Essai de phase II/III du CCRT avec ou sans JP001 pour le GBM nouvellement diagnostiqué

Critère d'intégration:

1. - Sujets avec un cas de GBM nouvellement diagnostiqué histologiquement prouvé (grade IV de l'OMS) et naïfs de traitement (chimiothérapie et radiothérapie) pour le GBM. Le diagnostic doit être posé par biopsie stéréotaxique ou excision chirurgicale, partielle ou complète dans les 3 mois précédant la visite 1.
2. La classe RPA du sujet est la classe III, IV ou V.
3. Les sujets ayant subi une biopsie stéréotaxique ou une chirurgie cérébrale doivent être adaptés ou seront programmés pour un CCRT suivi d'un traitement au témozolomide, le traitement standard recommandé par les instituts et remplissant les directives de remboursement de la National Health Insurance Administration.
4. Les sujets doivent avoir récupéré des effets de la chirurgie, de l'infection postopératoire et d'autres complications avant la visite 1. Le traitement de l'étude doit être effectué > 3 semaines et ≤ 8 semaines après la craniotomie. Le réservoir de liquide ventriculaire ou le tube de dérivation ventriculo-péritonéal est autorisé à conserver.
5. Une IRM cérébrale diagnostique avec contraste doit être réalisée après l'opération dans les 28 jours précédant la visite 2 (jour 1).
6. Statut de performance ECOG ≤ 3 à la visite 1.
7. Âge de 20 à 80 ans à la visite 1.
8. Espérance de vie ≥ 12 semaines à la visite 1.

9. FSC/différentiel obtenu lors de la visite 1, avec une fonction médullaire adéquate définie comme suit :

   1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500 cellules/mm3 (1,5 x 109/L) ou globules blancs (WBC) ≥ 3 000 cellules/mm3 (3 x 109/L).
   2. Nombre de plaquettes ≥ 100 000 cellules/mm3 (100 x 109/L).
   3. Hémoglobine (Hb ou Hb) ≥ 10,0 g/dL (100 g/L) (Remarque : l'utilisation d'une transfusion ou d'une autre intervention pour obtenir une hémoglobine ≥ 10,0 g/dL (100 g/L) est acceptable).

10. Fonction rénale adéquate, telle que définie ci-dessous :

    un. Créatinine ≤ 1,5 fois la limite supérieure du laboratoire lors de la visite 1.

11. Fonction hépatique adéquate, telle que définie ci-dessous :

    1. Bilirubine totale ≤ 2,0 mg/dL (34,20 umol/L) lors de la visite 1.
    2. ALT ≤ 3 fois la limite supérieure du laboratoire lors de la visite 1.
    3. AST ≤ 3 fois la limite supérieure du laboratoire lors de la visite 1.
12. Les sujets sont capables de comprendre et disposés à se conformer aux procédures de l'étude et ont signé le formulaire de consentement éclairé (ICF).

Critère d'exclusion:

1. Autre tumeur maligne invasive. Cependant, les sujets atteints d'une autre tumeur maligne invasive qui sont indemnes de la maladie depuis au moins 10 ans et jugés comme n'ayant pas besoin de traitements anticancéreux peuvent être recrutés. Les sujets atteints d'une tumeur maligne non invasive, y compris le carcinome in situ du sein, le cancer de la peau non mélanomateux et le carcinome du col de l'utérus in situ peuvent être recrutés s'ils sont indemnes de la maladie et sans traitement depuis plus de 3 ans.
2. Métastases détectées au-delà de la voûte crânienne.

3. Sujets avec l'histoire suivante:

   1. Irradiation cérébrale ou utilisation de témozolomide.
   2. Dégénérescence maculaire ou rétinopathie.
   3. Transplantation rénale.
4. Les sujets reçoivent actuellement un médicament anti-rejet ou du sulfate d'hydroxychloroquine pour la polyarthrite rhumatoïde.

5. Sujets présentant une comorbidité sévère et active, définie comme suit :

   1. Maladie clinique active des reins, du foie, des poumons ou du cœur.
   2. Infection bactérienne ou fongique aiguë nécessitant des antibiotiques intraveineux lors de la visite 1 et syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA).
   3. Toute infection active ou infection non maîtrisée lors de la visite 1.
   4. Résultats anormaux à la radiographie thoracique avec risques d'infection et de maladie pulmonaire interstitielle/pneumonie.
6. Femmes enceintes ou allaitantes, en raison d'effets indésirables possibles sur le fœtus en développement ou le nourrisson du médicament à l'étude.
7. QTc moyen > 500 msec (avec correction de Bazett), antécédents de syndrome du QT long familial ou autre anomalie significative de l'ECG notée lors de la visite 1.
8. Réactions d'hypersensibilité connues au témozolomide, à la dacarbazine (DTIC), à l'hydroxychloroquine, à la 4-aminoquinoline, au rapamune, au sirolimus, à la rapamycine ou à leurs analogues.
9. Les femmes en âge de procréer ou les hommes capables de concevoir un enfant qui ne veulent pas consommer a. méthode de contraception médicalement acceptable pendant l'essai.
10. Les sujets ont participé à une autre étude sur un agent expérimental au cours des 30 derniers jours ou prévoient de le faire pendant la période d'étude.
11. Les sujets sont considérés comme inéligibles pour l'étude selon le jugement de l'investigateur.
12. Sujets avec HBsAg positif ou anti-HCV positif.