫瘍
  • 呼吸不全を伴う慢性閉塞性肺疾患を含む重度の慢性肝外疾患、心機能レベル3の冠状動脈性心疾患（NYHA）、入院前3か月以内の心筋梗塞、重篤な合併症を伴う糖尿病、末期腎不全を伴う慢性腎臓病
  • 慢性肝疾患以外の理由で免疫抑制剤の投与を受けている

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

コホートと介入

グループ/コホート
介入・治療
急性肝疾患から慢性肝疾患の入院患者
  1. 慢性肝疾患：肝硬変を伴わない慢性肝炎患者、代償性肝硬変患者、非代償性肝硬変患者を含む。非アルコール性脂肪肝疾患患者。
  2. ALI（急性肝損傷）：[登録前1週間以内のALT>3NL（正常レベル）、AST>3NLまたはTB>2NL]を含む、またはAD（急性代償不全）：[（腹水、肝性脳症、細菌感染、胃腸出血を有する）を含むまたは黄疸（TB>5NL）登録前1か月以内）]。
  3. 標準治療
他の：標準療法
ALIおよび/またはADを伴う慢性肝疾患の標準治療

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
28 日死亡率、28 日肝移植なし死亡率、28 日肝移植率
時間枠：28日まで
肝移植なし死亡率とは、肝移植を受けずに死亡した参加者の数を肝移植を受けなかった参加者の数で割ったものを指します。
28日まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
90日死亡率、90日肝移植なしの死亡率と肝移植率
時間枠：90日まで
肝移植なし死亡率とは、肝移植を受けずに死亡した参加者の数を肝移植を受けなかった参加者の数で割ったものを指します。
90日まで
180日死亡率と肝移植率
時間枠：180日まで
死亡率は、肝移植率とともに (「発生率」として)、および独立して (「肝移植なし死亡率」として) それぞれ計算されます。
180日まで

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
臓器不全の外観と数
時間枠：最長28日間
臓器不全（肝臓、凝固、腎臓、循環、脳、呼吸器系を含む）の出現と数は、患者の入院中、1、4、7、14、21、28日目（または最終来院）に評価され報告されます。
最長28日間
疾患の重症度のモデル
時間枠：最長28日間

MELD スコア、MELD-Na スコア、CLIF-SOFA スコア、SOFA スコア、および APACHE スコアは、患者の入院中 1、4、7、14、21、および 28 日目 (または最後の来院) に計算され報告されます。

MELD：末期肝疾患モデル MELD-Na：末期肝疾患モデル - ナトリウム SOFA：逐次臓器不全評価 CLIF-SOFA：慢性肝不全-逐次臓器不全評価 APACHE：Acute Physiology And Chronic Health Evaluation
最長28日間
血清ビリルビン
時間枠：最長28日間
28歳または退院前の最後の訪問時に収集および報告される
最長28日間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Hai Li

捜査官

  • スタディディレクター：Hai Li、Renji Hospital

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2015年1月1日

一次修了 (実際)

2016年12月31日

研究の完了 (実際)

2019年12月31日

試験登録日

最初に提出

2015年1月31日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年5月28日

最初の投稿 (見積もり)

2015年5月29日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年8月11日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年8月10日

最終確認日

2020年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CHINA-ACLF

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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