Cystite interstitielle : examen du réseau autonome central (ICECAN)

Cet essai multisite recrutera 3 groupes de sujets féminins âgés de 18 à 80 ans, répartis uniformément sur plusieurs décennies (10 ou 20 par décennie, selon le cas) : cystite interstitielle/syndrome de douleur vésicale (IC/BPS), douleur pelvienne myofasciale (MPP) et témoins sains (HC).

Cette proposition vise à faire évoluer la science de la douleur pelvienne chronique (DPC) des simples associations vers une enquête sur les relations de cause à effet. Nous déterminerons si les changements frappants dans l'ANS-R contribuent de manière significative à la pathogenèse de la cystite interstitielle/syndrome de douleur vésicale IC/BPS à travers 3 objectifs :

1. Mesures répétées longitudinales soigneuses chez des sujets individuels pour déterminer si les changements ANS-R précèdent les changements cliniques ;
2. Évaluer l'impact d'une intervention visant à modifier les ANS-R sur l'évolution clinique de l'IC/BPS ;
3. Évaluer les changements dans la connectivité cérébrale entre le cortex préfrontal (PFC) et le gris périaqueducal (PAG) associés aux changements de l'ANS-R et à l'amélioration de l'état de la maladie.

Les sujets seront présélectionnés en personne ou par téléphone. Une présélection en personne a lieu dans les salles de recherche en neurologie MCW de l'hôpital Froedtert. Si le sujet est en mesure de participer, le sujet signera le formulaire de consentement éclairé avant de terminer une évaluation de base. L'évaluation de base a lieu soit après le consentement, soit à une autre date qui leur convient. Les sujets doivent terminer toutes les activités de base dans les 2 semaines ou avant leur semaine 4/visite 2. L'évaluation de base comprend un examen général, un ensemble de questionnaires, des antécédents documentant la date du diagnostic, les médicaments essayés, la durée de chaque traitement et le dosage. , les chirurgies et les procédures thérapeutiques et exploratoires réalisées. Un examen pelvien sera effectué avec des patients sujets au RPC uniquement. Le changement actif de posture (ACP) est administré au sujet. Les sujets effectueront la mesure du débit urinaire (urine) et la manœuvre de Valsalva dans les salles de recherche en neurologie MCW en présence d'un membre de l'équipe de recherche.

Sous-étude observationnelle :

Cette sous-étude est identique à la précédente à l'exception de ne pas prendre de bêta-bloquant ou de placebo et ne dure que 12 semaines au lieu de 24. Il s'agit strictement d'une étude observationnelle pour surveiller les sujets qui ont été diagnostiqués avec IC ou MPP. Si les informations de sélection montrent que le sujet répond aux exigences, il pourra commencer. Si les informations de dépistage montrent qu'ils ne peuvent pas participer à la recherche, le médecin chercheur discutera avec eux d'autres options et/ou les renverra à leur médecin habituel.

Si le sujet est en mesure de participer, il effectuera 3 visites longues régulières sur place aux semaines 0, 4 et 12. La première visite de longue durée (évaluation de base) peut avoir lieu aujourd'hui après le consentement ou à une autre date qui leur convient. L'évaluation de base comprend un examen général et pelvien (pas de spéculum), des questionnaires psychologiques et un questionnaire sur les antécédents.

Des vérifications à domicile hebdomadaires auront lieu pendant 24 semaines (ou 12 semaines en cas de sous-étude d'observation) après le consentement. Une fois par semaine, les sujets effectueront un enregistrement de la fréquence cardiaque (FC) sur 24 heures et l'enregistrement ACP à l'aide de l'appareil ECG portable eMotion Faros 360°. Un membre de l'équipe de recherche contactera le sujet chaque semaine pendant qu'il remplira les questionnaires hebdomadaires et l'enregistrement de l'ACP. Cela garantira la conformité et donnera au sujet la possibilité de poser des questions. Le chercheur restera au téléphone ou via Skype pour surveiller le sujet pendant que l'enregistrement ACP est terminé à la maison juste avant l'heure du coucher du sujet. L'enregistrement RH sera téléchargé sur le serveur sécurisé de MCW lors de la prochaine visite à l'hôpital du sujet. Tout au long de l'étude, l'activité des sujets sera surveillée via des appels téléphoniques et l'enregistrement des éruptions dans l'application EMA sur le smartphone. Il s'agira d'une question éclair quotidienne dans l'EMA, qui est une heure d'alarme définie pour sonner comme rappel pendant la durée de la participation du sujet.

Les semaines suivantes après chaque visite sur site et la nuit avant la visite 5, les sujets répéteront l'enregistrement de la fréquence cardiaque de 24 heures pour assurer la comparabilité de l'enregistrement HRV à la maison avec celui effectué lors de la visite sur site correspondante., Les sujets compléteront également le journal mictionnel 24h, une série de questions utilisant l'application mobile ICECAN installée sur un smartphone préchargé et des questionnaires. Les enregistrements HRV et ACP anonymisés de 24 heures seront envoyés à l'Ohio State University pour analyse.

Visites de suivi : semaines 4, 12, 16, 24, visites 2 à 5 (semaines 4 et 12 (visites 2 et 3) pour la sous-étude observationnelle) Les sujets arriveront dans les salles de recherche en neurologie MCW pour répéter ce qui suit : examen des comorbidités , examen des points sensibles, questionnaires, tests ACP et DNIC. Les sujets effectueront la manœuvre de Valsalva dans les salles de recherche en neurologie du MCW en présence d'un membre de l'équipe de recherche. Les patients souffrant de douleur pelvienne chronique subiront un nouvel examen pelvien aux semaines 12 et 24.

Les sujets patients MPP et IC/BPS seront randomisés pour recevoir pendant 8 semaines soit un placebo (une pilule sans agent actif), soit du métoprolol (une pilule qui réduit l'impact des circuits « combat ou fuite » du cerveau). Le métoprolol appartient à la classe des « bêta-bloquants » couramment utilisés pour le contrôle léger de la pression artérielle, et également couramment utilisé pour la migraine. Les sujets recevront 8 semaines de métoprolol ou de placebo à partir de leur visite de la semaine 4. Les sujets termineront une période de sevrage de 4 semaines (semaines 12 à 16) et recevront 8 semaines de croisement (semaines 16 à 24).

Du sang sera prélevé (~ 50 ml, un peu plus de 3 cuillères à soupe) à chaque visite en personne aux semaines 0, 4, 12, 16 et 24 pour les sujets souffrant de douleurs pelviennes chroniques (contrôle sain uniquement lors des visites initiales et finales ; 2 total des tirages). Une partie du plasma/sérum sanguin sera envoyée à l'Université de Pittsburgh pour une analyse connexe supplémentaire. L'échantillon sera étiqueté par un numéro et ne contiendra aucune information pouvant être utilisée pour identifier directement le sujet. Cette partie de l'étude est essentielle pour recueillir de nouvelles informations sur la douleur pelvienne, qui est très mal comprise et nous encourageons fortement les sujets à participer à cette partie de l'étude ; cependant, il est facultatif.

Contrôles sains :

60 sujets témoins en bonne santé termineront également cette étude en 24 semaines qui comprend 4 longues visites sur site et 6 visites hebdomadaires de contrôle à domicile. Au cours de cette première longue visite, ils effectueront un examen général et une évaluation par le médecin, un DNIC, un ACP, une manœuvre de Valsalva et des questionnaires. Les sujets effectueront un enregistrement RH de 24 heures à domicile une fois par semaine pendant 6 semaines au total.