Cistitis intersticial: examen de la red autonómica central (ICECAN)

Este ensayo multicéntrico reclutará 3 grupos de mujeres de 18 a 80 años, distribuidas uniformemente a lo largo de décadas (10 o 20 por década, según corresponda): cistitis intersticial/síndrome de dolor vesical (IC/BPS), dolor pélvico miofascial (MPP) y Controles Sanos (HC).

Esta propuesta tiene como objetivo mover la ciencia del dolor pélvico crónico (DPC) de simples asociaciones hacia una investigación de las relaciones de causa y efecto. Determinaremos si los cambios sorprendentes en ANS-R contribuyen significativamente a la patogenia de la cistitis intersticial/síndrome de dolor vesical IC/BPS a través de 3 objetivos:

1. Cuidadosas medidas longitudinales repetidas en sujetos individuales para determinar si los cambios de ANS-R preceden a los cambios clínicos;
2. Evaluar el impacto de una intervención diseñada para cambiar ANS-R en el curso clínico de IC/BPS;
3. Evaluación de cambios en la conectividad cerebral entre la corteza prefrontal (PFC) y la sustancia gris periacueductal (PAG) asociados con cambios en ANS-R y un mejor estado de la enfermedad.

Los sujetos serán preseleccionados en persona o por teléfono. Se lleva a cabo una evaluación previa en persona en las salas de investigación de neurología de MCW en el Hospital Froedtert. Si el sujeto puede participar, firmará el formulario de consentimiento informado antes de completar una evaluación inicial. La evaluación de referencia se produce después del consentimiento o en otra fecha conveniente para ellos. Los sujetos deben completar todas las actividades iniciales dentro de las 2 semanas, o antes de la Semana 4/Visita 2. La evaluación inicial se compone de un examen general, un conjunto de cuestionarios, antecedentes que documentan la fecha del diagnóstico, los medicamentos probados, la duración de cada tratamiento y la dosificación. , cirugías y procedimientos terapéuticos y exploratorios realizados. Se realizará un examen pélvico con pacientes sujetos con CPP únicamente. Se administra el cambio activo de postura (ACP) al sujeto. Los sujetos completarán la medición del uroflujo (orina) y la maniobra de Valsalva en las salas de investigación de neurología de MCW con la presencia de un miembro del equipo de investigación.

Subestudio observacional:

Este subestudio es idéntico al anterior con la excepción de que no toma un bloqueador beta ni un placebo y solo dura 12 semanas en lugar de 24. Este es estrictamente un estudio observacional para monitorear sujetos que han sido diagnosticados con IC o MPP. Si la información de evaluación muestra que el sujeto cumple con los requisitos, entonces podrá comenzar. Si la información de la evaluación muestra que no pueden participar en la investigación, el médico de la investigación analizará otras opciones con ellos y/o los derivará nuevamente a su médico habitual.

Si el sujeto puede participar, completará 3 visitas largas regulares en el sitio en las semanas 0, 4 y 12. La primera visita larga (evaluación inicial) puede ocurrir hoy después del consentimiento o en otra fecha conveniente para ellos. La evaluación inicial comprende un examen general y pélvico (sin espéculo), cuestionarios psicológicos y un cuestionario de antecedentes.

Se realizarán controles domiciliarios semanales durante 24 semanas (o 12 semanas si se trata de un subestudio de observación) después del consentimiento. Una vez a la semana, los sujetos completarán un registro de frecuencia cardíaca (HR) de 24 horas y el registro ACP utilizando el dispositivo EKG portátil eMotion Faros 360°. Un miembro del equipo de investigación se pondrá en contacto con el sujeto cada semana mientras completan los cuestionarios semanales y el registro de ACP. Esto asegurará el cumplimiento y le dará al sujeto la oportunidad de hacer cualquier pregunta. El investigador permanecerá en el teléfono o a través de Skype para monitorear al sujeto mientras la grabación ACP se completa desde casa justo antes de que el sujeto se acueste. La grabación de recursos humanos se cargará en el servidor seguro de MCW en la próxima visita al hospital del sujeto. A lo largo del estudio, la actividad de las bengalas de los sujetos se monitoreará a través de llamadas telefónicas y se registrarán las bengalas en la aplicación EMA en el teléfono inteligente. Esta será una pregunta de llamarada diaria en la EMA, que es un tiempo de alarma establecido para sonar como un recordatorio de la duración de la participación del sujeto.

Las siguientes semanas después de cada visita al sitio y la noche anterior a la visita 5, los sujetos repetirán y completarán el registro de FC de 24 horas para garantizar la comparabilidad del registro de HRV en el hogar con el realizado en la visita en el sitio correspondiente. Los sujetos también completarán el diario miccional de 24 horas, un conjunto de preguntas utilizando la aplicación móvil ICECAN instalada en un teléfono inteligente precargado y cuestionarios. Las grabaciones de HRV y ACP de 24 horas no identificadas se enviarán a la Universidad Estatal de Ohio para su análisis.

Visitas de seguimiento: Semanas 4, 12, 16, 24, Visitas 2-5 (semanas 4 y 12 (Visitas 2 y 3) para el subestudio observacional) Los sujetos llegarán a las salas de investigación de neurología de MCW para repetir lo siguiente: revisión de comorbilidades , examen de puntos sensibles, cuestionarios, pruebas ACP y DNIC. Los sujetos completarán la maniobra de Valsalva en las salas de investigación de neurología de MCW con un miembro del equipo de investigación presente. Los pacientes con dolor pélvico crónico completarán un examen pélvico repetido en las semanas 12 y 24.

Los pacientes con MPP y IC/BPS serán aleatorizados para recibir 8 semanas de placebo (una píldora sin agente activo) o metoprolol (una píldora que reduce el impacto de los circuitos de "lucha o huida" del cerebro). El metoprolol pertenece a la clase de "betabloqueantes" que se usa comúnmente para el control leve de la presión arterial y también se usa comúnmente para la migraña. A los sujetos se les administrará metoprolol o placebo durante 8 semanas a partir de su visita de la semana 4. Los sujetos completarán un período de lavado de 4 semanas (semanas 12 a 16) y se les administrarán 8 semanas de cruce (semanas 16 a 24).

Se extraerá sangre (~ 50 ml, un poco más de 3 cucharadas) en cada visita en persona en las semanas 0, 4, 12, 16 y 24 para pacientes con dolor pélvico crónico (control saludable solo en visitas iniciales y finales; 2 sorteos totales). Una parte del plasma/suero sanguíneo se enviará a la Universidad de Pittsburgh para análisis relacionados adicionales. La muestra estará etiquetada con un número y no contendrá ninguna información que pueda usarse para identificar directamente al sujeto. Esta parte del estudio es fundamental para recopilar nueva información sobre el dolor pélvico, que se comprende muy poco y recomendamos encarecidamente a los sujetos que participen en esta parte del estudio; sin embargo, es opcional.

Controles saludables:

60 sujetos de control sanos también completarán este estudio en 24 semanas que incluyen 4 visitas largas al sitio y 6 visitas semanales de control domiciliario. Durante esta primera visita larga realizarán un examen general y evaluación médica, DNIC, ACP, maniobra de Valsalva y cuestionarios. Los sujetos completarán un registro de recursos humanos de 24 horas desde casa una vez por semana durante 6 semanas en total.