Interstitiële cystitis: onderzoek van het centrale autonome netwerk (ICECAN)

Dit multi-site onderzoek zal 3 groepen vrouwelijke proefpersonen van 18-80 jaar rekruteren, gelijkmatig verdeeld over decennia (10 of 20 per decennium naargelang van het geval): interstitiële cystitis/blaaspijnsyndroom (IC/BPS), myofasciale bekkenpijn (MPP) en gezonde controles (HC).

Dit voorstel heeft tot doel de wetenschap van chronische bekkenpijn (CPP) te verplaatsen van eenvoudige associaties naar een onderzoek naar oorzaak-gevolgrelaties. We zullen bepalen of de opvallende veranderingen in ANS-R een betekenisvolle bijdrage leveren aan de pathogenese van interstitiële cystitis/blaaspijnsyndroom IC/BPS door middel van 3 doelen:

1. Zorgvuldige longitudinale herhaalde metingen bij individuele proefpersonen om te bepalen of ANS-R-veranderingen voorafgaan aan klinische veranderingen;
2. Het beoordelen van de impact van een interventie die is ontworpen om ANS-R te veranderen op het klinisch beloop van IC/BPS;
3. Evalueren van veranderingen in hersenconnectiviteit tussen de prefrontale cortex (PFC) en het periaqueductale grijs (PAG) geassocieerd met veranderingen in ANS-R en verbeterde ziektestatus.

Onderwerpen worden vooraf persoonlijk of aan de telefoon gescreend. Een persoonlijk pre-screen vindt plaats in de MCW Neurology Research Rooms in het Froedtert Hospital. Als de proefpersoon kan deelnemen, ondertekent de proefpersoon het formulier voor geïnformeerde toestemming voordat een basisevaluatie wordt voltooid. De basisevaluatie vindt plaats na toestemming of op een andere datum die voor hen geschikt is. Proefpersonen moeten alle basislijnactiviteiten binnen 2 weken voltooien, of vóór hun week 4/bezoek 2. De basislijnevaluatie bestaat uit een algemeen onderzoek, een reeks vragenlijsten, achtergrondgeschiedenis die de datum van diagnose documenteert, gebruikte medicijnen, duur van elke behandeling en dosering , uitgevoerde operaties en therapeutische en verkennende procedures. Alleen bij CPP-patiënten wordt een bekkenonderzoek uitgevoerd. Active Change in Posture (ACP) wordt toegediend aan de proefpersoon. Onderwerpen zullen de uroflow (urine) meting en Valsalva-manoeuvre in de MCW Neurology Research Rooms voltooien met een aanwezig lid van het onderzoeksteam.

Observationele deelstudie:

Dit deelonderzoek is identiek aan het bovenstaande met uitzondering van het niet nemen van een bètablokker of placebo en duurt slechts 12 weken in plaats van 24. Dit is strikt een observationele studie om proefpersonen te volgen bij wie de diagnose IC of MPP is gesteld. Als uit de screeningsinformatie blijkt dat de proefpersoon aan de eisen voldoet, kan hij starten. Als uit de screeningsinformatie blijkt dat zij niet in het onderzoek kunnen, zal de onderzoeksarts andere mogelijkheden met hen bespreken en/of terugverwijzen naar hun vaste arts.

Als de proefpersoon kan deelnemen, zullen ze 3 regelmatige lange bezoeken ter plaatse afleggen in week 0, 4 en 12. Het eerste lange bezoek (baseline-evaluatie) kan vandaag plaatsvinden na toestemming of op een andere geschikte datum voor hen. De basisevaluatie omvat een algemeen en bekkenonderzoek (geen speculum), psychologische vragenlijsten en een anamnesevragenlijst.

Wekelijkse huiscontroles vinden plaats gedurende 24 weken (of 12 weken indien in een observationeel deelonderzoek) na toestemming. Eenmaal per week zullen proefpersonen een 24-uurs hartslag (HR)-opname en de ACP-opname maken met behulp van het eMotion Faros 360° draagbare EKG-apparaat. Een lid van het onderzoeksteam neemt wekelijks contact op met het onderwerp terwijl zij de wekelijkse vragenlijsten en ACP-opname invullen. Dit zorgt voor naleving en geeft de proefpersoon de gelegenheid om vragen te stellen. De onderzoeker blijft aan de telefoon of via Skype om de proefpersoon te volgen terwijl de ACP-opname van thuis wordt voltooid vlak voordat de proefpersoon naar bed gaat. De HR-opname wordt geüpload naar de beveiligde server van MCW bij het volgende ziekenhuisbezoek van de patiënt. Gedurende het hele onderzoek zullen de flare-activiteit van proefpersonen worden gevolgd via telefoongesprekken en het opnemen van flares in de EMA-applicatie op de smartphone. Dit is een dagelijkse fakkelvraag in de EMA, een ingestelde gealarmeerde tijd om te klinken als herinnering voor de duur van de deelname van de proefpersoon.

De volgende weken na elk locatiebezoek en de avond voor bezoek 5, zullen proefpersonen de 24-uurs HR-opname herhalen om ervoor te zorgen dat de HRV-opname thuis vergelijkbaar is met die uitgevoerd tijdens het overeenkomstige bezoek ter plaatse. De proefpersonen zullen ook voltooien het 24-uurs mictiedagboek, een reeks vragen met behulp van de ICECAN mobiele app die is geïnstalleerd op een vooraf geladen smartphone en vragenlijsten. Geanonimiseerde 24-uurs HRV- en ACP-opnamen worden voor analyse naar de Ohio State University gestuurd.

Vervolgbezoeken: weken 4, 12, 16, 24, bezoeken 2-5 (week 4 en 12 (bezoeken 2 en 3) voor de observationele substudie) Proefpersonen komen naar MCW Neurology Research Rooms om het volgende te herhalen: beoordeling van comorbiditeiten , tenderpoints-examen, vragenlijsten, ACP- en DNIC-testen. Proefpersonen zullen de Valsalva-manoeuvre voltooien in de MCW Neurology Research Rooms in aanwezigheid van een lid van het onderzoeksteam. Patiënten met chronische bekkenpijn zullen een herhaald bekkenonderzoek ondergaan in week 12 en week 24.

MPP- en IC/BPS-patiënten worden gerandomiseerd om gedurende 8 weken een placebo (een pil zonder werkzame stof) of metoprolol (een pil die de impact van de "vecht- of vlucht"-circuits van de hersenen vermindert) te krijgen. Metoprolol behoort tot de klasse van "bètablokkers" die gewoonlijk worden gebruikt voor milde bloeddrukcontrole, en ook vaak worden gebruikt voor migraine. Proefpersonen krijgen 8 weken metoprolol of placebo toegediend vanaf hun bezoek in week 4. Proefpersonen zullen een wash-outperiode van 4 weken voltooien (week 12-16) en krijgen een cross-over van 8 weken toegediend (week 16-24).

Er zal bloed worden afgenomen (~ 50 ml, iets meer dan 3 eetlepels) bij elk persoonlijk bezoek in week 0, 4, 12, 16 en 24 voor personen met chronische bekkenpijn (gezonde controle alleen bij baseline- en laatste bezoeken; 2 trekt totaal). Een deel van het bloedplasma/serum wordt naar de Universiteit van Pittsburgh gestuurd voor aanvullende gerelateerde analyse. Het monster wordt gelabeld met een nummer en bevat geen informatie die kan worden gebruikt om het onderwerp direct te identificeren. Dit deel van het onderzoek is van cruciaal belang om nieuwe informatie te verzamelen over bekkenpijn, die zeer slecht wordt begrepen en we moedigen proefpersonen ten zeerste aan om deel te nemen aan dit deel van het onderzoek; het is echter optioneel.

Gezonde controles:

60 gezonde controlepersonen zullen dit onderzoek ook voltooien in 24 weken, inclusief 4 lange bezoeken ter plaatse en 6 wekelijkse huiscontrolebezoeken. Tijdens dit eerste lange bezoek zullen ze een algemeen onderzoek en evaluatie door een arts, DNIC, ACP, Valsalva-manoeuvre en vragenlijsten afleggen. Onderwerpen zullen een 24-uurs HR-opname van thuis één keer per week gedurende in totaal 6 weken voltooien.