Efficacité et innocuité du sécukinumab chez les patients présentant une nouvelle apparition d'artérite à cellules géantes en rémission clinique (GigAINt)

Critère d'intégration:

Les participants éligibles à l'inclusion dans cette étude doivent répondre à tous les critères suivants :

1. Un consentement éclairé signé doit être obtenu avant la participation à l'étude.
2. Le participant doit être capable de comprendre et de communiquer avec l'investigateur et de se conformer aux exigences de l'étude.
3. Participants masculins ou féminins âgés d'au moins 50 ans.

4. Diagnostic de GCA d'apparition récente, défini comme un GCA diagnostiqué dans les 6 semaines suivant la visite de référence (BSL), basé sur la satisfaction de tous les critères suivants :

   • Âge au début de la maladie ≥ 50 ans.
   • Antécédents de vitesse de sédimentation des érythrocytes (VS) ≥ 30 mm/h ou de protéine C-réactive (CRP) ≥ 10 mg/L attribuables à la GCA active.
   • Symptômes crâniens non équivoques d'ACG (céphalée localisée d'apparition récente, sensibilité du cuir chevelu ou de l'artère temporale, perte de vision liée à l'ischémie ou autre douleur inexpliquée à la bouche ou à la mâchoire lors de la mastication) ET/OU symptômes de polymyalgie rhumatismale (PMR, définie comme l'épaule et/ou douleur à la ceinture de hanche associée à une raideur matinale inflammatoire) ET/OU symptômes d'ischémie des membres (claudication).
   • Biopsie de l'artère temporale révélant des caractéristiques d'ACG ET/OU des signes de vascularite dans les artères crâniennes ou extracrâniennes par angiographie ou étude d'imagerie en coupe comme l'échographie, l'angiographie par résonance magnétique (ARM), l'angiographie par tomodensitométrie (CTA), la tomographie par émission de positrons - tomodensitométrie (TEP-TDM)

5. Les participants doivent être en rémission clinique à la BSL :

   - Définition de la rémission clinique : absence de signes et de symptômes attribuables à une ACG active telle que déterminée par l'investigateur.

6. Participants sans GCA récidivant à la BSL :

   - Définition du GCA récidivant : survenue d'une rechute clinique après une rémission clinique.

7. Prednisolone ou dose équivalente (orale) de 20-60 mg/jour ou dose équivalente d'autres glucocorticoïdes (GC) au BSL.

Critère d'exclusion:

Les participants répondant à l'un des critères suivants ne sont pas éligibles pour être inclus dans cette étude.

3. Participants non éligibles à la monothérapie aux glucocorticoïdes en raison d'un risque accru connu ou de la présence d'effets indésirables ou de complications liés aux GC et/ou d'une intolérance aux GC, tels que l'ostéoporose, le diabète sucré, les maladies cardiovasculaires et le glaucome, tel qu'évalué à la discrétion de l'investigateur ( voir Annexe 15.2).

4. Exposition antérieure au sécukinumab ou à un autre médicament biologique ciblant directement l'IL-17 ou le récepteur de l'IL-17.

5. Participants traités avec des thérapies de déplétion cellulaire, y compris, mais sans s'y limiter, des anti-CD20 ou des agents expérimentaux (par exemple, anti-CD3, anti-CD4, anti-CD5 ou anti-CD19).

6. Participation antérieure à des essais cliniques pour le GCA 7. Participants qui ont été traités avec des inhibiteurs ciblant directement l'IL-12 et/ou l'IL-23 (tels que l'ustekinumab, le guselkumab, le tildrakizumab, le risankizumab), l'IL-1 ou le récepteur de l'IL-1 ( comme l'anakinra ou le canakinumab), ou l'abatacept dans les 4 semaines ou dans les 5 demi-vies du médicament (selon la plus longue) avant la BSL.

8. Traitement avec le tocilizumab, un autre inhibiteur de l'IL-6/IL6-R ou un inhibiteur de la JAK dans les 12 semaines ou dans les 5 demi-vies du médicament (selon la plus longue des deux) avant la BSL, ou si le participant n'a pas répondu ou a subi un traitement clinique rechute pendant le traitement à tout moment avant la BSL.

9. Tout traitement reçu pour GCA autre que les GC et le participant n'a pas répondu au traitement ou a connu une rechute clinique pendant le traitement à tout moment avant la BSL.

10. Tout autre produit biologique dans les 4 semaines ou dans les 5 demi-vies du médicament (selon la plus longue) avant le BSL.

11. Les participants traités par i.v. immunoglobulines ou plasmaphérèse dans les 8 semaines précédant la BSL.

12. Participants traités par cyclophosphamide, tacrolimus, évérolimus hydroxychloroquine, cyclosporine A, azathioprine, sulfasalazine, mycophénolate mofétil dans les 6 mois précédant le BSL.

13. Participants traités au méthotrexate (MTX), dans les 4 semaines précédant le BSL. 14. Participants traités avec du léflunomide dans les 8 semaines précédant la BSL, sauf si un lavage à la cholestyramine a été effectué, auquel cas le participant doit être traité dans les 4 semaines suivant la BSL.

15. Participants traités avec un agent alkylant dans les 5 ans précédant le départ, sauf indication contraire dans d'autres critères d'exclusion.

16. Participants nécessitant une corticothérapie chronique systémique pour toute autre raison que la GCA lors du dépistage.

17. Recevoir > 100 mg par jour de traitement par impulsions de méthylprednisolone par voie intraveineuse dans les 6 semaines précédant le BSL.

18. Participants nécessitant des analgésiques opioïdes puissants chroniques (c'est-à-dire non occasionnels « prn ») pour la gestion de la douleur.

19. Participants traités avec n'importe quel agent expérimental dans les 4 semaines ou dans les 5 demi-vies du médicament (selon la plus longue) avant le BSL.

20. Contre-indication ou hypersensibilité au sécukinumab. 21. Maladies inflammatoires actives en cours autres que l'ACG qui pourraient fausser l'évaluation du bénéfice du traitement par le sécukinumab, y compris les maladies inflammatoires de l'intestin ou les uvéites.

22. Maladies actives en cours qui, de l'avis de l'investigateur, immunodéprimé le participant et/ou exposent le participant à un risque inacceptable pour un traitement par thérapie immunomodulatrice.

23. Maladies inflammatoires actives en cours ou troubles métaboliques, hématologiques, rénaux, hépatiques, pulmonaires, neurologiques, endocriniens, cardiaques, infectieux ou gastro-intestinaux sous-jacents qui, de l'avis de l'investigateur, immunocompriment le participant et/ou l'exposent à un risque inacceptable de participation dans une thérapie immunomodulatrice.

24. Événement ischémique majeur (par exemple, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, etc.) ou accident ischémique transitoire (AIT) (à l'exception de la perte de vision liée à l'ischémie), lié ou non à l'ACG, dans les 12 semaines suivant le dépistage.

25. Diagnostic confirmé de toute forme primaire de vascularite systémique, autre que GCA.

26. Infections systémiques actives au cours des 2 dernières semaines (exception : rhume) avant la BSL.

32. Antécédents de maladie infectieuse en cours, chronique ou récurrente ou preuve d'infection tuberculeuse telle que définie par un test QuantiFERON TB-Plus positif. Les participants dont le test est positif peuvent participer à l'étude si un examen plus approfondi (conformément aux pratiques/directives locales) établit de manière concluante que le participant n'a aucune preuve de tuberculose active. Si la présence d'une tuberculose latente est établie, le traitement conformément aux directives locales du pays doit être initié avant la BSL.

35. Vaccinations vivantes dans les 6 semaines précédant la BSL ou vaccination vivante planifiée pendant la participation à l'étude jusqu'à 12 semaines après la dernière administration du traitement à l'étude.