Trióxido de arsénico e itraconazol en el tratamiento de pacientes con cáncer basocelular avanzado

Criterios de inclusión:

• Carcinoma basocelular (CCB)
• Pacientes que no son elegibles para el tratamiento locorregional curativo y han progresado, no tolerado, no están dispuestos a intentarlo o no son elegibles para el antagonista suavizado en investigación como Erivedge u Odomzo
• Estimación de esperanza de vida > 3 meses
• Estado funcional Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 a 2
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales
• Aspartato aminotransferasa (AST)(transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT)(transaminasa glutámico pirúvica sérica [SGPT]) = < 2,5 X límite superior institucional de la normalidad
• Creatinina =< 1,9 mg/dL
• QT corregido (QTC) por electrocardiografía (EKG) de 12 derivaciones < 450 ms
• Niveles séricos de potasio, magnesio y calcio que caen dentro de los límites normales o niveles fuera del rango normal determinados como clínicamente significativos por el investigador principal (PI)
• Tiempo de protrombina sérica, índice internacional normalizado (INR) y tiempos parciales de tromboplastina que caen dentro de los límites normales o niveles fuera del rango normal que el IP determina que no son clínicamente significativos
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
• Las mujeres y los hombres en edad reproductiva deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante y después del tratamiento durante 6 meses.

Criterio de exclusión:

• Uso concurrente de otros agentes en investigación
• Arritmia cardíaca
• Se debe tener en cuenta que recibir diuréticos que pierden potasio o anfotericina tienen riesgos de arritmia teóricamente mayores con trióxido de arsénico (los diuréticos que pierden potasio o la anfotericina no están excluidos)
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, enfermedad hepática, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, antecedentes de convulsiones recurrentes o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del tratamiento
• Actualmente toma medicamentos sistémicos que afectarían los tumores BCC (retinoides orales) o el metabolismo de itraconazol (anticonvulsivos y corticosteroides); itraconazol no debe tomarse con cisaprida (Propulsid), dofetilida (Tikosyn), midazolam oral (Versed), nisoldipina (Sular), pimozida (Orap), quinidina (Quinaglute), triazolam (Halcion) o levomethadyl (Orlaam), lovastatina ( Mevacor), simvastatina (Zocor) o un medicamento ergotamínico como dihidroergotamina (Migranal), ergometrina o ergonovina (Ergotrate Maleate), ergotamina (Ergomar) o metilergometrina o metilergonovina (Methergine)
• Historia o evidencia actual de malabsorción o enfermedad hepática que podría afectar la absorción de itraconazol
• Historia o evidencia actual de hipertiroidismo que aumentaría el metabolismo de itraconazol
• Pacientes inmunosuprimidos (cáncer, enfermedad autoinmune) o pacientes que toman medicamentos inmunosupresores
• embarazada o amamantando