Fase II/III-studie van CCRT met of zonder JP001 voor nieuw gediagnosticeerde GBM

Inclusiecriteria:

1. Proefpersonen met een histologisch bewezen nieuw gediagnosticeerd geval van GBM (WHO graad IV) en behandelingsnaïef (chemotherapie en radiotherapie) voor GBM. De diagnose moet worden gesteld door middel van stereotactische biopsie of chirurgische excisie, geheel of gedeeltelijk binnen 3 maanden voorafgaand aan bezoek 1.
2. De RPA-klasse van de proefpersoon is klasse III, IV of V.
3. Proefpersonen met stereotactische biopsie of hersenchirurgie moeten geschikt zijn voor of worden ingepland voor CCRT gevolgd door behandeling met Temozolomide, de standaardbehandeling aanbevolen door instituten en voldoen aan de vergoedingsrichtlijn van de National Health Insurance Administration.
4. Proefpersonen moeten hersteld zijn van de gevolgen van een operatie, postoperatieve infectie en andere complicaties voorafgaand aan bezoek 1. Studiebehandeling moet > 3 weken en ≤ 8 weken na craniotomie worden uitgevoerd. Het ventriculaire vloeistofreservoir of de ventriculo-peritoneale shuntbuis mag worden bewaard.
5. Een diagnostische contrastversterkte MRI van de hersenen moet postoperatief worden uitgevoerd binnen 28 dagen voorafgaand aan bezoek 2 (dag 1).
6. ECOG-prestatiestatus ≤ 3 bij bezoek 1.
7. Leeftijd van 20 tot 80 jaar bij Bezoek 1.
8. Levensverwachting ≥ 12 weken bij Bezoek 1.

9. CBC/differentieel verkregen bij bezoek 1, met adequate beenmergfunctie als volgt gedefinieerd:

   1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500 cellen/mm3 (1,5 x 109/l) of witte bloedcellen (WBC) ≥ 3.000 cellen/mm3 (3 x 109/l).
   2. Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000 cellen/mm3 (100 x 109/l).
   3. Hemoglobine (Hgb of Hb) ≥ 10,0 g/dl (100 g/l) (Opmerking: het gebruik van transfusie of andere interventie om hemoglobine ≥ 10,0 g/dl (100 g/l) te bereiken is acceptabel).

10. Adequate nierfunctie, zoals hieronder gedefinieerd:

    a. Creatinine ≤ 1,5 maal de bovengrens van het laboratorium bij bezoek 1.

11. Adequate leverfunctie, zoals hieronder gedefinieerd:

    1. Totaal bilirubine ≤ 2,0 mg/dl (34,20 umol/l) bij bezoek 1.
    2. ALAT ≤ 3 keer de bovengrens van het laboratorium bij bezoek 1.
    3. AST ≤ 3 keer de bovengrens van het laboratorium bij bezoek 1.
12. De proefpersoon kan de onderzoeksprocedures begrijpen en is bereid deze na te leven en heeft het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) ondertekend.

Uitsluitingscriteria:

1. Andere invasieve maligniteit. Proefpersonen met een andere invasieve maligniteit die langer dan 10 jaar of gelijk aan ziektevrij zijn en geen behoefte hebben aan kankerbehandelingen, kunnen echter worden geworven. Proefpersonen met niet-invasieve maligniteit, waaronder carcinoom in situ van de borst, niet-melanomateuze huidkanker en cervixcarcinoom in situ, kunnen worden gerekruteerd als ze langer dan of gelijk aan 3 jaar ziektevrij en behandelingsvrij zijn.
2. Metastasen gedetecteerd buiten het schedelgewelf.

3. Onderwerpen met de volgende geschiedenis:

   1. Hersenbestraling of gebruik van Temozolomide.
   2. Maculadegeneratie of retinopathie.
   3. Niertransplantatie.
4. Proefpersonen krijgen momenteel medicijnen tegen afstoting of Hydroxychloroquinesulfaat voor reumatoïde artritis.

5. Proefpersonen met ernstige en actieve comorbiditeit, als volgt gedefinieerd:

   1. Klinisch actieve nier-, lever-, long- of hartziekte.
   2. Acute bacteriële of schimmelinfectie waarvoor intraveneuze antibiotica nodig zijn bij Bezoek 1 en verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS).
   3. Elke actieve infectie of ongecontroleerde infectie bij Bezoek 1.
   4. Abnormale CXR-bevinding met risico op infectie en interstitiële longziekte/pneumonitis.
6. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, vanwege mogelijke nadelige effecten op de zich ontwikkelende foetus of baby van het onderzoeksgeneesmiddel.
7. Gemiddelde QTc > 500 msec (met Bazett-correctie), voorgeschiedenis van familiair lang QT-syndroom of andere significante ECG-afwijkingen opgemerkt bij bezoek 1.
8. Bekende overgevoeligheidsreacties op Temozolomide, dacarbazine (DTIC), hydroxychloroquine, 4-aminoquinoline, rapamune, sirolimus, rapamycine of hun analogen.
9. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd of mannen die een kind kunnen verwekken dat niet wil gebruiken. medisch aanvaardbare anticonceptiemethode tijdens het onderzoek.
10. Proefpersonen hebben in de afgelopen 30 dagen deelgenomen aan een ander onderzoek met onderzoeksagenten of zijn van plan dit tijdens de onderzoeksperiode te doen.
11. Onderwerpen worden geacht niet in aanmerking te komen voor het onderzoek, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
12. Proefpersonen met positieve HBsAg of positieve anti-HCV.