Cistite intersticial: exame da rede autonômica central (ICECAN)
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
Este estudo em vários locais recrutará 3 grupos de mulheres com idades entre 18 e 80 anos, distribuídas uniformemente por décadas (10 ou 20 por década, conforme apropriado): Cistite Intersticial/Síndrome de Dor Bexiga (IC/BPS), Dor Pélvica Miofascial (MPP) e Controles Saudáveis (HC).
Esta proposta visa mover a ciência da dor pélvica crônica (DPC) de associações simples para uma investigação de relações de causa e efeito. Determinaremos se as mudanças marcantes no ANS-R contribuem significativamente para a patogênese da Cistite Intersticial/Síndrome da Dor Bexiga IC/BPS através de 3 objetivos:
- Medidas repetidas longitudinais cuidadosas em indivíduos individuais para determinar se as alterações do ANS-R precedem as alterações clínicas;
- Avaliar o impacto de uma intervenção destinada a alterar o ANS-R no curso clínico do IC/BPS;
- Avaliar mudanças na conectividade cerebral entre o córtex pré-frontal (PFC) e a substância cinzenta periaquedutal (PAG) associada a mudanças no ANS-R e melhora do estado da doença.
Os assuntos serão pré-selecionados pessoalmente ou por telefone. Uma pré-triagem pessoal ocorre nas Salas de Pesquisa em Neurologia do MCW no Hospital Froedtert. Se o sujeito puder participar, ele assinará o formulário de consentimento informado antes de concluir uma avaliação inicial. A avaliação inicial ocorre após o consentimento ou em outra data conveniente para eles. Os indivíduos devem concluir todas as atividades de linha de base dentro de 2 semanas ou antes da Semana 4/Visita 2. A avaliação de linha de base é composta por um exame geral, um conjunto de questionários, histórico documentando a data do diagnóstico, medicamentos experimentados, duração de cada tratamento e dosagem , cirurgias e procedimentos terapêuticos e exploratórios realizados. Um exame pélvico será realizado apenas em pacientes com DPC. A Mudança Ativa na Postura (ACP) é administrada ao sujeito. Os participantes completarão a medição do uroflow (urina) e a manobra de Valsalva nas Salas de Pesquisa em Neurologia do MCW com a presença de um membro da equipe de pesquisa.
Subestudo observacional:
Este subestudo é idêntico ao anterior, exceto por não tomar um betabloqueador ou placebo e dura apenas 12 semanas em vez de 24. Este é estritamente um estudo observacional para monitorar indivíduos que foram diagnosticados com IC ou MPP. Se as informações de triagem mostrarem que o sujeito atende aos requisitos, ele poderá começar. Se as informações de triagem mostrarem que eles não podem participar da pesquisa, o médico da pesquisa discutirá outras opções com eles e/ou os encaminhará de volta ao médico regular.
Se o sujeito puder participar, ele completará 3 visitas regulares no local nas semanas 0, 4 e 12. A primeira visita longa (avaliação inicial) pode ocorrer hoje após o consentimento ou em outra data conveniente para eles. A avaliação inicial compreende um exame geral e pélvico (sem espéculo), questionários psicológicos e um questionário histórico.
As verificações domiciliares semanais ocorrerão por 24 semanas (ou 12 semanas se estiver em um subestudo observacional) após o consentimento. Uma vez por semana, os participantes completarão um registro de frequência cardíaca (FC) de 24 horas e o registro de ACP usando o dispositivo EKG portátil eMotion Faros 360°. Um membro da equipe de pesquisa entrará em contato com o sujeito todas as semanas enquanto ele preenche os questionários semanais e grava o ACP. Isso garantirá a conformidade e dará ao sujeito a oportunidade de fazer qualquer pergunta. O pesquisador permanecerá no telefone ou via Skype para monitorar o sujeito enquanto a gravação do ACP é concluída em casa, pouco antes da hora de dormir do sujeito. A gravação de FC será carregada no servidor seguro do MCW na próxima visita do paciente ao hospital. Ao longo do estudo, a atividade de flare dos participantes será monitorada por meio de chamadas telefônicas e gravação de flares no aplicativo EMA no smartphone. Esta será uma Pergunta de Sinalização Diária no EMA, que é um horário de alarme definido para soar como um lembrete durante a participação do sujeito.
Nas semanas seguintes após cada visita ao local e na noite anterior à visita 5, os sujeitos repetirão o registro completo da FC de 24 horas para garantir a comparabilidade do registro da VFC em casa com aquele realizado na visita correspondente no local. Os sujeitos também completarão o diário miccional de 24 horas, um conjunto de perguntas usando o aplicativo móvel ICECAN instalado em um smartphone pré-carregado e questionários. As gravações não identificadas de HRV e ACP de 24 horas serão enviadas para a Ohio State University para análise.
Visitas de acompanhamento: Semanas 4, 12, 16, 24, Visitas 2-5 (semanas 4 e 12 (Visitas 2 e 3) para o subestudo observacional) Os indivíduos chegarão às Salas de Pesquisa em Neurologia do MCW para repetir o seguinte: revisão de comorbidades , exame de tender points, questionários, testes ACP e DNIC. Os participantes completarão a manobra de Valsalva nas Salas de Pesquisa em Neurologia do MCW com a presença de um membro da equipe de pesquisa. Pacientes com dor pélvica crônica completarão um exame pélvico repetido nas semanas 12 e 24.
Os pacientes com MPP e IC/BPS serão randomizados para receber 8 semanas de placebo (uma pílula sem agente ativo) ou metoprolol (uma pílula que reduz o impacto dos circuitos de "luta ou fuga" do cérebro). O metoprolol está na classe dos "betabloqueadores" comumente usados para controle leve da pressão arterial e também comumente usados para enxaqueca. Os indivíduos receberão 8 semanas de metoprolol ou placebo, começando na visita da semana 4. Os indivíduos completarão um período de washout de 4 semanas (Semanas 12-16) e serão administrados 8 semanas de crossover (Semanas 16-24).
O sangue será coletado (~ 50 mL, um pouco mais de 3 colheres de sopa) em cada visita pessoal nas semanas 0, 4, 12, 16 e 24 para indivíduos com dor pélvica crônica (controle saudável apenas nas visitas inicial e final; 2 total de empates). Uma porção do plasma/soro sanguíneo será enviada para a Universidade de Pittsburgh para análise relacionada adicional. A amostra será rotulada por um número e não conterá nenhuma informação que possa ser usada para identificar diretamente o sujeito. Esta parte do estudo é fundamental para reunir novas informações sobre dor pélvica, que é muito mal compreendida e nós encorajamos os indivíduos a participarem desta parte do estudo; no entanto, é opcional.
Controles Saudáveis:
60 indivíduos de controle saudáveis também completarão este estudo em 24 semanas, que incluem 4 visitas longas ao local e 6 visitas semanais de verificação domiciliar. Durante esta primeira visita longa, eles farão um exame geral e avaliação médica, DNIC, ACP, manobra de Valsalva e questionários. Os indivíduos completarão uma gravação de FC de 24 horas em casa uma vez por semana durante 6 semanas no total.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
Illinois
-
Evanston, Illinois, Estados Unidos, 60201
- Northshore University Healthsystem
-
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Virginia
-
Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
- Virginia Commonwealth University
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Mulheres com idade entre 18 e 80 anos
- Controles saudáveis; Pacientes diagnosticados com cistite intersticial/síndrome da bexiga dolorosa (IC/BPS) ou dor pélvica miofascial (MPP)
- IC/BPS - ≥3 meses dor pélvica crônica, pressão ou desconforto percebido como relacionado à bexiga urinária acompanhado por pelo menos um outro sintoma urinário como desejo persistente de urinar ou frequência. Doenças que podem ser confundidas como causa dos sintomas devem ser excluídas, particularmente ITU recorrente
- MPP - ≥3 meses de dor pélvica contínua não cíclica não relacionada ao estado da bexiga e um mínimo de 2 de 5 PGs do assoalho pélvico examinados pontuando pelo menos 4 em 10 em uma escala numérica usando pressão de 2 kg aplicada com o dedo indicador
- Fornecimento de consentimento informado antes de qualquer procedimento específico do estudo
Critério de exclusão:
- Condições conhecidas do sistema nervoso, incluindo, entre outras, neuropatia diabética, doença de Parkinson, doença de Alzheimer, esclerose múltipla, derrames, convulsões, etc.
- Frequência cardíaca basal < 50 bpm; pressão arterial ≥ 140/80 mmHg em repouso ou hipertensão não controlada; ou hipertensão requerendo mais de dois medicamentos para controle
- Grávida, tentando engravidar ou amamentando
- Hematúria ou infecção não avaliada no momento da inscrição
- Neoplasia ou infecção pélvica ou da bexiga
- Asma grave, artrite inflamatória, tecido conjuntivo ou distúrbios autoimunes
- Evidência de distúrbio médico instável, como insuficiência renal (aumento da creatinina ou insuficiência renal em estágio final) ou insuficiência hepática (aumento de AST ou ALT, ou estágio final com coagulopatia); doença cardiovascular significativa mal controlada (ICC), respiratória, endócrina (diabetes - A1c > 9 - ou disfunção tireoidiana não tratada) ou doença psiquiátrica não controlada (como depressão não tratada, psicose, etc.)
- Tratamento com um medicamento ou dispositivo médico nos 30 dias anteriores que não recebeu aprovação regulatória
- Uso de hormônios (exceto insulina, reposição de tireoide ou anticoncepcionais orais). A terapia de reposição hormonal é aceitável
- Abuso atual e contínuo de drogas ou álcool
- Uso atual de 150 mg ou mais de narcóticos ou equivalente de morfina (ou dosagens ou frequência inconsistentes - variando em > 50 mg de equivalente de morfina por dia)
- Cistoplastia de aumento anterior, cistectomia, citólise ou neurectomia. Cirurgia pélvica nos últimos 6 meses.
- Qualquer grande intervenção cirúrgica com anestesia geral nos últimos 90 dias. Uso atual de medicamentos anticolinérgicos.
- Uso atual de betabloqueador(es).
- Relutância em tomar betabloqueador e placebo, ou uso planejado de betabloqueador(es) que não seja a medicação do estudo.
- Reação alérgica ou grave prévia a betabloqueadores. Iniciação de estimulador neural nos últimos 30 dias.
- Qualquer litígio médico, de saúde ou deficiência em andamento ou pendente, ou busca atual de deficiência.
- Qualquer condição que, no julgamento do investigador e do painel consultivo interno, interfira na capacidade do paciente de fornecer consentimento informado, cumprir as instruções do estudo, colocar o paciente em risco aumentado ou que confunda claramente a interpretação dos resultados do estudo (específico motivo será documentado).
- Participação atual em outro ensaio clínico que interfira com as políticas e procedimentos do ICECAN.
- Investigadores, equipe do estudo e suas famílias imediatas.
- Incapacidade de falar, ler e entender inglês.
- Alergia a adesivos.
Início de qualquer nova classe de tratamento nos últimos 30 dias ou intenção de iniciar uma nova classe de tratamento no estudo. As classes de tratamento incluem:
- injeção pélvica
- Terapia do assoalho pélvico
- Agentes com aprovação específica da FDA para IC/BPS ou MPP (por exemplo, Elmiron)
- Anticonvulsivantes
- Agentes tricíclicos
- Terapia Intravesical ou Botox
- Hidrodistensão da bexiga
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Outro: Dor pélvica crônica
Os participantes com dor pélvica crônica serão randomizados para levar 8 semanas de comprimido oral de tartarato de metoprolol, seguido por um período de lavagem de 4 semanas e depois 8 semanas de placebo ou para levar 8 semanas de comprimido oral de placebo, seguido por um período de lavagem de 4 semanas e depois 8 semanas de tablet oral de tartarato de metoprolol.
Essa intervenção visa determinar se o metoprolol reduz a dor em indivíduos em ambos os grupos em comparação com o placebo.
Alguns participantes não foram randomizados e, em vez disso, foram inscritos no sub-estudo observacional.
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O metoprolol é um betabloqueador comumente usado para controle leve da pressão arterial e também comumente usado para enxaqueca.
Indivíduos com IC/BPS ou MPP iniciarão metoprolol com 25 mg uma vez ao dia e aumentarão para a dose alvo de 25 mg 2/dia após uma semana e continuarão por 8 semanas no total.
Outros nomes:
Indivíduos com IC/BPS ou MPP iniciarão placebo distribuído de maneira duplo-cega.
Os indivíduos tomarão placebo uma vez ao dia e aumentarão para a dose alvo de 25 mg 2/dia após uma semana e continuarão por 8 semanas no total.
Outros nomes:
Os participantes não receberam placebo ou metoprolol durante toda a duração do estudo.
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Sem intervenção: Grupo de controle saudável
Indivíduos saudáveis do sexo feminino de 18 a 80 anos com vários antecedentes demográficos que não têm critérios de diagnóstico ou sintomático de exclusão serão recrutados.
Os sujeitos nunca receberão randomização ou tratamento medicamentoso durante toda a duração do estudo
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Pontuação total na escala do índice de dor geniturinário (GUPI)
Prazo: Semanas 4, 12 e 24
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A pontuação total do GUPI é calculada a partir da soma das 3 pontuações das subescalas.
Não há uniformidade nas faixas de pontuações para as questões individuais.
As três subescalas são: dor, urinária e qualidade de vida.
A faixa de pontuação total pode ir de 0 a 45.
Quanto maior a pontuação indica mais sintomas urinários femininos.
As pontuações foram calculadas para cada participante nas semanas 4 (linha de base), 12 (intervenção pós-primeira) e 24 (intervenção pós-segundo) de sua participação no estudo.
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Semanas 4, 12 e 24
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Pontuação média no primeiro domínio da escala multidimensional de pontuação da dor (MPI)
Prazo: Semanas 4, 12 e 24
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A pontuação média vem da experiência da dor, o primeiro domínio, do MPI.
O domínio 1 inclui cinco escalas projetadas para medir dimensões importantes da experiência da dor crônica, incluindo; 1) Interferência percebida da dor no funcionamento vocacional, social/recreativo e familiar/conjugal, 2) apoio ou preocupação do cônjuge ou de outros significativos, 3) severidade da dor, 4) controle da vida percebido e 5) sofrimento afetivo.
Pontuações mais altas indicam efeitos mais impactantes da experiência da dor na vida cotidiana.
As respostas de perguntas individuais variam de 0 a 6. 0 indicou nenhuma dor/nenhuma interferência/nenhuma alteração.
6 indica dor muito intensa/interferência extrema/mudança extrema.
O intervalo final de pontuação total é 0-6, sendo 0 a dor ausente e 6 sendo a pior classificação de dor.
Uma pontuação mais baixa é melhor.
As pontuações foram calculadas para cada participante nas semanas 4 (linha de base), 12 (intervenção pós-primeira) e 24 (intervenção pós-segundo) de sua participação no estudo.
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Semanas 4, 12 e 24
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Correlação entre a mudança na capacidade de resposta do sistema nervoso autonômico (ANS-R) e a mudança na conectividade entre o córtex pré-frontal (PFC) e o cinza periaquedutal (PAG)
Prazo: 24 semanas
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Um modelo linear com conectividade às 24 semanas como resultado, conectividade na linha de base como covariável e alteração na ANS-R, demográficas como idade e grupo e as interações do grupo com outros covariáveis.
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24 semanas
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Avaliando a conectividade central da rede autonômica em indivíduos com dor pélvica crônica
Prazo: Linha de base, 12 semanas e 24 semanas
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Esse objetivo exploratório para a ressonância magnética funcional subestudyusedida por imagens cerebrais para examinar a evolução da conectividade do principal núcleo de processamento autonômico, a região cinza periaquedutal, com outras regiões cerebrais corticais
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Linha de base, 12 semanas e 24 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Thomas Chelimsky, MD, Virginia Commonwealth University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças urogenitais
- Dor
- Manifestações Neurológicas
- Doenças Urogenitais Masculinas
- Doenças Urológicas
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Doenças da Bexiga Urinária
- Cistite
- Dor pélvica
- Cistite Intersticial
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Agentes Neurotransmissores
- Agentes antiarritmia
- Agentes Adrenérgicos
- Agentes Anti-hipertensivos
- Simpaticolíticos
- Antagonistas do receptor beta-1 adrenérgico
- Beta-antagonistas adrenérgicos
- Antagonistas Adrenérgicos
- Metoprolol
Outros números de identificação do estudo
- HM20025835
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Todos os dados dos participantes serão desidentificados antes do compartilhamento.
Sangue e Urina: Uma porção do plasma/soro sanguíneo e urina será enviada para a Universidade de Pittsburgh para análise relacionada adicional.
Variabilidade da Frequência Cardíaca (VFC): VFC de 24 horas e registros de Mudança Ativa de Postura serão enviados à Ohio State University para análise.
Prazo de Compartilhamento de IPD
Os dados coletados do participante são desidentificados imediatamente. O sangue e a urina são armazenados em um freezer até que haja amostras suficientes para serem enviadas para análise.
As gravações da frequência cardíaca são carregadas em um site de armazenamento MCW seguro e compartilhadas para análise durante a participação do participante.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Os dados dos participantes serão compartilhados por meio de uma caixa de depósito segura da Web chamada BOX. O acesso ao BOX é pago e controlado pelo Medical College of Wisconsin (MCW). As pastas que contêm os dados dos participantes são protegidas por senha e somente aqueles que estão adicionando às pastas ou realizando análises nos dados coletados têm acesso através do MCW.
Os outros dois sites de recrutamento do MCW, NorthShore University HealthSystem e Case Western Reserve University, podem adicionar dados de participantes às suas próprias pastas de sites, e cada site só tem acesso aos dados de seus participantes.
A Ohio State University tem acesso à pasta que contém a gravação da frequência cardíaca dos participantes para realizar a análise.
As amostras de sangue e urina são desidentificadas e armazenadas no MCW até que uma remessa seja preparada. Eles são então enviados para a Universidade de Pittsburgh para uma análise mais aprofundada.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- ANALYTIC_CODE
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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