Śródmiąższowe zapalenie pęcherza moczowego: badanie centralnej sieci autonomicznej (ICECAN)

To wieloośrodkowe badanie zrekrutuje 3 grupy kobiet w wieku 18-80 lat, równomiernie rozmieszczone na przestrzeni dziesięcioleci (odpowiednio 10 lub 20 na dekadę): śródmiąższowe zapalenie pęcherza moczowego/zespół bólu pęcherza moczowego (IC/BPS), ból mięśniowo-powięziowy miednicy (MPP) i zdrowe kontrole (HC).

Ta propozycja ma na celu przeniesienie nauki o przewlekłym bólu miednicy (CPP) z prostych skojarzeń w kierunku badania związków przyczynowo-skutkowych. Ustalimy, czy uderzające zmiany w ANS-R znacząco przyczyniają się do patogenezy śródmiąższowego zapalenia pęcherza/zespołu bólu pęcherza IC/BPS poprzez 3 cele:

1. Ostrożne, powtarzane pomiary podłużne u poszczególnych osób w celu ustalenia, czy zmiany ANS-R poprzedzają zmiany kliniczne;
2. Ocena wpływu interwencji mającej na celu zmianę ANS-R na przebieg kliniczny IC/BPS;
3. Ocena zmian w łączności mózgowej między korą przedczołową (PFC) a szarością okołowodociągową (PAG) związanych ze zmianami w ANS-R i poprawą stanu choroby.

Osoby badane będą wstępnie sprawdzane osobiście lub przez telefon. Wstępne badanie przesiewowe na miejscu odbywa się w salach badań neurologicznych MCW w szpitalu Froedtert. Jeśli pacjent jest w stanie wziąć udział, podpisze formularz świadomej zgody przed zakończeniem oceny podstawowej. Ocena wyjściowa następuje albo po wyrażeniu zgody, albo w innym dogodnym dla nich terminie. Pacjenci muszą wykonać wszystkie podstawowe czynności w ciągu 2 tygodni lub przed 4. tygodniem/wizytą 2. Ocena wyjściowa obejmuje badanie ogólne, zestaw kwestionariuszy, historię medyczną dokumentującą datę rozpoznania, wypróbowane leki, czas trwania każdego leczenia i dawkowanie , wykonane operacje i zabiegi lecznicze i rozpoznawcze. Badanie miednicy zostanie przeprowadzone wyłącznie u pacjentek z CPP. Osobnikowi podawana jest aktywna zmiana postawy (ACP). Badani dokonują pomiaru uroflow (moczu) i próby Valsalvy w Neurologicznych Pokojech Badawczych MCW w obecności członka zespołu badawczego.

Podbadanie obserwacyjne:

To badanie częściowe jest identyczne z powyższym, z wyjątkiem niestosowania beta-blokera lub placebo i trwa tylko 12 tygodni zamiast 24. Jest to ściśle obserwacyjne badanie mające na celu monitorowanie osób, u których zdiagnozowano IC lub MPP. Jeśli z informacji przesiewowych wynika, że ​​podmiot spełnia wymagania, będzie mógł wystartować. Jeśli informacje przesiewowe wykażą, że nie mogą uczestniczyć w badaniu, lekarz prowadzący badanie omówi z nimi inne opcje i/lub skieruje ich z powrotem do ich stałego lekarza.

Jeśli pacjent jest w stanie wziąć udział, odbędzie 3 regularne długie wizyty na miejscu w tygodniach 0, 4 i 12. Pierwsza długa wizyta (ocena wyjściowa) może odbyć się dzisiaj po wyrażeniu zgody lub w innym dogodnym dla nich terminie. Ocena wyjściowa obejmuje badanie ogólne i badanie miednicy mniejszej (bez wziernika), kwestionariusze psychologiczne oraz kwestionariusz wywiadu.

Cotygodniowe kontrole w domu będą odbywać się przez 24 tygodnie (lub 12 tygodni w przypadku częściowego badania obserwacyjnego) po wyrażeniu zgody. Raz w tygodniu badani dokonują 24-godzinnego zapisu tętna (HR) i zapisu ACP za pomocą przenośnego urządzenia EKG eMotion Faros 360°. Członek zespołu badawczego będzie kontaktował się z pacjentem co tydzień, podczas gdy oni będą wypełniać cotygodniowe kwestionariusze i rejestrować ACP. Zapewni to zgodność i da osobie badanej możliwość zadawania wszelkich pytań. Badacz pozostanie pod telefonem lub przez Skype, aby monitorować osobę badaną, podczas gdy rejestracja ACP zostanie zakończona z domu tuż przed snem osoby badanej. Nagranie tętna zostanie przesłane na bezpieczny serwer MCW podczas następnej wizyty pacjenta w szpitalu. W trakcie badania aktywność rozbłysków badanych będzie monitorowana poprzez rozmowy telefoniczne i nagrywanie rozbłysków w aplikacji EMA na smartfonie. Będzie to Daily Flare Question w EMA, które jest ustawionym czasem alarmu, aby zabrzmieć jako przypomnienie o czasie uczestnictwa podmiotu.

W kolejnych tygodniach po każdej wizycie w ośrodku i w noc przed wizytą 5, badani powtórzą 24-godzinny zapis HR, aby zapewnić porównywalność zapisu HRV w domu z zapisem wykonanym podczas dopasowującej wizyty na miejscu. 24-godzinny dzienniczek mikcji, zestaw pytań za pomocą aplikacji mobilnej ICECAN zainstalowanej na fabrycznie zainstalowanym smartfonie oraz kwestionariusze. Zdeidentyfikowane 24-godzinne nagrania HRV i ACP zostaną przesłane do Uniwersytetu Stanowego Ohio w celu analizy.

Wizyty kontrolne: Tygodnie 4, 12, 16, 24, Wizyty 2-5 (tygodnie 4 i 12 (Wizyty 2 i 3) w ramach częściowego badania obserwacyjnego) Pacjenci przybędą do MCW Neurology Research Rooms w celu powtórzenia następujących czynności: przegląd chorób współistniejących , badanie punktów przetargowych, kwestionariusze, testy ACP i DNIC. Badani wykonają manewr Valsalvy w neurologicznych pokojach badawczych MCW w obecności członka zespołu badawczego. Pacjenci z przewlekłym bólem miednicy zostaną poddani powtórnemu badaniu miednicy w 12. i 24. tygodniu.

Pacjenci z MPP i IC/BPS zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej przez 8 tygodni placebo (pigułka bez substancji czynnej) lub metoprolol (pigułka zmniejszająca wpływ obwodów „walki lub ucieczki” w mózgu). Metoprolol należy do klasy „beta-blokerów” powszechnie stosowanych do łagodnej kontroli ciśnienia krwi, a także powszechnie stosowanych w migrenie. Osobnikom będzie podawany metoprolol lub placebo przez 8 tygodni, począwszy od wizyty w 4. tygodniu. Osobnicy przejdą 4-tygodniowy okres wymywania (tydzień 12-16) i otrzymają 8-tygodniową zmianę (tygodnie 16-24).

Krew zostanie pobrana (~ 50 ml, trochę więcej niż 3 łyżki stołowe) podczas każdej osobistej wizyty w tygodniach 0, 4, 12, 16 i 24 w przypadku pacjentów z przewlekłym bólem miednicy (zdrowa kontrola tylko podczas wizyt początkowych i końcowych; 2 remisuje łącznie). Część osocza krwi/surowicy zostanie przesłana do University of Pittsburgh w celu przeprowadzenia dodatkowej powiązanej analizy. Próbka zostanie oznaczona numerem i nie będzie zawierać żadnych informacji, które mogłyby posłużyć do bezpośredniej identyfikacji podmiotu. Ta część badania ma kluczowe znaczenie dla zebrania nowych informacji na temat bólu miednicy, który jest bardzo słabo poznany i gorąco zachęcamy osoby badane do udziału w tej części badania; jest to jednak opcjonalne.

Zdrowe kontrole:

60 zdrowych osób z grupy kontrolnej również ukończy to badanie w ciągu 24 tygodni, które obejmuje 4 długie wizyty na miejscu i 6 cotygodniowych wizyt kontrolnych w domu. Podczas tej pierwszej długiej wizyty wypełnią ogólne badanie i ocenę lekarską, DNIC, ACP, manewr Valsalvy i kwestionariusze. Uczestnicy będą przeprowadzać 24-godzinny zapis tętna z domu raz w tygodniu przez łącznie 6 tygodni.