Prova di fase II/III di CCRT con o senza JP001 per GBM di nuova diagnosi

Criterio di inclusione:

1. Soggetti con caso istologicamente provato di nuova diagnosi di GBM (WHO grado IV) e naive al trattamento (chemioterapia e radioterapia) per GBM. La diagnosi deve essere effettuata mediante biopsia stereotassica o escissione chirurgica, parziale o completa, entro 3 mesi prima della Visita 1.
2. La classe RPA del soggetto è di classe III, IV o V.
3. I soggetti con biopsia stereotassica o chirurgia cerebrale devono essere idonei o saranno programmati per il CCRT seguito dal trattamento con temozolomide, il trattamento standard raccomandato dagli istituti e che soddisfa le linee guida sul rimborso dell'Amministrazione nazionale dell'assicurazione sanitaria.
4. I soggetti devono essersi ripresi dagli effetti dell'intervento chirurgico, dell'infezione postoperatoria e di altre complicazioni prima della Visita 1. Il trattamento in studio deve essere eseguito > 3 settimane e ≤ 8 settimane dopo la craniotomia. Il serbatoio del fluido ventricolare o il tubo di derivazione ventricolo-peritoneale possono essere conservati.
5. Una risonanza magnetica diagnostica con mezzo di contrasto del cervello deve essere eseguita dopo l'intervento entro 28 giorni prima della Visita 2 (Giorno 1).
6. Performance status ECOG ≤ 3 alla Visita 1.
7. Età da 20 a 80 anni alla Visita 1.
8. Aspettativa di vita ≥ 12 settimane alla Visita 1.

9. Emocromo/differenziale ottenuto alla Visita 1, con adeguata funzionalità midollare definita come segue:

   1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500 cellule/mm3 (1,5 x 109/L) o globuli bianchi (WBC) ≥ 3.000 cellule/mm3 (3 x 109/L).
   2. Conta piastrinica ≥ 100.000 cellule/mm3 (100 x 109/L).
   3. Emoglobina (Hgb o Hb) ≥ 10,0 g/dL (100 g/L) (Nota: l'uso di trasfusioni o altri interventi per ottenere un'emoglobina ≥ 10,0 g/dL (100 g/L) è accettabile).

10. Adeguata funzionalità renale, come definita di seguito:

    un. Creatinina ≤ 1,5 volte il limite superiore di laboratorio alla Visita 1.

11. Adeguata funzionalità epatica, come definita di seguito:

    1. Bilirubina totale ≤ 2,0 mg/dL (34,20 umol/L) alla Visita 1.
    2. ALT ≤ 3 volte il limite superiore di laboratorio alla Visita 1.
    3. AST ≤ 3 volte il limite superiore di laboratorio alla Visita 1.
12. - I soggetti sono in grado di comprendere e sono disposti a rispettare le procedure dello studio e hanno firmato il modulo di consenso informato (ICF).

Criteri di esclusione:

1. Altri tumori maligni invasivi. Tuttavia, possono essere reclutati soggetti con altri tumori maligni invasivi che sono stati liberi da malattia per più o meno di 10 anni e ritenuti non necessitanti di trattamenti antitumorali. I soggetti con tumore maligno non invasivo, incluso il carcinoma in situ della mammella, il carcinoma cutaneo non melanomatoso e il carcinoma della cervice in situ possono essere reclutati se liberi da malattia e liberi da trattamento per un periodo superiore o uguale a 3 anni.
2. Metastasi rilevate oltre la volta cranica.

3. Soggetti con la seguente storia:

   1. Irradiazione cerebrale o uso di Temozolomide.
   2. Degenerazione maculare o retinopatia.
   3. Trapianto renale.
4. I soggetti stanno attualmente ricevendo qualsiasi medicinale anti-rigetto o idrossiclorochina solfato per l'artrite reumatoide.

5. Soggetti con comorbilità grave e attiva, definiti come segue:

   1. Malattia clinicamente attiva renale, epatica, polmonare o cardiaca.
   2. Infezione batterica o fungina acuta che richiede antibiotici per via endovenosa alla Visita 1 e sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS).
   3. Qualsiasi infezione attiva o infezione incontrollata alla Visita 1.
   4. Reperto CXR anormale con rischi di infezione e malattia polmonare interstiziale/polmonite.
6. Donne in gravidanza o in allattamento, a causa di possibili effetti avversi sul feto in via di sviluppo o sul neonato dal farmaco oggetto dello studio.
7. QTc medio > 500 msec (con correzione di Bazett), anamnesi di sindrome familiare del QT lungo o altra anomalia ECG significativa rilevata alla Visita 1.
8. Reazioni di ipersensibilità note a temozolomide, dacarbazina (DTIC), idrossiclorochina, 4-aminochinolina, rapamune, sirolimus, rapamicina o loro analoghi.
9. Donne in età fertile o uomini che sono in grado di generare un figlio che non vogliono usare a. metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico durante lo studio.
10. I soggetti hanno partecipato a un altro studio con agente sperimentale negli ultimi 30 giorni o stanno pianificando di farlo durante il periodo di studio.
11. I soggetti sono considerati non idonei per lo studio a giudizio dello sperimentatore.
12. Soggetti con HBsAg positivo o anti-HCV positivo.