Trioxyde d'arsenic et itraconazole dans le traitement des patients atteints d'un cancer basocellulaire avancé

Critère d'intégration:

• Carcinome basocellulaire (CBC)
• Patients inéligibles pour un traitement locorégional curatif et qui ont soit progressé, n'ont pas toléré, ne veulent pas essayer ou ne sont pas éligibles pour un antagoniste lissé expérimental tel qu'Erivedge ou Odomzo
• Estimation de l'espérance de vie > 3 mois
• Statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 à 2
• Numération absolue des neutrophiles >= 1 500/mcL
• Plaquettes >= 100 000/mcL
• Bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (transaminase glutamique pyruvique sérique [SGPT]) = < 2,5 X la limite supérieure institutionnelle de la normale
• Créatinine =< 1,9 mg/dL
• QT corrigé (QTC) par électrocardiographie 12 dérivations (ECG) < 450 msecs
• Taux sériques de potassium, de magnésium et de calcium qui se situent dans les limites normales ou des niveaux en dehors de la plage normale déterminés comme n'étant pas cliniquement significatifs par l'investigateur principal (IP)
• Temps de prothrombine sérique, rapport international normalisé (INR) et temps de thromboplastine partielle qui se situent dans les limites normales ou des niveaux en dehors de la plage normale déterminés comme n'étant pas cliniquement significatifs par l'IP
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
• Les femmes et les hommes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant et après le traitement pendant 6 mois

Critère d'exclusion:

• Utilisation simultanée d'autres agents expérimentaux
• Arythmies cardiaques
• Il faut noter que l'administration de diurétiques hypokaliémiants ou d'amphotéricine présente des risques théoriquement accrus d'arythmie avec le trioxyde d'arsenic (les diurétiques hypokaliémiants ou l'amphotéricine ne sont pas exclus)
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une maladie du foie, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, des antécédents de crises récurrentes ou une maladie psychiatrique/des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de traitement
• Prend actuellement des médicaments systémiques qui affecteraient les tumeurs BCC (rétinoïdes oraux) ou le métabolisme de l'itraconazole (anticonvulsivants et corticostéroïdes); l'itraconazole ne doit pas être pris avec le cisapride (Propulsid), le dofétilide (Tikosyn), le midazolam oral (Versed), la nisoldipine (Sular), le pimozide (Orap), la quinidine (Quinaglute), le triazolam (Halcion) ou le lévométhadyl (Orlaam), la lovastatine ( Mevacor), la simvastatine (Zocor) ou un médicament contre l'ergot de seigle tel que la dihydroergotamine (Migranal), l'ergométrine ou l'ergonovine (Ergotrate Maleate), l'ergotamine (Ergomar) ou la méthylergométrine ou la méthylergonovine (Methergine)
• Antécédents ou preuves actuelles de malabsorption ou de maladie du foie susceptibles de nuire à l'absorption de l'itraconazole
• Antécédents ou signes actuels d'hyperthyroïdie qui augmenteraient le métabolisme de l'itraconazole
• Patients immunodéprimés (cancer, maladie auto-immune) ou patients prenant des médicaments immunosuppresseurs
• Enceinte ou allaitante