Triossido di arsenico e itraconazolo nel trattamento di pazienti con carcinoma basocellulare avanzato

Criterio di inclusione:

• Carcinoma basocellulare (BCC)
• Pazienti non idonei al trattamento curativo locoregionale e che hanno progredito, non hanno tollerato, non sono disposti a provare o non sono idonei per l'antagonista levigato sperimentale come Erivedge o Odomzo
• Stima dell'aspettativa di vita > 3 mesi
• Performance status Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 2
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/mcL
• Piastrine >= 100.000/mcL
• Bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali
• Aspartato aminotransferasi (AST) (transaminasi glutammico-ossalacetica sierica [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (transaminasi glutammico-piruvica sierica [SGPT]) = < 2,5 X limite superiore istituzionale del normale
• Creatinina =< 1,9 mg/dL
• QT corretto (QTC) mediante elettrocardiografia a 12 derivazioni (ECG) < 450 msec
• Livelli sierici di potassio, magnesio e calcio che rientrano nei limiti normali o livelli al di fuori dell'intervallo normale determinati come clinicamente non significativi dal ricercatore principale (PI)
• Tempo di protrombina sierico, rapporto internazionale normalizzato (INR) e tempi parziali di tromboplastina che rientrano nei limiti normali o livelli al di fuori dell'intervallo normale determinato come clinicamente non significativo dal PI
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
• Le donne e gli uomini in età fertile devono usare una contraccezione efficace durante e dopo il trattamento per 6 mesi

Criteri di esclusione:

• Uso concomitante di altri agenti sperimentali
• Aritmia cardiaca
• Si deve notare che l'assunzione di diuretici con perdita di potassio o amfotericina ha teoricamente un aumento dei rischi di aritmia con il triossido di arsenico (i diuretici con perdita di potassio o l'amfotericina non sono esclusi)
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, infezione in corso o attiva, malattia epatica, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, anamnesi di convulsioni ricorrenti o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti terapeutici
• Attualmente sta assumendo farmaci sistemici che potrebbero influenzare i tumori BCC (retinoidi orali) o il metabolismo dell'itraconazolo (anticonvulsivanti e corticosteroidi); itraconazolo non deve essere assunto con cisapride (Propulsid), dofetilide (Tikosyn), midazolam orale (Versed), nisoldipina (Sular), pimozide (Orap), chinidina (Quinaglute), triazolam (Halcion) o levomethadyl (Orlaam), lovastatina ( Mevacor), simvastatina (Zocor) o un farmaco dell'ergot come diidroergotamina (Migranal), ergometrina o ergonovina (Ergotrate Maleate), ergotamina (Ergomar) o metilergometrina o metilergonovina (Methergine)
• Anamnesi o evidenza attuale di malassorbimento o malattia epatica che potrebbe compromettere l'assorbimento di itraconazolo
• Storia o evidenza attuale di ipertiroidismo che aumenterebbe il metabolismo di itraconazolo
• Pazienti immunosoppressi (cancro, malattie autoimmuni) o pazienti che assumono farmaci immunosoppressori
• Incinta o allattamento